糖尿病分型研究进展
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糖尿病分型硏究进展
主讲人：裴宗芳
前言
• 糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，是目前世界范围内增长速度
最快的疾病。2017年全球约4．25亿成年人患糖尿病，到2045年这一 数字将增长至6．29亿。糖尿病所致的急慢性并发症给社会带来了沉
重的经济负担。现有的治疗策略无法阻止疾病的进展和慢性并发症的
发生；因代谢记忆的存在，在诊疗中早期识别并发症高风险人群并及 时制定个性化治疗方案具有重要意义。
一、糖尿病新亚型
• 1．混合型糖尿病：混合型糖尿病是1991年由Tempe和Beg首次提出，
既住曾被划分为IC型糖尿病，是指T1DM患者同时合并肥胖、胰岛素 抵抗、血脂异常等 T2DM相关临床表现。众所周知， T1DM的治疗主
要着眼于应用胰岛素进行血糖控制，而胰岛素的广泛应用在一定程度
上导致了体重的增加；增加的脂肪与许多心血管疾病的风险因素和标 志物关系密切，包括脂肪因子、脂肪肝、脂肪异位存储、氧化应激等， 继而导致代谢异常和胰岛素抵抗，混合型糖尿病由此产生，该亚型根 据现有分型标准无法归类，但其发病率并不低，1991年的研究发现大 约4％的T1DM可诊断为混合型糖尿病而2016年 Merger s等在一项包 含31119例自身免疫性T1DM患者的研究中报道，约25．5％的T1DM 患者可诊断为混合型糖尿病。
• 4．3c型糖尿病：3c型糖尿病也叫胰源性糖尿病，该命名于2014年由美国 糖尿病学会提出。相较于T1DM和T2DM，首先，3c型糖尿病具有不同的病 理生理学特征；其次，该病在治疗药物的选择上存在一定的倾向性，故而 应被纳入新的糖尿病分型考虑之列。3c型糖尿病由胰腺疾病所致，其病因 包括慢性胰腺炎（76％）、胰腺肿瘤（9％）、血色素沉着症（8％）、囊 性纤维化（4％）和胰腺术后（3％）等。其流行情况尚不清楚，根据胰腺 疾病的患病率佔算，美国大约有150000例3c型糖尿病患者，约占所有糖尿 病患者的0.5％～1％。小样本研究报道3e型糖尿病的患病率大约占所有糖 尿病患者的4％～5％，然而约半数3c型糖尿病患者被误诊为T2DMP，只有 约2．7％的患者得到了准确诊断。目前尚无统一的3c型糖尿病的诊断标准。 Ewald和 Bretzel提出以下诊断标准：同时存在以下3项主要标准，包括胰 腺外分泌功能不全，影像学提示胰腺形态异常，缺乏T1DM相关抗体；次 要标准包括：β细胞功能受损，无胰岛素抵抗，肠促胰岛素分泌受损，血清 脂溶性维生素A、D、E和K水平较低等。
• 该疾病的临床特点包括：（1）高血糖症状出现后迅速（7d内）出现糖 尿病酮症或糖尿病酮症酸中毒：（2）首诊时血糖显著升高 （≧16．0mmol／L）且IBbA相对较低（＜8．5％）；（3）起病时空 腹C肽极低（＜0.3ng／ml），且静脉胰高糖素或进餐负荷后C肽水平仍 低（＜O．5ngml）；（4）还包括其他临床表现如：T1DM相关抗体阴 性、胰酶水平升高、上呼吸道感染或胃肠道不适等前驱症状等。
有限。该类患者胰岛素生成受损，5年内胰岛素使用率比 T2DM高出5 －10
倍。二甲双胍和胰岛素是该病的一线治疗药物，其他降糖药物如CLP－1受 体激动剂和DPP－4抑制剂因具有潜在的增加急性胰腺炎和胰腺导管腺癌的
风险应予以避免。此外，该类患者消化酶的分受损，治疗糖尿病的同时还
需补充消化酶等相关治疗。该病的准确诊断对于指导药物的选择具有重要 意义。
• 2、FTIDM： FTIDM的概念在2000年由Ikagawa等首次提出，因缺乏 糖尿病相关抗体，被归入1B型糖尿病范畴。但近年来越来越多的证据
表明胰岛β细胞的自身免疫性破坏参与 FTIDM的发生发展，但其具体
发病机制尚不明确，目前认为与遗传易感性、自身免疫、病毒感染和 妊娠等相关。因其临床表现、疾病进展及发病规律等与T1DM存在明显
百度文库
病变发病率分别为 32.4 ％和 21.7 ％，糖尿病肾病发病率分别为 28.3 ％和
17．8％,而且这些并发症的发生独立于血糖水平，因此从TDM患者中鉴别 出混合型糖尿病对于降糖方案的制定及预后的评估具有重要意义。
• TIDM 患者若出现以下特征需考虑混合型糖尿病：（ 1 ）为控制血 糖达标，每日所需胰岛素剂量相对较高（70－120U／d）；（2）
• 另一种常见的单基因糖尿病为新生儿糖尿病( neonatal diabetesmellitus， NDM），NDM患者常在出生后6个月内发病，发生率约为1／100000可进 一步细分为永久性 NDM （ permanent NDM,PNDM ， 45 ％）、暂时性 NDM（ transient NDM，TNDM45％）和以NDM为主要临床表现的综合 征（10％）。如 Wolcott－ Rallison综合征等明。其中，TNDM最常见的 致病原因是6q24区印迹异常，该类患儿常在出生后1周内发病，12周左右 可缓解。但TNDM复发率高（约50％－60％在青春期前后复发），复发患 者临床表现及治疗类似于 T2DM。PNDM最常见的病因为编码ATP敏感性 钾离子通道（Km）Kir6．2亚单位的KCNJ1基因和磺脲类受体1亚单位的 ABCC8基因激活突变，该激活突变可阻止钾离子通道关闭，抑制胰岛素 分泌导致高血糖。约90％的Km通道基因突变患者可应用高剂量磺脲类药 物治疗。目前已发现NDM致病基因23种。具体突变基因、发病机制、临 床表现及推荐治疗方法见表2。单基因糖尿病的准确诊断和个体化的治疗 是目前精准医疗的典型范例。
差异，故也应纳入新的糖尿病分型考虑范围。该病在日本人群中发病
率最高，占以糖尿病酮症起病的TDM患者的19．4％，我国发病率稍低 （约占TIDM的1．5％～5．4％）。该病在每年5和6月份发病率最高，
妊娠是该病的危险因素，常于分娩后3个月内发病。与1A型糖尿病相比，
FTIDM发病时胰岛功能即完全破坏且极少恢复，需终身依赖胰岛素治 疗。
• 目前关于3c型糖尿病患者糖尿病急性并发症，如低血糖症和糖尿病酮症酸 中毒等相关数据有限，在一项包含36例3c型糖尿病患者的小样本研究发现，
应用胰岛素患者中，78％出现低血糖，其中17％为严重低血糖。其他关于
3c型糖尿病慢性并发症的研究发现，糖尿病视网膜病变发病率为 37％，尿 病肾病为29％，周围血管病变为26％，但这些数据都相对較早，参考价值
T1DM患者具有减少胰岛素用量和降低血压的作用。其他降糖药物如－葡
萄糖苷酶抑制剂、胰高糖素样肽－1（GLP－1）受体激动剂、二肽基肽酶 Ⅳ（DP－4）抑制剂、钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等在混合型糖尿病患
者中的应用效果仍缺乏大样本的纵向研究依据。另外，对于混合型糖尿病
患者应综合考虑多种心血管疾病风险，包括肥胖、胰岛素抵抗标志物、血 脂、血压等，以制定个体化治疗方案，如生活方式改进、他订类药物和降 压药的应用、平衡胰岛素用量与体重增长间的关系等。
• 日本学者比较 FTIDN和自身免疫型1A型糖尿病微血管并发症情况，发现 随访5年后， FTIDN和1A型糖尿病患者微血管病变的发病率分别为24．4 ％和2．6％，其中糖尿病视网膜病变分别为9．8％和0，糖尿病肾病分别 为12．2％和2．6％，糖尿病神经病变分别为12．2％和1.3％，均有显著 差异，提示 FTIDV患者糖尿病并发症发生率更高，预后更差，在临床诊 疗中应迅速鉴别并积极治疗。
• 随着对糖尿病病因及预后认识的加深，糖尿病分型方法也在逐步改进。
WHO在1980年将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（ insulin dependent
diabetes mellitus，IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（non－ insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM），并与1型糖尿病及Ⅱ型糖尿
转归、并发症发生情况及药物治疗的倾向性等，随着人们对糖尿病病因学 及其预后认识的加深，特殊类型糖尿病已经细化为不同的遗传学和病因学
亚型，如单基因糖尿病、3c型糖尿等。为了适应临床需要，内分泌领城呼
吁新的糖尿病分型，近年来学者们正在积极尝试，如拓扑分析及聚类分析 探索新的糖尿病分型等。本文就糖尿病新亚型及新分型作以下介绍。
• 体重较轻的T1DM患者通过平稳的血糖控制，可使得心血管疾病的风险降低； 而混合型糖尿病患者因同时存在高血糖和代谢谱的紊乱，其发生心血管疾 病的风险显著升高。大型的有关TIDM死亡率的前瞻性研究（ Finndiane研 究）发现：T1DM患者血糖控制不佳和脂代谢异常与死亡率增加相关；当脂 代谢异常与高糖毒性同时存在时，会加速微血管并发症的发生和动脉粥样 硬化的进程，使得死亡风险大大增加。大型横断面研究发现，相比于TIDM， 混合型糖尿病患者大血管、微血管并发症的发病率均显著增加，混合型糖 尿病与TDM患者出现冠心病的比例分别为 8．0％和3．0％，卒中发病率分 别为3．6％和1．6％，糖尿病足发病率分别为 5.5％和2％，糖尿病视网膜
病（ fulminant type1 diabetes mellitus，FT1DM），这些亚型的提出使得
目前糖尿病的分型界限变得越来越模糊；此外，目前的糖尿病分型虽在一 定程度上提升了人们对疾病的认识，但在指导治疗及评估预后方面存在缺
陷，例如特殊类型糖尿病，这一分型概念宽泛，不能有效预测患者的临床
具有T2DM家族史；（3）在接受胰岛素治疗的同时出现进行性的
体重增加，特别是出现中心性肥胖；（ 4 ）出现高血压；（5）高 密度脂蛋白固醇水平降低等。
• 对于混合型糖尿病的治疗，首先应加强生活方式的干预。T1DM患者通过 加强运动可显著改善岛素敏感性。药物治疗方面：二甲双胍对于混合型糖 尿病患者具有良好的应用前景，既往一项系统综述报道，TIDM患者经二甲 双胍治疗后可使得岛素剂量减少 5 ～ 10U ／ d ，糖化血红蛋白（ HbA ）低 0．6％－0．9％，体重减少1．7－6．0kg，总胆固醇下0．30－ 0 ．41mmol ／L 。也有研究发现胰岛素増敏剂对于具有严重胰岛素抵抗的
病名称相互通用；1985年WHO删去1型和Ⅱ型糖尿病称谓保留IDDM和
NIDDM名称，并增加营养不良相关糖尿病类型。直到1999年WHO提出 了统一的病因学糖尿病分型标准，即1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病
（T2DM）、妊娠期糖尿病及特殊类型糖尿病。该分型沿用至今，并被
世界各国采用。
• 21世纪以来，随着现代生物技术如基因组学蛋白组学、代谢组学等的发展， 许多新的糖尿病亚型正在逐步被发现，如混合型糖尿病、暴发性 1型糖尿
• 3 ．单基因糖尿病：随着分子遗传学技术的发展和普及，单基因糖尿病新 亚型正被逐步发掘。单基因糖尿病与TIDM和T2DM在临床表型上存在一定
的交叉，使得许多单基因糖尿病患者未能得到正确诊断。另外，不同单基
因糖尿病亚型的治疗方案及临床预后存在很大差异。根据目前的分型标准， 将所有单基因糖尿病归为一类，对指导治疗并无裨益。因此将单基因糖尿 病进行更为细致的亚型分析，是目前待解决的问题。单基因糖尿病中以青 少年的成人起病型糖尿病（ MODY ）最为常见。MODY 是由胰岛β细胞发 育、功能或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因突变造成胰岛 β细胞 缺失或功能丧失导致，临床表现为：（1 ）连续三代或以上的糖尿病家族 史，呈现常染色体显性遗传；（2）家族中至少ー人发病年＜25岁；（3） 至少5年不依赖胰岛素治疗，无酮症倾向。迄今已发现14种MODY亚型， 具体突变基因、发病机制、临床表现及推荐治疗方法见表1。
主讲人：裴宗芳
前言
• 糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，是目前世界范围内增长速度
最快的疾病。2017年全球约4．25亿成年人患糖尿病，到2045年这一 数字将增长至6．29亿。糖尿病所致的急慢性并发症给社会带来了沉
重的经济负担。现有的治疗策略无法阻止疾病的进展和慢性并发症的
发生；因代谢记忆的存在，在诊疗中早期识别并发症高风险人群并及 时制定个性化治疗方案具有重要意义。
一、糖尿病新亚型
• 1．混合型糖尿病：混合型糖尿病是1991年由Tempe和Beg首次提出，
既住曾被划分为IC型糖尿病，是指T1DM患者同时合并肥胖、胰岛素 抵抗、血脂异常等 T2DM相关临床表现。众所周知， T1DM的治疗主
要着眼于应用胰岛素进行血糖控制，而胰岛素的广泛应用在一定程度
上导致了体重的增加；增加的脂肪与许多心血管疾病的风险因素和标 志物关系密切，包括脂肪因子、脂肪肝、脂肪异位存储、氧化应激等， 继而导致代谢异常和胰岛素抵抗，混合型糖尿病由此产生，该亚型根 据现有分型标准无法归类，但其发病率并不低，1991年的研究发现大 约4％的T1DM可诊断为混合型糖尿病而2016年 Merger s等在一项包 含31119例自身免疫性T1DM患者的研究中报道，约25．5％的T1DM 患者可诊断为混合型糖尿病。
• 4．3c型糖尿病：3c型糖尿病也叫胰源性糖尿病，该命名于2014年由美国 糖尿病学会提出。相较于T1DM和T2DM，首先，3c型糖尿病具有不同的病 理生理学特征；其次，该病在治疗药物的选择上存在一定的倾向性，故而 应被纳入新的糖尿病分型考虑之列。3c型糖尿病由胰腺疾病所致，其病因 包括慢性胰腺炎（76％）、胰腺肿瘤（9％）、血色素沉着症（8％）、囊 性纤维化（4％）和胰腺术后（3％）等。其流行情况尚不清楚，根据胰腺 疾病的患病率佔算，美国大约有150000例3c型糖尿病患者，约占所有糖尿 病患者的0.5％～1％。小样本研究报道3e型糖尿病的患病率大约占所有糖 尿病患者的4％～5％，然而约半数3c型糖尿病患者被误诊为T2DMP，只有 约2．7％的患者得到了准确诊断。目前尚无统一的3c型糖尿病的诊断标准。 Ewald和 Bretzel提出以下诊断标准：同时存在以下3项主要标准，包括胰 腺外分泌功能不全，影像学提示胰腺形态异常，缺乏T1DM相关抗体；次 要标准包括：β细胞功能受损，无胰岛素抵抗，肠促胰岛素分泌受损，血清 脂溶性维生素A、D、E和K水平较低等。
• 该疾病的临床特点包括：（1）高血糖症状出现后迅速（7d内）出现糖 尿病酮症或糖尿病酮症酸中毒：（2）首诊时血糖显著升高 （≧16．0mmol／L）且IBbA相对较低（＜8．5％）；（3）起病时空 腹C肽极低（＜0.3ng／ml），且静脉胰高糖素或进餐负荷后C肽水平仍 低（＜O．5ngml）；（4）还包括其他临床表现如：T1DM相关抗体阴 性、胰酶水平升高、上呼吸道感染或胃肠道不适等前驱症状等。
有限。该类患者胰岛素生成受损，5年内胰岛素使用率比 T2DM高出5 －10
倍。二甲双胍和胰岛素是该病的一线治疗药物，其他降糖药物如CLP－1受 体激动剂和DPP－4抑制剂因具有潜在的增加急性胰腺炎和胰腺导管腺癌的
风险应予以避免。此外，该类患者消化酶的分受损，治疗糖尿病的同时还
需补充消化酶等相关治疗。该病的准确诊断对于指导药物的选择具有重要 意义。
• 2、FTIDM： FTIDM的概念在2000年由Ikagawa等首次提出，因缺乏 糖尿病相关抗体，被归入1B型糖尿病范畴。但近年来越来越多的证据
表明胰岛β细胞的自身免疫性破坏参与 FTIDM的发生发展，但其具体
发病机制尚不明确，目前认为与遗传易感性、自身免疫、病毒感染和 妊娠等相关。因其临床表现、疾病进展及发病规律等与T1DM存在明显
百度文库
病变发病率分别为 32.4 ％和 21.7 ％，糖尿病肾病发病率分别为 28.3 ％和
17．8％,而且这些并发症的发生独立于血糖水平，因此从TDM患者中鉴别 出混合型糖尿病对于降糖方案的制定及预后的评估具有重要意义。
• TIDM 患者若出现以下特征需考虑混合型糖尿病：（ 1 ）为控制血 糖达标，每日所需胰岛素剂量相对较高（70－120U／d）；（2）
• 另一种常见的单基因糖尿病为新生儿糖尿病( neonatal diabetesmellitus， NDM），NDM患者常在出生后6个月内发病，发生率约为1／100000可进 一步细分为永久性 NDM （ permanent NDM,PNDM ， 45 ％）、暂时性 NDM（ transient NDM，TNDM45％）和以NDM为主要临床表现的综合 征（10％）。如 Wolcott－ Rallison综合征等明。其中，TNDM最常见的 致病原因是6q24区印迹异常，该类患儿常在出生后1周内发病，12周左右 可缓解。但TNDM复发率高（约50％－60％在青春期前后复发），复发患 者临床表现及治疗类似于 T2DM。PNDM最常见的病因为编码ATP敏感性 钾离子通道（Km）Kir6．2亚单位的KCNJ1基因和磺脲类受体1亚单位的 ABCC8基因激活突变，该激活突变可阻止钾离子通道关闭，抑制胰岛素 分泌导致高血糖。约90％的Km通道基因突变患者可应用高剂量磺脲类药 物治疗。目前已发现NDM致病基因23种。具体突变基因、发病机制、临 床表现及推荐治疗方法见表2。单基因糖尿病的准确诊断和个体化的治疗 是目前精准医疗的典型范例。
差异，故也应纳入新的糖尿病分型考虑范围。该病在日本人群中发病
率最高，占以糖尿病酮症起病的TDM患者的19．4％，我国发病率稍低 （约占TIDM的1．5％～5．4％）。该病在每年5和6月份发病率最高，
妊娠是该病的危险因素，常于分娩后3个月内发病。与1A型糖尿病相比，
FTIDM发病时胰岛功能即完全破坏且极少恢复，需终身依赖胰岛素治 疗。
• 目前关于3c型糖尿病患者糖尿病急性并发症，如低血糖症和糖尿病酮症酸 中毒等相关数据有限，在一项包含36例3c型糖尿病患者的小样本研究发现，
应用胰岛素患者中，78％出现低血糖，其中17％为严重低血糖。其他关于
3c型糖尿病慢性并发症的研究发现，糖尿病视网膜病变发病率为 37％，尿 病肾病为29％，周围血管病变为26％，但这些数据都相对較早，参考价值
T1DM患者具有减少胰岛素用量和降低血压的作用。其他降糖药物如－葡
萄糖苷酶抑制剂、胰高糖素样肽－1（GLP－1）受体激动剂、二肽基肽酶 Ⅳ（DP－4）抑制剂、钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等在混合型糖尿病患
者中的应用效果仍缺乏大样本的纵向研究依据。另外，对于混合型糖尿病
患者应综合考虑多种心血管疾病风险，包括肥胖、胰岛素抵抗标志物、血 脂、血压等，以制定个体化治疗方案，如生活方式改进、他订类药物和降 压药的应用、平衡胰岛素用量与体重增长间的关系等。
• 日本学者比较 FTIDN和自身免疫型1A型糖尿病微血管并发症情况，发现 随访5年后， FTIDN和1A型糖尿病患者微血管病变的发病率分别为24．4 ％和2．6％，其中糖尿病视网膜病变分别为9．8％和0，糖尿病肾病分别 为12．2％和2．6％，糖尿病神经病变分别为12．2％和1.3％，均有显著 差异，提示 FTIDV患者糖尿病并发症发生率更高，预后更差，在临床诊 疗中应迅速鉴别并积极治疗。
• 随着对糖尿病病因及预后认识的加深，糖尿病分型方法也在逐步改进。
WHO在1980年将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（ insulin dependent
diabetes mellitus，IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（non－ insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM），并与1型糖尿病及Ⅱ型糖尿
转归、并发症发生情况及药物治疗的倾向性等，随着人们对糖尿病病因学 及其预后认识的加深，特殊类型糖尿病已经细化为不同的遗传学和病因学
亚型，如单基因糖尿病、3c型糖尿等。为了适应临床需要，内分泌领城呼
吁新的糖尿病分型，近年来学者们正在积极尝试，如拓扑分析及聚类分析 探索新的糖尿病分型等。本文就糖尿病新亚型及新分型作以下介绍。
• 体重较轻的T1DM患者通过平稳的血糖控制，可使得心血管疾病的风险降低； 而混合型糖尿病患者因同时存在高血糖和代谢谱的紊乱，其发生心血管疾 病的风险显著升高。大型的有关TIDM死亡率的前瞻性研究（ Finndiane研 究）发现：T1DM患者血糖控制不佳和脂代谢异常与死亡率增加相关；当脂 代谢异常与高糖毒性同时存在时，会加速微血管并发症的发生和动脉粥样 硬化的进程，使得死亡风险大大增加。大型横断面研究发现，相比于TIDM， 混合型糖尿病患者大血管、微血管并发症的发病率均显著增加，混合型糖 尿病与TDM患者出现冠心病的比例分别为 8．0％和3．0％，卒中发病率分 别为3．6％和1．6％，糖尿病足发病率分别为 5.5％和2％，糖尿病视网膜
病（ fulminant type1 diabetes mellitus，FT1DM），这些亚型的提出使得
目前糖尿病的分型界限变得越来越模糊；此外，目前的糖尿病分型虽在一 定程度上提升了人们对疾病的认识，但在指导治疗及评估预后方面存在缺
陷，例如特殊类型糖尿病，这一分型概念宽泛，不能有效预测患者的临床
具有T2DM家族史；（3）在接受胰岛素治疗的同时出现进行性的
体重增加，特别是出现中心性肥胖；（ 4 ）出现高血压；（5）高 密度脂蛋白固醇水平降低等。
• 对于混合型糖尿病的治疗，首先应加强生活方式的干预。T1DM患者通过 加强运动可显著改善岛素敏感性。药物治疗方面：二甲双胍对于混合型糖 尿病患者具有良好的应用前景，既往一项系统综述报道，TIDM患者经二甲 双胍治疗后可使得岛素剂量减少 5 ～ 10U ／ d ，糖化血红蛋白（ HbA ）低 0．6％－0．9％，体重减少1．7－6．0kg，总胆固醇下0．30－ 0 ．41mmol ／L 。也有研究发现胰岛素増敏剂对于具有严重胰岛素抵抗的
病名称相互通用；1985年WHO删去1型和Ⅱ型糖尿病称谓保留IDDM和
NIDDM名称，并增加营养不良相关糖尿病类型。直到1999年WHO提出 了统一的病因学糖尿病分型标准，即1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病
（T2DM）、妊娠期糖尿病及特殊类型糖尿病。该分型沿用至今，并被
世界各国采用。
• 21世纪以来，随着现代生物技术如基因组学蛋白组学、代谢组学等的发展， 许多新的糖尿病亚型正在逐步被发现，如混合型糖尿病、暴发性 1型糖尿
• 3 ．单基因糖尿病：随着分子遗传学技术的发展和普及，单基因糖尿病新 亚型正被逐步发掘。单基因糖尿病与TIDM和T2DM在临床表型上存在一定
的交叉，使得许多单基因糖尿病患者未能得到正确诊断。另外，不同单基
因糖尿病亚型的治疗方案及临床预后存在很大差异。根据目前的分型标准， 将所有单基因糖尿病归为一类，对指导治疗并无裨益。因此将单基因糖尿 病进行更为细致的亚型分析，是目前待解决的问题。单基因糖尿病中以青 少年的成人起病型糖尿病（ MODY ）最为常见。MODY 是由胰岛β细胞发 育、功能或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因突变造成胰岛 β细胞 缺失或功能丧失导致，临床表现为：（1 ）连续三代或以上的糖尿病家族 史，呈现常染色体显性遗传；（2）家族中至少ー人发病年＜25岁；（3） 至少5年不依赖胰岛素治疗，无酮症倾向。迄今已发现14种MODY亚型， 具体突变基因、发病机制、临床表现及推荐治疗方法见表1。