药学分论-常用糖皮质激素类药物制剂及特点

亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
20 0
药理学作用改变
与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降
抗炎作用 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
C1,2
改变
蛋白结合降低 游离增加 药 学 改变 代谢降低 血浆半衰期延长
抗炎作用增强
作用时间延长
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) )vs泼尼松
糖皮质激素类药物注射剂种类
药品名称 氢化可的松(50%乙醇) 倍他米松磷酸钠 地塞米松磷酸钠 氢化可的松琥珀酸钠 甲泼尼龙琥珀酸钠 醋酸可的松 醋酸氢化可的松 醋酸泼尼松龙 醋酸地塞米松 磷酸钠 磷酸钠 琥珀酸钠 琥珀酸钠 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 无色澄清液体 无色澄清液体 无色澄清液体 白色疏松块状物 白色疏松块状物 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 乳白色微细颗粒混悬液 性状
肝脏
肝功能障碍患者: 肝功能障碍患者:
直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
氢化可的松注射液：含乙醇 氢化可的松注射液：含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25 ，使用前必须充分稀释， 倍生理盐水或5％葡萄糖注射液500毫升稀释。只能静脉滴注。 毫升稀释。 倍生理盐水或 ％葡萄糖注射液 毫升稀释 只能静脉滴注。
氢化可的松注射液
制剂 醇溶性制剂 含乙醇50%（药典标示 乙醇） 含乙醇 （药典标示47%-55%乙醇） 乙醇 2ml:10mg 5ml:25mg 20ml:100mg
静脉滴注氢化可的松 静脉滴注氢化可的松 滴注
无需肝药酶活化， 无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用
口服： 口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠 静脉：氢化可的松琥珀酸钠
不能使用氢化可的松注射液含 50%乙醇 50%乙醇
药理作用
服用等效剂量 糖皮质激素
相同的抗炎作用
平衡有效性和安全性
肾上腺功能减退 生理替代治疗 短期治疗 其他激素无效
全身用糖皮质激素常用药物
• 内源性
– 可的松 Cortisone – 氢化可的松 Hydrocortisone
• 外源性
– – – – – 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
可的松 可的松
CH2OH CH3 C O OH
内源性 糖皮质激素
O
O= CH3
氢化可的松 氢化可的松
可的松C11位羟化 位羟化 可的松
OH
CH2OH CH3 C O OH
糖皮质激素活性
O
CH3
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的 内源性糖皮质激素( 药物)有哪些？ 药物)有哪些？ 氢化可的松 • • • • 其中具有生理活性的是？ 其中具有生理活性的是？ 可的松 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 在代谢中相互转化 两者之间的关系是什么？ 两者之间的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 发生代谢转换的部位是？ 肝脏
关联与差异
泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
• • • •
其中具有生理活性的是？ 其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 两者之间的关系？ 两者之间的关系？ 在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是？ 发生代谢转换的部位是？
血浆和生物) 糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称 血浆半衰期 (h) 0.5 1.6 2.6 - 3 2-4 2-3 3-6 3-6 生物半效(衰 生物半效 衰) 期 (h) 8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54 HPA 轴 抑制时间(天 抑制时间 天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 2.75 3.25
肝功能障碍患者
可的松不能有效代谢 成为活性产物氢化可的松
急性或严重应激状态
肾上腺危象， 肾上腺危象，哮喘持续状态 休克， 休克，过敏等
使用氢化可的松 无需代谢的活性成分， 无需代谢的活性成分，直接发挥作用
1929年 年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用 1948年，1951年 年 年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 内源性糖皮质激素
短效糖皮质激素( 短效糖皮质激素 t1/2 < 12h ) 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h ) 中效糖皮质激素
长效糖皮质激素( 长效糖皮质激素 t1/2 > 36h )
生理作用
氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 疾病特点
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
王强 北京协和医院药剂科
糖皮质激素给药途径
• 全身给药
– 口服给药 – 静脉给药 – 肌内给药
• Baidu Nhomakorabea部给药
– 吸入给药 • 经口吸入 • 鼻腔喷雾 – 关节内给药 – 眼内局部给药 • 滴眼剂 • 眼部注射 – 滴耳给药 – 皮肤外用给药 – 皮损内注射给药 – 硬膜外给药 – 直肠给药
• 乙醇浓度＝60%时（体外试验表明） 乙醇浓度＝ 时 体外试验表明）
– 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀， 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，
• 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%
– – – 浓度不易过高，使用前应充分稀释。 浓度不易过高，使用前应充分稀释。 不能用于静脉和肌肉注射 只能用于静脉点滴 – 滴注速度要慢
OH CH3
CH3 C
O OH
O OH
C1=C2双键结构 C1=C2双键结构
O
O
糖皮质激素活性× 糖皮质激素活性×4 盐皮质激素活性× 盐皮质激素活性× 0.8
甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙）
双键 C1 = C2 C 11羟基 CH2OH OH CH3 CH3 C
化 学 结 构 变 化
C6
C1,2
-
代谢降低
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长
分布体积更大 药 学 改变 组织穿透性 生物半衰期 延长 更好
药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
C9 C16 C1,2
原发性、继发性(垂体性) 原发性、继发性(垂体性) 肾上腺皮质功能减退症 肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生
用药特点
长期或终生服用 生理替代剂量
危象时， 危象时，静脉给药 迅速发挥作用
急性肾上腺皮质功能减退 急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激 严重应激状况 慢性患者发生严重应激状况 中枢神经系统抑制 中枢神经系统抑制 肝功能不全 肝功能不全
短效糖皮质激素
盐皮质激素活性
高血压 低血钾 水肿
长效糖皮质激素 中效糖皮质激素
YES
HPA 轴抑制
×
× 肾上腺功能抑制
生长抑制
长期大量用药
小
结
• 中效糖皮质激素
用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 – 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 • 甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功 甲泼尼龙： 盐作用比较好,长期服用疗效稳定， 能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 • 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用 泼尼松( 盐作用比次之，可长期服用， 于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。
• 长效糖皮质激素
– 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强 轴抑制作用长而强， • 抗炎治疗指数高，用药剂量小 抗炎治疗指数高， • 适合短期使用 • 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
全身用糖皮质激素
常用药物、 常用药物、制剂及特点
全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征
代谢降低 分布体积变大 药 学 改变
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长
组织穿透性 生物半衰期 延长 加强
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松 免疫抑制 强度 0 1 0 0.6 11 2.2 / 抗炎强度 0.8 1 4 4 5 20-30 25-30 水钠潴留强 度 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0 等效剂量 (mg) 25 20 5 5 4 0.75 0.6
地塞米松 or 倍他米松 地塞米松 or 倍他米松
C9氟代 氟代
双键 C1 = C2
OH CH3 CH2OH CH3 C O OH CH3
无需肝脏代谢活化
O OH
C16甲基 甲基
O C 6甲基 甲基 取代 CH3
亲脂性增加 糖皮质活性↗ 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘ 盐皮质活性↘0.5
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
糖皮质激素活性
抑制类风关 所需剂量 正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活性
正作用
副作用
人工合成糖皮质激素
泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
CH2OH
泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松）
CH2OH C O
=
外 源 性 糖 皮 质 激 素
药物剂型、给药途径、 药物剂型、给药途径、治疗效果
药物剂型 给药途径 静脉给药 溶液型 肌内给药 混悬型 关节内给药 长效 速效 治疗效果
高效
注射剂相关其它问题： 注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 溶媒 乙醇 溶媒-乙醇
• 乙醇浓度 乙醇浓度≥10%时 时
– 肌注有疼痛感 – 静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜 。 乙醇易透过人红细胞膜)。 静注时应防止溶血的发生 乙醇易透过人红细胞膜
规格
不能静注,肌注 肌注有疼痛感， 肌注， 给药途径 不能静注 肌注，肌注有疼痛感，只能静脉滴注 临用前必须充分稀释 用前加25倍氯化钠注射液或 倍氯化钠注射液或5％ 用前加 倍氯化钠注射液或 ％葡萄糖 注射液500毫升稀释后静脉滴注（说明书） 毫升稀释后静脉滴注（ 注射液 毫升稀释后静脉滴注 说明书） 静脉滴注一次100mg 静脉滴注一次 给药速度慢，注意溶血， 给药速度慢，注意溶血，乙醇刺激性 药物作用 特点 适应证 特点 注意 液量大，药量小， 液量大，药量小， 单位时间内入药量小， 单位时间内入药量小，起效慢 肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症， 肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症， 也用于过敏性和炎症性疾病， 也用于过敏性和炎症性疾病， 抢救危重中毒性感染（说明书） 抢救危重中毒性感染（说明书） 中枢神经系统抑制和 中枢神经系统抑制和肝功不全慎用
注射用氢化可的松琥珀酸盐
水溶性制剂 50mg/支（按氢化可的松计算） 支 按氢化可的松计算） 100mg/支（按氢化可的松计算） 支 按氢化可的松计算） 氢化可的松琥珀酸钠135mg含游离型氢化 氢化可的松琥珀酸钠 含游离型氢化 可的松100mg 可的松 可静脉， 可静脉，肌肉及关节腔和软组织给药 用前可用少量溶剂稀释 静脉注射时间要求至少30秒 静脉注射时间要求至少 秒 （100mg） ） 给药速度快，可直接入壶， 给药速度快，可直接入壶，静注 液量小，药量大， 液量小，药量大， 单位时间内入药量大， 单位时间内入药量大，起效快 严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能 严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能 减退危象 严重支气管哮喘等过敏反应 危象， 支气管哮喘等过敏反应， 减退危象，严重支气管哮喘等过敏反应， 哮喘持续状态 休克等（说明书） 持续状态， 哮喘持续状态，休克等（说明书）
糖皮质激素类药物注射剂使用特点
给药途径
IV IM
溶解性
剂型 无色澄清 溶液 无菌粉末
疗效特点
备注
Y Y
Y* Y
可溶于水
起效迅速 药效强大 作用持续时间短暂
常做急救
不溶于水
混悬液
N
Y
吸收缓慢 临时替代口服治疗 起效缓慢 有缓释和长效作用 作用持续时间延长
*氢化可的松注射液除外 氢化可的松注射液除外(50%乙醇 乙醇) 氢化可的松注射液除外 乙醇
药品名称 醋酸可的松 醋酸氢化可的松 氢化可的松 醋酸泼尼松 泼尼松龙 醋酸泼尼松龙 甲泼尼龙 倍他米松 地塞米松 醋酸地塞米松 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯 醋酸酯
•种类较少 种类较少 •药物脂溶性高，有利吸收 药物脂溶性高， 药物脂溶性高 有利吸收??? •肝脏首过效应小， 肝脏首过效应小， 肝脏首过效应小 •生物利用度在 生物利用度在70-80%。 生物利用度在 。 1.主药鉴别 主药鉴别 2.含量测定 含量测定 3.崩解度 崩解度 4.溶出度 溶出度 5.含量均匀度 含量均匀度