老年痴呆动物模型课件
老年健康阿尔茨海默病老年痴呆专题介绍培训PPT专题教学
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Disease,简
称AD
脑血管病引起的痴呆
血管性痴呆
Vascular Dentia,简称VaD
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疾病之一。今天，我们就来了解下这个被称为“人类记忆杀手”的疾病吧。
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记忆力
计算力
注意力
情感 和行为障碍
独立生活 和工作能力丧 失
判断力 语言功能减退
抽象思维能力
痴呆的分类
脑变性疾病引起的痴呆
阿尔茨海默病性痴呆 我们高兴地回到家，仔细端详起仓鼠来。我一共买了三只仓鼠，一只白，一只灰，一只黄。它们有乌黑发亮、水灵灵、圆溜溜的小眼睛，又尖又小的耳朵，小小的鼻子，小小的牙齿，小小的舌头
阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述
阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)又称老年性痴呆,是老年人群中发病率最高的神经退行性疾病。
其临床症状表现为短期记忆衰减、视觉空间技能损害、思维钝化、注意力无法集中、语言功能障碍及人格变化等,给患者及其家庭带来沉重的负担。
AD 的主要病理特征包括:胞外β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,A β)异常沉积形成老年斑、胞内过度磷酸化的Tau 蛋白聚集形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),以及神经元丢失[1]。
AD 的发生受多种因素影响,而年龄是AD 发病的首要危险因素,随着年龄的增长,AD 的患病率成倍增加[2]。
2022年的统计数据显示,全球有5000万AD 患者,仅美国65岁的老年群体患者就达650万人,相关花销预计将超过3000亿美元[3]。
目前,AD 发病假说众多,但是发病机制不明确,且尚无有效治疗药物,特别是针对中重DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.03.0128阿尔茨海默病的非转基因动物模型概述收稿日期:2022-03-25;修回日期:2022-09-21;网络首发日期:2022-10-24基金项目:深圳市基础研究学科布局项目(JCYJ20180507182417779)作者简介:邓云松(1997—),男,广东深圳人,硕士研究生;*通信作者:肖时锋(1984—),男,江西吉安人,博士,副研究员,主要从事阿尔茨海默病的机制和药物研究,Tel:*************,E-mail:*************.cn 。
邓云松,邹妙湛,肖时锋*(深圳大学生命与海洋科学学院,中国广东深圳518060)摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer ’s disease,AD)是一种由多种因素引发、在临床上表现为不可逆认知功能下降的神经退行性疾病。
AD 是当今世界所有国家均面临的一大挑战,其包括遗传型和散发型,其中95%以上的患者为散发型。
老年性痴呆动物模型
老年性痴呆（AD）动物模型的制作一、简介二、前言1. AD的病理和症状2. AD的分子标志和危险因子三、AD动物模型的分类1. 前脑胆碱能系统损害模型2. 自然衰老认知障碍模型3. 转基因动物模型4. 其它损害造成的AD模型四、AD动物模型的制作1. 穹窿-海马伞切断模型2. IBO损害模型3. 免疫毒素选择性损害模型4. 老年认知障碍鼠模型5. 长期脑供血不足痴呆模型6. Okadaic酸损害模型7. App转基因动物模型五、AD动物模型的应用六、参考文献一、简介本节介绍Alzheimer’s型老年痴呆（AD）的动物模型的制作，首先介绍AD的病理特征和模型的制作原理，然后着重介绍三类AD模型的制作方法。
前脑胆碱能系统损害模型是用机械的、化学的或免疫的方式损害前脑胆碱能系统，造成动物前脑胆碱能系统病变和相关的认知缺失；自然衰老认知障碍模型是用行为筛选的方式，将老年灵长类或鼠类认知能力下降较严重的个体选择出来，它们通常表现出较为严重的脑老化的病理特征；转基因动物模型是用实验方法将外源性App 基因（野生或突变型）导入，使动物过多地表达App基因或突变产物，引起中枢神经系统的Aβ的沉积和相关病理损害或临床症状。
二、前言老年性痴呆是导致老年人生活质量低下和死亡的主要疾病，其中以Alzheimer’s型老年性痴呆（Alzheimer’s disease, AD）最为常见。
AD是一种中枢神经系统退变性疾病，65岁以上人口发病率约5～10%，其主要症状为记忆力减退，认知能力低下和思维迟钝，且进行性加重，最后生活不能自理而死亡，病程一般8～10年。
随着人口老年化趋势的加重，AD困扰着许多老年人，带来了严重的社会、经济和家庭问题。
因此，积极研究AD的发病机制和寻找有效的治疗方法是临床和基础医学面临的急迫课题。
但由于AD的病理学机制尚不清楚，要研究其发病机制和试验新的治疗方法，一个重要的突破口是制作AD的动物模型，即在动物上模拟AD的病理改变和临床症状。
老年痴呆症PPT课件
Pet Scan of Normal Brain
Pet Scan of Alzheimer’s Disease Brain
Slide 19
Normal versus degenerating neuron
阿尔兹海默医生发现的大脑沉积物实际上是一种叫 做 BETA -淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉 积于脑组织，就会无修止地破坏脑神经细胞元， 导致脑组织的萎缩 。
二、Aβ与AD神经细胞退化
* （一）APP基因及其表达产物 * Aβ由APP裂解产生。APP基因位于21号染色体长臂，至少由18
个外显子和190Kbp组成。 * 由于APP基因转录后的不同剪接，可产生至少10种不同的
mRNA和含365～770个氨基酸残基的蛋白质异构体。 *
* 人脑主要表达APP695和APP770。其中，APP770含 一段由57个氨基酸残基组成的插入区——kunitz型蛋 白酶抑制剂（KPI）的同源域，大量研究结果显示：这 一区域的存在与Aβ的过量产生和沉积有关。
脑积水——脑积水痴呆
障 无明显情感障碍 碍
无脑 积水
慢性意识 错乱状态
代谢性痴呆、 中毒性痴呆、 外伤、 新生物、 脱髓鞘疾病、 其他
老年性痴呆(AD)概述
* Alzheimer’s Disease(AD)亦称老年性痴呆（Senile Dementia），是一种进行性退行性神经疾病，以大脑皮 层颞叶和额页萎缩为著的神经系统退行性病变，临床表现 为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有精神异常和人格障 碍，病程可长达数年至数十年。
nucleus basilis (releases ACh and projects to hippocampus and cortex. * 9. cortex has plaques and tangles.
老年痴呆模型
老年痴呆模型(AD)制作因AD病因复杂，故相应的也缺乏严格意义的AD体内外模型，现在国内外大部分体内、外实验只能反映AD某一部分的改变，因而不应称为AD模型。
近年来许多学者正致力于寻找和研究AD动物模型，对AD模型报道也较多，虽然分类各有不同，但大致可分为以下几类（一）胆碱能损伤致痴呆模型1．穹窿-海马伞切断致痴呆大鼠模型该模型是建立在AD认知障碍的胆碱能假说基础上，较好地模拟了AD前脑胆碱能系统的损害，而且造成了神经损伤，可用于观察拟胆碱药物的药效学评价，还可观察药物对神经功能损伤的修复作用，是老年性痴呆临床前药效学研究的重要模型。
2．基底前脑注射鹅蒿蕈氨酸（ibotenic acid ,IBO）致痴呆模型大鼠该模型属兴奋性毒素致基底核损害模型。
通过该模型可反映导致学习记忆功能下降的病理基础-基底前脑胆碱能神经元缺失，因而也是广泛应用的模型。
该类模型的缺陷是不能反映AD发生的病因，不能产生AD的病理学特征，因此不如IBO应用广泛。
3．东莨菪碱致胆碱能损伤拟痴呆小鼠东莨菪碱为M胆碱能受体阻断剂，可阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用，造成了学习记忆功能障碍。
但是该模型不直接引起胆碱能神经缺失，而且缺乏研究AD病理生理所必需的特征，如AD是一种进行性不可逆变性，而该模型为化学性模型，恢复快是其局限性，可用于早期药物的筛选。
（二）老化致痴呆模型1．自然衰老动物较常用的是自然衰老大鼠，24月龄以上，另外也有采用老年狗或猴者，该模型是较为接近AD实际病理改变的动物模型，在此基础上观察老年性痴呆治疗药物能较好地反映药物的作用机理和效果。
2．快速老化小鼠（SAM）快速老化小鼠分为快速老化亚系（senescence accelerated mouse/prone,SAM-P）及抗快速老化亚系（senescence accelerated mouse/resistance,SAM-R），它是由日本京都大学首次培育成功，经20多代交配近繁，获得了遗传性与病理表型一致，符合近交系标准的新系列。
老年性-痴呆课件
神经递质学说
• 与AD相关的递质改变有乙酰胆碱系统、单胺 系统、氨基酸类和神经肽递质，其中胆碱乙酰 转移酶和乙酰胆碱类递质的减少是AD的重要 原因。
• 患者乙酰胆碱的缺乏与认知功能障碍密切相 关。这也是目前阿尔茨海默病治疗获得有限疗 效的重要基础。
代谢性：水电解质紊乱、感染等
四、实验室检查
脑电图：正常或呈非特异性的弥漫性慢波
脑脊液检查：常规检查无明显异常。Tau蛋白和B淀粉
样蛋白测定临床诊断意义尚待进一步确定。
CT或MRI：脑萎缩或脑室扩大
SPECT（单光子发射断层扫描）：
额、顶、颞叶皮层脑血流量减少
PET（正电子发射断层扫描）：
三维显示脑能量代谢率。 安静时检 测反映形态损害的程度，活动时反映大脑 对功能试验的潜在能力。
第三阶段（病期8~10年）
• 智能：严重衰退 • 运动：四肢强直，屈曲姿势 • 括约肌控制：尿、便失禁 • EEG：弥漫性慢波 • CT：脑室扩大和脑沟变宽
五、诊 断
诊断步骤：首先确定是否痴呆；继之进行病因
诊断。
AD诊断的关键：特殊的神经心理学缺陷模式 常用痴呆诊断标准：
①1994年美国精神病协会制定的DSM-IV-R标准 ②1992年WHO国际疾病分类（ICD-10）诊断标
失认及失用
3. 失语: 常见特征性症状。
早期：找词困难、冗赘的自发语言、 命名不能、流利性失语、渐至错 语症明显
中晚期：
模仿语言（echolalia） 重语症（palilalia） 词尾重复症（logoclonia） 晚期：构音障碍（不可理解的声 音），甚至缄默（哑口无言）
一种阿尔茨海默病动物模型,构建方法及应用
一种阿尔茨海默病动物模型,构建方法及应用阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种神经退行性疾病，其主要病理特征为神经元丧失和神经纤维缩短。
该疾病的发病机制至今尚未完全揭示，但已经有了一些关于其病理生理学方面的研究成果。
为了更好地研究AD疾病的发生过程、病理变化以及治疗方法，科学家们利用动物模型进行研究，阿尔茨海默病动物模型的构建方法及应用也因此变得极为重要。
1. 构建阿尔茨海默病动物模型的方法常用的动物模型有老鼠、大鼠、狗、猪和猴子等。
其中，以老鼠模型为例，构建方法主要分为以下几步：（1）选择适合的老鼠品种。
根据研究目的，选择适合的老鼠品种。
常用的AD模型老鼠品种有Tg2576、APP/PS1、3xTg-AD、5xFAD等。
（2）转基因。
将人类AD相关基因转化到老鼠基因组中，构建“人类化”老鼠模型。
常用的基因包括APP、PS1、Tau等。
（3）验证模型。
通过行为学和病理学等方面的验证，确认AD模型老鼠是否符合预期。
2. 阿尔茨海默病动物模型的应用（1）病理生理学研究。
通过构建AD动物模型，可以对AD发病机制进行深入研究，例如beta淀粉样蛋白的形成、Tau蛋白的异常聚集等。
（2）药物研发。
利用AD动物模型，可以筛选和评价抗AD药物，例如Aβ清除剂、Tau蛋白抑制剂等。
（3）治疗研究。
通过构建AD动物模型，可以研究各种治疗方法的有效性，例如基因治疗、细胞治疗等。
（4）影像学研究。
通过AD动物模型，可以研究AD病理变化对脑部结构和功能的影响，例如磁共振成像、PET等技术。
阿尔茨海默病动物模型的构建方法及应用是AD研究中非常重要的一部分。
通过构建AD动物模型，可以更好地研究AD的发病机制和治疗方法，为AD的临床治疗提供理论和实践依据。
老年痴呆动物模型
❖ 其特征性病理变化：为大脑皮层萎缩，并伴 有β-淀粉样蛋白 (β-amyloid,β-AP) 沉积，神 经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles , NFT) ， 大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senileplaque,SP) 的形成。
❖ 和超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定,脑组织 病理切片HE染色和刚果红染色,比较老年痴呆 模型小鼠和正常小鼠的差异。
❖ 建模步骤：
1、雌性NIH小鼠40只,20～24g, 每组20只,随机 分为空白对照组和AD模型组。造模方法为:小 鼠每日腹腔注射D2半乳糖120mg/kg和亚硝酸 钠90mg/kg,连续60d;空白对照组腹腔注射等 体积生理盐水。
❖ 以下介绍老年痴呆小
鼠模型
❖ 建模目的：建立老年痴呆(AD)小鼠模型,用于 AD及其治疗药物的研究。
❖ 所需材料：NIH小鼠，蛋白定量(双缩脲法)测 定试剂盒、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定试 剂盒和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定试剂盒、 D2半乳糖(生化试剂)、亚硝酸钠(分析纯)
❖ 建模方法：选用NIH小鼠,腹腔注射D2半乳糖 120mg 和亚硝酸钠90mg ,每天1次,连续60d, 制备老年痴呆动物模型。通过水迷宫试验,脑 组织匀浆蛋白质含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)
❖ 3、脑内相关指标的测定：行为学试验结束后, 每组取10只 小鼠禁食12h,断头处死,取全脑 (嗅脑除外),置玻璃匀浆器 中,加入预冷生理 盐水制成10%(g/ml)脑匀浆,3000r/min离心 10min,取上清液置冰浴中,测定蛋白含量和 AchE、SOD活性,按试剂盒说明书所述步骤操 作,取样量均为50ml
预防措施：1、改善劳动环境 2、忌酒和戒烟 3、保持精神愉快利于长寿及精神健康 4、饮 调节:既要防止高脂食物引起胆固醇升高， 又要摄取必要的营养物质 5、积极用脑，预防 脑力衰退 6、避免过于深沉、消极、唉声叹气， 要以开朗的心情生活
老脑痴呆动物模型
一种新的老年痴呆动物模型组员：***摘要建立一种新的老年痴呆(AD)小鼠模型,AD及其治疗药物的研究。
选用NIH小鼠,腹腔注射D2半乳糖120mg/kg和亚硝酸钠90mg/kg,每天1次,连续60d,制备老年痴呆动物模型。
通过水迷宫试验,脑组织匀浆蛋白质含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)和超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定,脑组织病理切片HE染色和刚果红染色,比较老年痴呆模型小鼠和正常小鼠的差异。
与对照组比,模型组小鼠的逃避潜伏期明显增加(P<0101),脑内蛋白质含量没有明显差异,脑内AchE活性增加(P<0101),SOD活性下降(P<0101);模型组小鼠出现触须脱落,大脑皮层出现类老年斑病理改变,海马和大脑皮层神经元变性坏死。
D2半乳糖和亚硝酸钠合并制备的老年痴呆模型在一定程度上模拟了AD的发病特点,可作为AD及其治疗药物研究的一种新模型。
关键词阿尔茨海默病;学习记忆;超氧化物歧化酶;老年斑老年痴呆(AD)缺乏有效治疗手段的原因之一在于与人类 AD相似的动物模型未能真正建立起来,现有的AD模型大多只针对AD病理的某一方面,只能模拟AD 诸多病理变化中的一个侧面,相对AD的多因素发病和错综复杂的病理过程来说均有较大的差距。
因此,建立能够在行为以及组织病理方面较好地模拟AD的动物模型是AD研究的热点之一,将有助于推动AD发病机制的研究和治疗药物的筛选。
已有许多文献报道,小鼠、大鼠皮下注射或腹腔注射D2半乳糖可造成亚急性衰老模型,注射亚硝酸钠则可造成全身多脏器的缺血缺氧,导致学习记忆成绩下降 ,我们将二者结合起来,用D2半乳糖使青年小鼠在较短的时间内呈现出自然衰老小鼠的特征;用亚硝酸钠造成脑缺血缺氧,影响其学习记忆能力;通过行为学试验、脑内相关指标的测定、脑组织病理检查等方法来研究这种模型与人类AD的相似程度.1 材料和方法1.1 实验动物和主要试剂 NIH小鼠购自第一军医大学实验动物中心,合格证号:粤检证字第2000A037号。
阿尔茨海默症动物模型 ppt课件
16
转基因AD模型
转基因模型是研究 AD 发病机制及相关药物研发的较理想工具，同时也成为了近年研究的热点。
APP 转基因模型
APP正常情况下代谢多经过α -分泌酶和γ -分泌酶。基因突变时， 激活了β-分泌酶和γ-分泌酶，导致Aβ增多，尤其是Aβ42。Aβ聚集 可形成具有神经毒性的原纤维，进而形成SP，加重AD的发展。
缺点：只是模拟了部分与人类正常衰老相关的神经改变，缺乏 AD 相关 Aβ沉积及 NFT， 并不能全面模拟 AD 的变化。且动物饲养周期和实验周期长、病死率高。
ppt课件
10
化学损伤致 AD 模型
东莨菪碱诱导的模型
乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）是一种重要的中枢神经递质，在学习、记忆方面起 着非常重要的作用。AD患者基底前脑胆碱能神经元大量损伤或死亡、突触前乙酰胆碱的 合成、Ch AT的活性及对胆碱的摄取能力都明显下降。这些变化的程度与患者认知功能损 害的程度呈正相关。
神经元纤维缠结、tau 相关模型
AD 患者大脑皮质及海马区出现NFT的主要原因是tau蛋白的过度磷酸化。因此认为tau基因突变 将直接影响tau蛋白的结构和功能，引发神经系统疾病，可能是诱发 AD 的因素之一。
随着我国近年来人口老龄化越来越严峻，AD发病 率显著提高，在阿尔茨海默病相关研究中，建立理想 的动物模型颇受关注，这有利于促进阿尔茨海默病病 因、发病机制、病理过程，以及寻找和筛选预防与治 疗药物等研究的深入。
目录
CATALOG
AD动物模型研究进展 AD动物模型学习评价 AD模型大鼠的研究方案
ppt课件
此模型的优点：动物脑内的神经递质及形态学改变是自然发生的，与 AD 真实的病 理生理改变更为接近，不需要人为损伤、干预。
血管性痴呆的动物模型、胆碱能机制和电刺激小脑顶核的干预效果
／－７／幺，，７｝，。
，一第一部分血管性痴呆的动物模型、神经病理Ｒ／ｌ＿ａ碱能机制＋ｆ摘要Ｊ，＼／／背景目的、血管性痴呆．（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）是老年性痴呆的重要类型，但其确切的发病机理尚不清楚，且仍未有公认的脑血管性痴呆模型，制约了动物实验研究的发展。
既往曾采用各种脑缺血动物模型如沙土鼠短暂脑缺血、大鼠四血管结扎等进行研究，但大多数模型缺血时间短暂，或局限于缺血急性期。
用目前认统与认知功ｂｉｌａｔｅｒａｌＣＯＩＴｌｌＴＩＯｎｃａｒｏｔｉｄａｒｔｅｒｙｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＰＢＣＣＡＯ或称ｔｗｏ－ｖｅｓｓｅｌｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，以下简称２－ＶＯ），致老龄大鼠慢性前脑灌注不足，模拟临床上血管性痴呆（ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ，ＶＤ）的发病特点，建立近似人类学习记忆障碍的大鼠ＶＤ模型；并进行试验模型的评价：ＤＳＡ明确实验模型血管阻断情况，电脑穿梭箱检测大鼠的认知能力，光、电镜观察痴呆大鼠脑组织病理改变，并进行胆碱乙酰转移酶免疫组织化学实验，观察鼠脑海马结构内胆碱能阳性神经元和纤维的分布及其与大鼠学习成绩的关系，初步探讨血管性痴呆认知障碍的病理基础和发病机理。
／。
／方法、采用持久性双侧颈总动脉结扎法制作老龄大鼠慢性前脑灌注不足动物模型，分为假手术对照组、缺血２个月组、缺血４个月组，进行数字减影血管造影（ＤＳＡ）检查、神经病理、认知功能检查（穿梭箱试验）和胆碱乙酰转‘国家自然科学基金资助项目Ｎｏ：３９７７０２７３移酶（Ｃｈｏｌｉｎｅａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＣＨＡＴ）免疫组化染色。
结果１．试验模型血管阻断情况ＤＳＡ示双侧颈总动脉结扎后其血流完全阻断，脑部血液供应主要由双侧椎动脉维持，持久性结扎后１月双侧颈总动脉无再通。
２．行为学检查结果双侧颈总动脉完全阻断后早期，观察动物运动减少，行走共济失调；术后７ｄ试验组已基本恢复，无明显的运动障碍。
３．神经病理检查慢性脑灌注不足可造成多发性脑梗死，进行性的皮层和海马神经元退变，胶质增生，以及白质损害。
阿尔茨海默症动物模型课件
03
阿尔茨海默症动物模型 的实验方法
CHAPTER
实验动物的饲养管理
饲养环境
饲料与饮水
动物健康监测
实验操作流程
模型建立
实验分组
给药方式
观察指标
实验数据的记录与分析
01
数据记录
02
数据整理
03
数据分析
04
结果呈现
04
阿尔茨海默症动物模型 的研究进展
CHAPTER
基因工程动物模型的研究进展
转基因小鼠模型 转基因大鼠模型 基因敲除小鼠模型
阿尔茨海默症动物模 型课件
目 录
• 阿尔茨海默症概述 • 阿尔茨海默症动物模型 • 阿尔茨海默症动物模型的实验方法 • 阿尔茨海默症动物模型的研究进展 • 阿尔茨海默症动物模型的挑战与展望
contents
01
阿尔茨海默症概述
CHAPTER
定义与特点
定义 特点
阿尔茨海默症的病因
01
02
遗传因素
环境因素
03 神经生物学因素
阿尔茨海默症的症状与表现
记忆障碍
认知障碍
行为异常
02
阿尔茨海默症动物模型
辑技术 环境因素诱导
动物模型的评估指标
学习与记忆能力
通过迷宫测试、避障测试等方法 评估动物的学习和记忆能力。
神经元损伤
检测动物脑部神经元的形态和数 量变化，以及相关蛋白的表达情
况。
炎症反应
检测动物脑部炎症细胞的数量和 相关炎症因子的表达水平。
动物模型在阿尔茨海默症研究中的应用
药物筛选
行为学分析
利用动物模型筛选具有治疗潜力的药 物，为临床试验提供依据。
利用动物模型分析阿尔茨海默症患者 的行为特点和认知障碍。
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❖ 建模方法：选用NIH小鼠,腹腔注射D2半乳糖 120mg 和亚硝酸钠90mg ,每天1次,连续60d, 制备老年痴呆动物模型。通过水迷宫试验,脑 组织匀浆蛋白质含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)
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❖ 和超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定,脑组织 病理切片HE染色和刚果红染色,比较老年痴呆 模型小鼠和正常小鼠的差异。
给药完毕后第1天,各组小鼠进行训练,使其找 到台阶;第2～4天加长路程,记录各组小鼠的 寻找潜伏期。
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❖ 3、脑内相关指标的测定：行为学试验结束后, 每组取10只 小鼠禁食12h,断头处死,取全脑 (嗅脑除外),置玻璃匀浆器 中,加入预冷生理 盐水制成10%(g/ml)脑匀浆,3000r/min离心 10min,取上清液置冰浴中,测定蛋白含量和 AchE、SOD活性,按试剂盒说明书所述步骤操 作,取样量均为50ml
❖ 建模步骤：
1、雌性NIH小鼠40只,20～24g, 每组20只,随机 分为空白对照组和AD模型组。造模方法为:小 鼠每日腹腔注射D2半乳糖120mg/kg和亚硝酸 钠90mg/kg,连续60d;空白对照组腹腔注射等 体积生理盐水。
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❖ 2、水迷宫试验：自动记录水迷宫装置为 80cm×50cm×20cm的茶色有机玻璃槽(中国医 科院药物所研制),内设起点、终点(台阶)和 多处盲端,水深9cm,水温24℃～27℃,记录小 鼠从起始点放入至找到台阶的时间(寻找潜伏 期),若超过120s则以120s计。
❖ 以下介绍老年痴呆小
鼠模型
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❖ 建模目的：建立老年痴呆(AD)小鼠模型,用于 AD及其治疗药物的研究。
❖ 所需材料：NIH小鼠，蛋白定量(双缩脲法)测 定试剂盒、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定试 剂盒和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定试剂盒、 D2半乳糖(生化试剂)、亚硝酸钠(分析纯)
老年痴呆动物模型
小组成员：******
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老年痴呆症简介
所谓老年痴呆症，又称阿尔茨海默 (Alzheimer‘s disease,AD)， 是发生在老年期 及老年前期的一种原发性退行性脑病，指的 是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在 没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析 判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。
❖ 4、病理检查：各组余下小鼠腹腔注射戊巴比 妥钠60mg/kg麻醉,仰卧固定于手术台上,剪开 胸腔,暴露心脏,用生理盐 水和4%多聚甲醛进 行心脏灌注固定,至四肢僵直为止,取全脑和
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颊部皮肤组织置4%多聚甲醛溶液中固定24h,石
蜡包埋切片,常规HE染色和刚果红染色。
（统计方法：数据以平均值±标准差表示,使用 SPSS810 统计软件处理,用t检验进行统计学分
疾病类型：1、血管性细胞退化性的痴呆症
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❖ 其特征性病理变化：为大脑皮层萎缩，并伴 有β-淀粉样蛋白 (β-amyloid,β-AP) 沉积，神 经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles , NFT) ， 大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senileplaque,SP) 的形成。
析)
预防措施：1、改善劳动环境 2、忌酒和戒烟 3、保持精神愉快利于长寿及精神健康 4、饮 食调节:既要防止高脂食物引起胆固醇升高， 又要摄取必要的营养物质 5、积极用脑，预防 脑力衰退 6、避免过于深沉、消极、唉声叹气， 要以开朗的心情生活
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谢谢再见
祝大家笑口常开
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