《肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》解读

Lu XY, et al. Ann Surg Oncol, 2011;18:2210-2217.
致谢
全国肝癌MDT擂台赛：病理指南推广应用
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应单独另报； 若为少量“悬浮癌细胞”，应单独另报。
（二）MVI 类型
小静脉癌栓
小动脉癌栓
小胆管癌栓
包膜血管癌栓
淋巴管癌栓
悬浮癌细胞
（三）MVI 分布
定义：近癌旁：≤ 1cm 远癌旁：＞1cm
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Tumor size and numbers are strong predictors of MVI
重视规范化专科病理诊断 《肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》解读
中国抗癌协会肝癌专业委员会 中华医学会肝病学分会肝癌学组 中国抗癌协会病理专业委员会 中华医学会病理学分会消化病学组 中华医学会外科学分会肝脏外科学组 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会 全国肝胆肿瘤及移植病理协作组
2015-9-22 一、背景简介
单中心起源
6
Gehrau R, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol, 2011, 5(4): 539-52.
Cong WM, et al. Cancer Lett. 2015. pii: S0304-3835.
2015-9-22
七、特殊类型HCC
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》
建议12：分子克隆检测 五、病理诊断报告
附录：病理诊断报告模式举例
二、肝癌标本取材策略
肝癌边界的生物学特点：
肿瘤异质性高度代表性区域 高侵袭性细胞群体集中分布区域 微血管侵犯和卫星灶形成的高发区域 影响侵袭转移、复发预后的高风险区域
肝癌“7点”基线取材方案：基于肿瘤异质性
由：重点观察肝癌形态本身 向：平衡观察侵袭特点转变
2015.04.11. 上海
1
2015-9-22
特点比较
关注重点 循证医学建议 “7点”取材方案 小肝癌特性
血管侵犯诊断 卫星结节诊断 克隆起源诊断 病理/内/外科专家 启动-研讨-定稿会 学会/专家/单位数 文稿字数 参考文献
《2010版共识》
组织形态学 − − −
− − − − − 4/19人/13个 4,000字 10篇
EASL-EORTC. J Hepatol.2012;56:908–943.
Early HCC (BCLC stage A)：
3 nodules ≤3cm:
Intrahepatic metastasis ? Multinodular HCC ？ Early stage ？
EASL-EORTC. J Hepatol.2012;56:908–943.
双表型肝细胞癌(DPHCC)生物学特性
CK19
胆管细胞癌
双表型肝癌
肝细胞癌
7
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TABLE 1.Clinical findings between patients with DPHCC and pure HCC
细胞名称
GAPDH
ck19
13.42
16.79
MHCC-97-H
13.48
五年来，肝癌外科和病理学研究有了
新进展，肝癌异质性、病理生物学特性、 分子分型和个体化治疗等新概念成为肝癌 外科治疗的指导思想；回应临床重大关切 是肝癌规范化病理诊断的宗旨和目标。
பைடு நூலகம்
《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》 ——启动专家组会议
2014.04.14. 上海
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》发布
16.78
13.47
16.74
13.26
17.92
MHCC-97-L
13.34
17.91
13.28
17.9
12.91
27.08
SMMC-7721
12.93
27.14
12.94
27.22
13.53
31.58
HepG2
13.53
30.89
13.52
31.21
说明：Δ Ct=目的基因Ct值-GAPDH Ct值
四、微血管侵犯诊断标准
(Microvascular invasion, MVI)
2015-9-22
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》
（一）MVI 概念
显微镜下于内皮细胞衬覆的血管腔内 见到癌细胞巢团;
癌旁肝组织为主，含肿瘤包膜内血管; 门静脉分支为主、肝静脉分支次之； 偶可侵犯肝动脉、胆管和淋巴管分支，
卫星结节起源于MVI，当两者在组织学上不 易区分时可诊断为卫星结节。
（五）MVI 意义 MVI是肝癌术后复发风险的重 要预测指标；也是肝癌术后抗 复发治疗的重要病理学指征。
肝癌病理诊断报告举例
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》
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六、肝癌分子病理诊断
多结节性肝癌/复发性肝癌： 发生方式与临床个体化治疗策略
三、小肝癌的生物学特点
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》
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小肝癌标准生物学判定依据
生物学特性转变时机 ?
小肝癌 ？
AJCC/BCLC/JSH标准 1cm,2cm,3cm,4cm,5cm ?
影响 早期 肝癌 诊治 策略
2015-9-22
Very early HCC (BCLC stage 0) ： a single tumor <2 cm without vascular invasion/ satellites with ECOG-0 and Child–Pugh A class. Carcinoma in situ ?
△Ct 3.37 3.3 3.27 4.66 4.57 4.62 14.17 14.21 14.28 18.05 17.36 17.69
Cong WM, et al. Cancer Lett. 2015. pii: S0304-3835.
DPHCC病理诊断报告
DPHCC易复发影响预后
临床病理学意义: DPHCC 是一种新亚型, 癌栓形成和转移率更高、侵袭性更强、 预后更差；分型诊断为治疗和判断预后提供了精细病理依据。
建议5：肝炎分级分期 建议6：特殊染色评估 （四）癌前病变描述的重点内容
1.HCC癌前病变 2. ICC 癌前病变 建议7：HGDN 诊断 （五）微血管侵犯的病理诊断
建议8：MVI病理分级 （六）卫星结节的病理诊断
建议9：卫星结节概念 （七）肝穿刺活检组织的处理 三、免疫病理诊断
建议10：免疫组化诊断谱 建议11： CD34 标记意义 四、分子病理诊断
《2015版指南》
病理生物学 12条 √ √
√ √ √ √ √ 7/ 40人/31个 10,684字 57篇
《原发性肝癌规范化病理诊断指南(2015年版)》
目录
一、前言
二、病理检查方案
（一）大体标本的处理 1. 标本固定 2. 标本取材 建议1：七点取材方案 建议2：边缘取材方法 （二）大体标本描述的重点内容 建议3：小肝癌的基本概念 建议4：小肝癌生物学特点 （三）显微镜下描述的重点内容
2015-9-22
（四）MVI 报告内容
数量：全部”七点”病理切片 分布：范围: ≤ 1 cm; > 1 cm
（五）MVI分级
《原发性肝癌规范化病理诊断指南（2015年版）》
五、卫星结节诊断标准
卫星结节（子灶）：主瘤周边近癌旁肝组织 内出现的肉眼或显微镜下小癌灶；
卫星结节与主瘤分离，两者的组织学特点相 似；
难点与挑战
UPMC Genotype EHBH Lab
2015-9-22
丛文铭.肝胆肿瘤外科病理学.人民卫生出版社,2015.
多结节性肝癌 克多中隆心特起源性？检测
Ⅰ.单克隆性
1992年: 两种模式
Ⅱ.多克隆性 分子亚型
2012年: 六种亚型
11 病例1. HCC术后
年复发:
多中心起源
8 病例2. HCC术后 年复发:
基因表达 差异节点
蛋白表达 差异节点
癌栓转移 差异节点
远期复发 差异节点
< 3 cm vs.> 3cm
大/小肝癌蛋白差异表达特点
肝癌术后5年生存率分组对照特点
< 3 cm 小肝癌： 1.生物学特性相对良性; 2. 早诊和早治最佳时机; 3. 根治切除病理学基础; 4.临床病理分期适用标准。
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卫生部《原发性肝癌诊疗规 范 (2011年版) 》主要内容