肿瘤遗传学
肿瘤遗传知识点总结
肿瘤遗传知识点总结一、肿瘤的遗传基础肿瘤的遗传基础主要包括三个层面的遗传变异：基因型、表观基因型和全基因组。
1. 基因型：即细胞核内基因组的遗传信息。
基因型的遗传变异包括基因突变、基因重排、基因扩增和基因缺失等。
这些遗传变异可能导致染色体异常、蛋白质功能失调、细胞增殖异常等，最终导致肿瘤的发生。
2. 表观基因型：即影响基因表达的遗传修饰。
表观基因型的遗传变异包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控等。
这些遗传变异可能导致基因的表达异常，改变细胞的生物学功能，从而促进肿瘤的发生。
3. 全基因组：即细胞内全部基因组的遗传信息。
全基因组的遗传变异包括染色体数目异常、染色体结构异常和整个基因组的遗传异常等。
这些遗传变异可能导致基因组稳定性的失调，促进肿瘤的发生。
以上三个层面的遗传变异共同构成了肿瘤的遗传基础。
理解和揭示这些遗传变异的发生和发展机制，对于预防和治疗肿瘤具有重要意义。
二、遗传突变的发生和发展机制遗传突变是指在细胞分裂和增殖过程中，细胞的遗传信息发生变异，导致基因型、表观基因型和全基因组的遗传异常。
遗传突变的发生和发展机制主要包括以下几个方面。
1. DNA复制错误：DNA的复制是细胞增殖的必要过程，但在复制过程中会产生错误。
这些错误可能导致基因组的遗传变异，促进肿瘤的发生。
2. DNA修复失调：细胞内有多种DNA修复机制，可以帮助细胞修复DNA损伤。
但当这些修复机制出现失调时，会导致DNA的遗传变异，从而促进肿瘤的发生。
3. 病毒、化学物质和辐射的影响：病毒的侵染、化学物质的暴露和辐射的作用，都可能导致细胞的遗传信息发生变异，从而促进肿瘤的发生。
4. 遗传易感性：个体的遗传易感性是影响遗传突变发生和发展的重要因素。
一些基因型和表观基因型的遗传变异，会增加个体对于遗传突变的易感性，从而促进肿瘤的发生。
以上几个方面共同影响了遗传突变的发生和发展。
对于这些机制的深入了解，有助于找到抑制肿瘤遗传突变的方法，从而预防和治疗肿瘤。
肿瘤遗传学的理论与应用
肿瘤遗传学的理论与应用引言肿瘤遗传学是研究肿瘤发生、发展过程中的基因变异和遗传机制的学科。
它揭示了肿瘤起源、进化和抗药性等重要问题，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要依据。
本文将介绍肿瘤遗传学的理论基础、技术手段以及在临床实践中的应用。
一、肿瘤遗传学理论基础1. 基因突变与癌症发生基因突变是导致癌症产生的重要原因之一。
通过分子遗传学和生物信息学方法，科学家可以鉴定癌细胞中具有突变功能的关键基因，从而推测其对恶性转化具有重要作用。
例如，BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌风险高度相关。
此外，其他许多重要基因如TP53、EGFR等也被证实在特定类型的癌症中具有突变。
2. 肿瘤抑制基因与促癌基因肿瘤抑制基因和促癌基因是肿瘤遗传学中的两个重要概念。
肿瘤抑制基因主要通过阻止细胞增殖、促进细胞凋亡等机制来控制肿瘤的发生。
而促癌基因则具有增加细胞增殖、抑制凋亡等功能，从而推动肿瘤发展。
在某些特定情况下，这两类基因突变或异常表达都可能导致肿瘤形成。
3. 癌症的遗传倾向性个体对于癌症的敏感性往往受到其遗传背景的影响。
例如，BRCA1/2突变使得个体更容易患乳腺癌和卵巢癌；而Lynch综合征患者由于MLH1、MSH2等DNA修复基因异常，导致其患结直肠癌和子宫内膜癌的风险显著提高。
了解这些遗传倾向性有助于早期诊断和预防策略的制定。
二、肿瘤遗传学技术手段1. 肿瘤基因组测序随着高通量测序技术的发展，全基因组测序、全外显子测序和靶向测序等技术已经广泛应用于肿瘤遗传学研究。
通过比较癌细胞和正常细胞的基因组序列，可以发现肿瘤中存在的突变位点、基因重排、拷贝数变异等信息，从而揭示肿瘤发生演化的模式。
此外，个体化治疗也可以通过测序结果来预测恶性肿瘤对药物的敏感性。
2. 肿瘤遗传学标志物检测某些特定的基因突变或异常表达已被确认与特定类型肿瘤密切相关。
通过检测这些标志物在患者样本中的存在与表达水平改变，可以进行早期诊断、预后判断和治疗效果监控。
肿瘤和遗传学的关联
肿瘤和遗传学的关联肿瘤与遗传学的关联引言：肿瘤是一种疾病，通常由异常增殖的细胞组成。
它是人类健康的威胁之一，也是全球范围内引起死亡和残疾的主要原因之一。
肿瘤的发生和发展是一个复杂的过程，涉及多个遗传和环境因素。
遗传学是研究基因遗传的学科，研究遗传物质的结构、功能和遗传变异对生命的影响。
在过去的几十年里，研究表明，遗传因素在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。
一、遗传异常和肿瘤1. 基因突变基因突变是指基因序列发生的变异，这些变异可能导致基因的功能改变或失活。
研究显示，基因突变是肿瘤发生的重要原因之一。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。
这些突变会导致细胞DNA修复机制的损害，增加了细胞发生异常增殖的风险。
2. 染色体异常染色体异常是指染色体结构或数量的改变。
在肿瘤中，常见的染色体异常包括染色体缺失、重复、倒位和易位等。
这些异常导致细胞的染色体不稳定性增加，进而导致肿瘤发生和发展。
例如，慢性髓性白血病患者常伴有一种称为Philadelphia染色体的染色体异常。
该染色体异常导致了BCR-ABL融合基因的形成，进而刺激细胞增殖，导致白血病发生。
3. 基因组不稳定性基因组不稳定性是指细胞染色体或DNA序列发生频繁的改变。
在肿瘤中，基因组不稳定性广泛存在，并与肿瘤的发生和发展密切相关。
基因组不稳定性可以通过多种机制产生，如DNA修复机制缺陷、端粒酶活性异常等。
这使得细胞基因组的稳定性受到影响，增加了癌症相关基因突变的累积风险。
二、癌症遗传易感性除了上述的遗传异常，个体的遗传易感性也与肿瘤的发生相关。
有些人由于遗传因素的影响，使得他们对某些癌症的发生有更高的风险。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变携带者在乳腺癌和卵巢癌的发生风险明显增加。
类似地，有些人携带突变的TP53基因，他们患癌症的风险也会增加。
三、肿瘤遗传学与临床应用肿瘤遗传学的研究不仅有助于我们对肿瘤发生机制的理解，也为肿瘤的预测、预防和治疗提供了新的思路。
肿瘤表观遗传学
组蛋白修饰在肿瘤中的研究主要包括：探究 组蛋白修饰在肿瘤中的特征和规律，探究组 蛋白修饰与肿瘤发生、发展、转移和耐药等 过程的关系，以及寻找可作为肿瘤诊断和疗
效评估的组蛋白修饰标志物。
03
肿瘤表观遗传学与肿瘤发 生发展的关系
表观遗传学变化与肿瘤细胞增殖
表观遗传学变化是指基因表达的改变，而非基因序列 的改变。这些变化可以通过甲基化、乙酰化、磷酸化 等修饰方式影响基因的表达，进而影响细胞的功能。 在肿瘤发生发展过程中，表观遗传学变化可以调控肿 瘤细胞的增殖过程。例如，某些基因的甲基化状态改 变可以影响其表达水平，进而影响细胞增殖的速度和 程度。
VS
基因组印记在肿瘤中的研究主要包括： 探究基因组印记与肿瘤发生、发展、 转移和耐药等过程的关系，以及寻找 可作为肿瘤诊断和疗效评估的印记标 志物。
非编码RNA
非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA分子，包括miRNA、lncRNA等。非编码RNA在表观遗传学中扮演重要角色，参与基因 表达的调控，并与肿瘤的发生和发展密切相关。
04
肿瘤表观遗传学的治疗策 略与药物研发
表观遗传学治疗策略
靶向DNA甲基化
通过抑制DNA甲基转移酶或激活 去甲基化酶，调节基因表达，抑 制肿瘤生长。
靶向组蛋白修饰
通过抑制组蛋白乙酰化酶或组蛋 白甲基化酶，改变染色质构象， 抑制肿瘤细胞增殖。
靶向非编码RNA
通过调控miRNA、lncRNA等非 编码RNA的表达，调节基因表达， 抑制肿瘤进展。
非编码RNA在肿瘤中的研究主要包括：探究非编码RNA在肿瘤中的表达特征和规律，探究非编码RNA与肿瘤发生、发展、转 移和耐药等过程的关系，以及寻找可作为肿瘤诊断、预后和疗效评估的非编码RNA标志物。
肿瘤遗传学
20世纪80年代初，遗传工程和哺乳动物细胞体外转化技术的应用，导致细胞癌基因的发现及其功能的逐渐阐 明，使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传背景
单基因遗传的肿瘤
人类恶性肿瘤中只有少数种类是按单基因方式遗传的，这些单基因遗传的肿瘤的特点是发病年龄轻而且是双 侧发生或多发性的，例如遗传性的视膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilm瘤和嗜铬细胞瘤等肿瘤是以常染色体显性 方式遗传的。动物实验中发现在同一外界致瘤因素刺激下，不同基因型的动物发病率不同。人类某些肿瘤有明显 家族遗传倾向。如结肠多发性息肉、视膜母细胞瘤、神经纤维瘤、肾母细胞瘤等。也有一些患者有肿瘤家族史， 父母兄妹中易患肿瘤，但肿瘤类型可各不相同。肿瘤家族史或遗传因素在肿瘤发病中仅是一种“易感性”，作为 环境致癌因素作用的基础。
双生儿法
双生儿肿瘤发病情况的研究对识别遗传因素和环境因素在肿瘤病因中的作用有重要意义。但进行这一研究也 有一定困难，因为双生儿在人群中为数不多，而双生儿患癌者更少，但是双生儿法的研究可以提供宝贵的资料。 例如77对患白血病的双生儿中，单合子双生儿（MZ）患病的一致率很高，而胃癌和乳腺癌的发病一致率在单合子 双生儿（MZ）和双合子双生儿（DZ）之间却无统计学上的差异。双生儿法在肿瘤遗传学研究中的重要性在于：① 可以利用单合子双生儿发生肿瘤的一致性来判断遗传因素在各种肿瘤中的重要性；②可以利用双生儿肿瘤发生的 不一致性来判断环境因素在肿瘤发生中的作用。
简史
1866年，法国外科医生皮埃尔·保尔·布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例乳腺癌患者及其 他癌症患者多人，这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列癌家族的报道引起了 人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。
肿瘤遗传学
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群，称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2，是一种抑癌基
因，呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果，属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因：在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性，这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%，患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用，可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶（AHH）的活性显著高于 正常人群；而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变；免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上，后者是人类非常活跃 的基因，这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因（图10-3）。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），具有启动子、增 强子等调控成分，当逆转录酶病毒感染细胞时，LTR 插入c-onc的上游，使c-onc过度表达，导致细胞癌变。
肿瘤遗传学ppt(共55张PPT)
生长 因子
生长因 子受体
配转 催
体膜 化 区区 区
域域 域
SRC ABL
BCL2
NF-1
阻止细胞凋亡的蛋白质
TRK ROS
RET
MET KIT FMS ERBB1
ERBB2
RAS
RAF MOS
MAP
激酶系
BCL-1 细胞 因子
D1
MYC
MYB ERBA
EST
E，A，B
细胞因子
FOS
JUN
RB
DNA病毒
2、基因融合----通过易位同其他基因形成融合基因
慢性髓细胞白血病
t（9；22）（q34；q11）
9q34 —— abl （原癌基因），编码酪氨酸激酶
22q11 —— bcr （break point cluster region）
145KD
210KD
19
酪氨酸
激酶
11
融合
基因
强力
启动子
34
24
32
亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。
非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome）
特异性标记染色体——具代表性
稳定遗传
3
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
肿瘤遗传学
激活的癌基因可以引起家族性肿瘤吗？
体细胞的遗传改变不能传递给后代。相反生殖 系突变可能传递给后代。那么，如果多数散发 性肿瘤是由于多个癌基因在体细胞内连续突变 所致，是否某些家族性肿瘤是由于生殖系的癌 基因激活所致的呢？
但研究发现，尽管原癌基因突变在散发性肿瘤 的体细胞突变中发挥重要作用，但在家族性肿 瘤的生殖系中一般没有该基因的突变。
RB
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化 E2F
G1
S
M
G2
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 (cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)
对细胞同期调控机制的深入了解导致一类重要 的抑癌基因——CKI的发现，包括多种成员， 其中P21、P27、P57属广谱的CDK抑制特，而 P15、P16、P18、P19是CDK4/CDK6的特异性 抑制物。它们在细胞同期调控及肿瘤发生中的 作用已引起广泛的关注。
进一步分析表明，许多视网膜母细胞瘤中， 这个RB发生缺失，在另外一些RB瘤中，基因 虽完整，但在剪接点有一个点突变，从而产生 异常的RB蛋白，用表达载体把RB基因导入肿 瘤细胞，可使其生长特性恢复正常，说明这个 克隆的基因具有人们期待的肿瘤抑制基因的应 有特性，RB基因是人们克隆的第一个肿瘤抑 制基因。
胞进程
人类c-onc编码蛋白质的功能
癌基因的激活机制：
1、点突变 如RAS蛋白产物12位密码子突变阻止 Ras从活性形成向失活形成的转变，从而引起 细胞生长失控。
2、病毒诱导与启动子插入 细胞癌基因附近一旦 被插入一个强大启动子，如逆转录病毒的LTR， 也可被激活。
3、基因扩增 某些癌基因DNA片断有时可扩增 数十倍乃至数百倍
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
肿瘤遗传学
致癌因子
体细胞
DNA损伤
修复 突变细胞
死亡 增殖 肿瘤
突变阶段
促癌阶段
两次击中假说
1971，Knudson 研究了视网膜母细胞瘤发生过程后提
出，它认为恶性肿瘤的发生必须经过 二次或二次以上的突变。 第一次突变发生在生殖细胞或由父母遗传得来，为合子 前突变，也可能发生在体细胞； 第二次突变则均发生在体细胞
末端缺失
中间缺失
p- 表示短臂缺失 q- 表示长臂缺失
杂合性丢失（loss of heterozygosity，LOH）
是一种特殊类型的染色体缺失，常指正常等 位基 因的丢失而保留异常的突变等位基因。
缺失的遗传学效应
破坏了生物长期适应的基因平衡，从而出现不 育或致死效应
缺失导致原癌基因的激活功能加强或肿瘤抑制 基因的失活
物理、化学和生物学因素 父亲年龄：
男性年龄对突变的影响远大于女性。 父亲的年龄越大，DNA复制的次数越多，精子出现
突变的概率也越高
性别：男性突变率高于女性 遗传背景
个体的易感性差异
癌家族综合征 家族性癌
种族的易感性差异
华人的鼻咽癌发生率较白人高34倍
2. DNA损伤和修复 单个细胞的DNA在24小时内约出现1万次损伤。 DNA损伤的产生
的这些DNA序列。
癌基因（oncogene）原癌基
突变
因的变异形式
原癌基因
癌基因
理解：
细胞癌基因是细胞正常生长、分化所必需 的，是生长发育过程中所不可缺少的。 在发育过程中的一定时间、一定组织中定 量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白 质，促进某些生命过程的进行，使生长发 育得以实现。在机体生长发育过程完成后 多处于关闭状态，即不表达或低表达。 一 旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表 达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶 性转化。
肿瘤遗传学知识点
肿瘤遗传学知识点肿瘤遗传学是研究癌症发生机制与遗传变异相关的学科。
它通过对肿瘤细胞遗传学特点和突变基因的研究，揭示了肿瘤发生发展的分子机制，为癌症的早期诊断、预后判断和个体化治疗提供了理论基础。
下面，我们将介绍一些肿瘤遗传学的重要知识点。
1. 肿瘤发生的基因突变在肿瘤发生过程中，基因突变是一个非常重要的环节。
基因突变可以分为两类：感染性突变和获得性突变。
感染性突变是指通过病毒或其他病原体引起的突变，例如人类乳头瘤病毒（HPV）引发的宫颈癌。
获得性突变是指后天获得的基因突变，这类突变可以是单个基因的突变，也可以是多个基因的共同突变。
2. 肿瘤基因的突变类型肿瘤基因的突变类型多种多样，包括点突变、插入/缺失突变、染色体易位等。
其中，点突变是最常见的一种突变类型，它会导致基因的结构或功能的改变，从而促进肿瘤的发生发展。
插入/缺失突变是指DNA分子中插入或缺失一个或多个碱基对，这种突变会影响基因的读码能力，进而改变蛋白质的合成。
染色体易位是指两个染色体间的染色体片段交换，这种突变可以导致关键基因的改变，从而影响细胞的正常功能。
3. 肿瘤抑制基因和促癌基因在肿瘤遗传学中，有两类基因对肿瘤的发生发展起到重要作用，分别是肿瘤抑制基因和促癌基因。
肿瘤抑制基因是指能够抑制细胞癌变的基因，例如TP53基因，它被称为癌症的“守门人”，能够监控细胞的DNA损伤，并触发细胞凋亡。
促癌基因是指能够促使正常细胞癌变的基因，例如RAS基因，它能够促进细胞增殖和存活。
4. 肿瘤标志物肿瘤标志物是一些在癌症患者体内可以检测到的特定蛋白质或其他分子物质。
通过检测肿瘤标志物的水平变化，可以帮助医生进行癌症的诊断、预后判断和治疗效果评估。
例如，前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌的常见标志物，乳腺癌患者体内的HER2蛋白也是一个重要的肿瘤标志物。
5. 基因检测和个体化治疗肿瘤遗传学的研究为基因检测和个体化治疗提供了理论基础。
通过对肿瘤细胞中突变基因的检测，可以了解患者的基因变异情况，从而为患者提供更具针对性的治疗方案。
肿瘤遗传学的基本概念与研究进展
肿瘤遗传学的基本概念与研究进展肿瘤遗传学是研究肿瘤发生和发展过程中遗传变异的学科。
它通过分析肿瘤细胞和肿瘤患者的遗传信息，揭示了肿瘤的致病机制，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供了重要依据。
本文将介绍肿瘤遗传学的基本概念和研究进展。
一、肿瘤遗传学的基本概念肿瘤遗传学研究的对象是肿瘤细胞的遗传变异，这些遗传变异包括染色体缺失、染色体重排、基因突变以及表观遗传变化等。
肿瘤细胞在遗传层面上与正常细胞存在明显差异，这些差异可以解释肿瘤发生、发展和转移的复杂过程。
不同类型的肿瘤在遗传变异的模式和程度上存在差异。
有的肿瘤具有明确的遗传易感性，例如BRCA1基因突变与乳腺癌的关联。
而另一些肿瘤则是多因素的结果，环境因素和基因变异共同作用引发疾病。
肿瘤遗传学的研究通过解析肿瘤细胞的遗传变异，有助于我们更好地理解肿瘤发生的机制。
二、肿瘤遗传学的研究进展肿瘤遗传学的研究进展主要体现在以下几个方面：1. 癌症基因组图谱随着高通量测序技术的发展，人类癌症基因组图谱项目逐渐完成，这为肿瘤遗传学的研究提供了重要的数据来源。
癌症基因组图谱项目通过对几千例肿瘤和正常组织样本的全基因组测序，鉴定了大量与肿瘤发生相关的基因变异，从而揭示了癌症的遗传特点和致病机制。
2. 肿瘤突变谱研究肿瘤细胞中的基因突变是肿瘤遗传学的重要研究内容之一。
通过对肿瘤患者样本进行全外显子测序和全基因组测序，研究人员可以绘制出不同类型肿瘤的突变谱，分析肿瘤基因变异的模式和频率。
这些数据对于肿瘤的个体化治疗选择具有重要指导意义。
3. 肿瘤致病基因研究肿瘤遗传学的研究还侧重于寻找和鉴定肿瘤的致病基因。
利用各种生物信息学工具和实验方法，研究人员可以筛查出与肿瘤发生和发展密切相关的致病基因。
这些基因的发现不仅可以用于肿瘤的早期诊断，还有望成为肿瘤治疗的新靶标。
4. 肿瘤遗传风险评估随着深入研究肿瘤遗传学，对肿瘤遗传风险的评估也越来越重要。
研究人员可以通过分析家族肿瘤史、遗传变异和环境因素等数据，预测个体患某种肿瘤的风险。
对于肿瘤遗传学的认识
对于肿瘤遗传学的认识
肿瘤遗传学是研究肿瘤发生、发展和转移过程中遗传变异的学科。
它研究肿瘤细胞内基因的突变、染色体的异常、DNA甲基化等遗传变异，以及这些变异对肿瘤的发生和发展的影响。
肿瘤遗传学的认识主要包括以下几个方面：
1. 肿瘤是由遗传变异引起的：肿瘤的发生和发展与遗传变异密切相关。
遗传变异可以是基因的突变、染色体的异常、DNA甲基化等。
这些变异会导致正常细胞的恶性转化，形成肿瘤细胞。
2. 肿瘤是多基因遗传性疾病：肿瘤的发生和发展不仅与单个基因的变异有关，还与多个基因的相互作用和变异有关。
肿瘤遗传学研究揭示了肿瘤发生和发展的复杂基因网络。
3. 肿瘤遗传变异具有个体差异性：每个个体的遗传背景不同，因此对于同一种肿瘤，不同个体的遗传变异也会有所不同。
这种个体差异性对于肿瘤的治疗和预后有重要的影响。
4. 肿瘤遗传学为肿瘤治疗提供了新的方向：肿瘤遗传学的研究为肿瘤治疗提供了新的方向。
通过了解肿瘤的遗传变异特点，可以研发针对特定变异的靶向治疗药物，提高治疗的效果和个体化的治疗。
肿瘤遗传学的认识对于我们了解肿瘤的发生和发展机制，以及指导肿瘤的治疗具有重要意义。
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Medical Genetics Tumor promotion is essentially by alternations in signal transduction Pathways. At the same time that UV is activating apoptosis, it is also stimulating cell survival mechanisms and inducing cell proliferation.
（二）促进阶段
当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂
时，遗传损伤的细胞数将增加。随着持续
分裂，这些具有遗传突变的细胞将面临着 选择。因此，促进阶段涉及癌前病变细胞 的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。
Medical Genetics
促进剂不致突变，是通过诱导细胞增
殖机制而起到促进肿瘤的作用。
如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路
年高发的严峻态势，新发癌症将继续以每年10-30%的速度增
长，并且逐渐趋于年轻化。
Medical Genetics
世界卫生组织要求各会员国制定国家癌症防控规划， 携手控制癌症。我国“国家中长期科学和技术发展规划纲 要（2006-2020）”将肿瘤防治列为我国科学与技术发展 的重点领域及其优先主题。在纲要的重点发展的前沿技术 中，提出靶标的发现是关键，在此基础上发展创新药物、
胞的恶性转化。
Medical Genetics
紫外线有三种波长：UVA（320400nm），UVB（280-320nm）和UVC
（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，
引起DNA碱基的改变，因此，被认为与皮
肤癌的发生有关。
Medical Genetics
电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ 线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、 原子和中子）。自然环境的一部分，具 有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物， 可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任 何组织癌变。 与紫外辐射不同，单独置于电磁辐 射足以形成肿瘤。
是80-90%人类肿瘤形成的病因。
Medical Genetics
（一）始动阶段
肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天 然的或人工合成的化合物，分为直接作用 和间接作用化合物或致癌物前体。前者自 身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变 为致癌物。
Medical Genetics
Medical Genetics
Medical Genetics
肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径
Medical Genetics
环境因素与肿瘤发生
化学致癌物 射线 病毒 烟草和酒精等
Medical Genetics
Medical Genetics 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要三个阶段： 启动期（initiation）,促进期(promotion)和进展期 （progression） 。 当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始
Medical Genetics
Project
The Cannabinoid Receptors (大麻素受体) Are Required for Ultraviolet-Induced Inflammation and Skin Cancer Development
Medical Genetics
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒
（HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。 EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相 关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%
的鼻咽癌有EBV DNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋
病和肿瘤在内的多种疾病。
生物诊断和生物治疗技术具有重要意义。
Medical Genetics
黑色素瘤肺转移
乳腺癌脑转移Βιβλιοθήκη 结肠癌肝转移Medical Genetics
• 肿瘤：体细胞遗传病，细胞异常增殖形成 的细胞群（tumor）。
–85%为癌(carcinoma) –2%为肉瘤(sarcoma) –5%为淋巴瘤(lymphoma) –3%为白血病(leukemia)
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the cancer cell arises and progresses once out of a possible 1014 cellular targets. That only happens in 1 in 3 people. Even then it usually takes 60 or 70 years to occur.
的复合物，正常情况下受控于第二信使乙
酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活
蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C引起靶蛋白
的磷酸化，最终刺激细胞增殖。
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二、辐射
辐射能量，如紫外线或电离辐射， 在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射
起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细
UV effect may be produced by a perturbation of membrane structure or a conformational change in membrane proteins resulting from energy absorption (Karin et al. Science 1996, 274: 1194).
40岁至44岁年龄段几乎翻番，达到154.53/10万；50岁以 上人群发病占全部发病的80%以上，60岁以上癌症发病率 超过1%，80岁达到高峰。
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全国肿瘤死亡率为180.54/10万，每年因癌症死亡病 例达270万例。我国居民因癌症死亡的几率是13%，即每7 至8人中有1人因癌死亡。
Medical Genetics 从2009年开始，恶性肿瘤一直高居深圳居民死因榜首。 2009年深圳合计死亡总数为6034人，因肿瘤死亡的人数为 1533人，占死亡总人数的25%以上。2009年深圳市新发恶 性肿瘤报告病例9822例，较去年增长13.3%。深圳卫生部门 透露，由于环境变化和生活习惯改变等因素的影响，深圳每万人 口肿瘤疾病死亡率已从2002年的1.3%上升到2011年的 1.92%。 2012年度深圳肿瘤登记报告显示，常住人口新发恶 性肿瘤11321例，较上一年度增加331例，深圳的癌症呈现逐
动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促
进阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。 此外，促进阶段的因素（促进剂）不直接影响DNA，故对 细胞的影响是可逆的。进展阶段是指由良性肿瘤转变为恶 性肿瘤，并进一步演变成更具恶性表型的肿瘤的过程。
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一、化学致癌物
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A two-state model that describes the transition between the inactive and active conformations of GPCR has been proposed with the latter conformation appropriate for functional coupling to G protein. Since an agonist has a high relative affinity for active (R*) forms compared with inactive (R) forms, binding results in a shift of the equilibrium toward the active state and G protein coupling can occur virtually concomitantly. The shift between R and R* forms can be detected by an agonist specific increase in binding affinity and a concomitant loss in inverse agonist affinity.
Skin cancer is currently the most common type of human cancer, and nonmelanoma skin cancers are associated with excessive exposure to the UV radiation in sunlight. UVB and UVA cause DNA damage, inflammation, sunburn, gene mutations, immunosuppression, and eventually, skin cancer.
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三、病毒
现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病 毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥 作用的。 对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒基因组 的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言，癌基因为病 毒的供体，即病毒RNA经逆转录变为前病毒，再 整合到宿主基因组。
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瘤病例约312万例，平均每天确诊8550人，每6分钟就
有1人被诊断为癌症，发病率前三位是肺癌、胃癌、结直 肠癌，死亡率前三位是肺癌、肝癌、胃癌。肺癌、肝癌、
结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈明显上升趋
势，其中肺癌和乳腺癌上升幅度最大。
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恶性肿瘤发病率全国35岁至39岁年龄段为87.07/10万，
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What is cannabinoid receptor?
CB receptors (cannabinoid receptor) are seven transmembrane helix receptors that belong to the superfamily of GPCRs (G-protein coupled receptors). Two subtypes of CB receptors have been identified: CB1 receptor was found predominantly in neurons; CB2 receptor in immune cells, sharing 44% overall amino acid identity and 68% in the TM domains with CB1. Through activation by binding of CB receptor agonists, CB receptors are coupled to G-proteins for signal transduction pathways. These include regulation of adenylyl cyclase, MAP kinase, intracellular Ca2+, and ion channels.