(优选)消化系统疾病动物模型

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幽门结扎法胃溃疡模型
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造模机制
幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度 胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。
实验动物 成年大鼠，雄雌均可。
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操作方法
幽门结扎法胃溃疡模型
1.给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2.自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约
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操作方法
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨
酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）10 mmol/L的醋酸；
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（3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）；
（4）同种动物胆汁；
（5）2 mmol/L的牛磺胆酸；
平法和乙醇法可任选其一。
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常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
急性胃溃疡动物模型
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
治疗性给药——醋酸法复制的模型 预防性给药——其他模型
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急性胃溃疡动物模型
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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第二节 急性胃溃疡动物模型
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药 不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、 粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因 子和内生性前列腺素等。
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇 水杨酸盐 血清素 利血平 保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等 加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察 胃分泌试验 胃黏膜血流量测量 胃粘液测定 抗炎镇痛试验 抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
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INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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Barry J. Marshall and J. Robin Warren got the Nobel Prize in 2005
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Produces adhesins which bind to membraneassociated lipids and carbohydrates and help its adhesion to epithelial cells
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胃炎模型的种类
1、HP法 2、药物、乙醇、应激法 3、非甾体抗炎药法 4、复合法 5、酸制剂法
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HP法
Helicobacter pylori
Spiral-shaped Gram-negative, oxidase and catalase-positive motile bacterium with 4-6 flagella (Thruster and anchor)
Microaerophilic, i.e. it requires oxygen but at lower levels than those contained in the atmosphere (5-8%)
With its flagella and its spiral shape, the bacterium drills into the mucus layer of the stomach, and can either be found suspended20in05th诺e贝ga尔s医tri学c m奖u，coWsaarorrena和ttaMcharesdhtaollepithelial cells
Breaks down urea (NH2CONH2) to NH3 and HCO-3
Stomach acidity
Chassaing B. Gastroenterology, 2011,140(6):1720–8
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实验动物
小鼠（18-22g），蒙古沙鼠（55-60g），仔犬、仔猪
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的 平衡失调所致。
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法
乙醇 组胺 促胃液素 肾上腺类固醇
③ 药物法 ④ 醋酸法
水杨酸盐 血清素 利血平
保泰松
……
在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结
扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血
（优选）消化系统疾病动物模型
第一节 急性胃炎动物模型
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Gastritis
胃黏膜层的炎症（上皮细胞、固有层、黏膜肌）
急性
固有层中性粒细胞浸润 糜烂出血
上皮细胞
慢性
损伤与修复交替 进行，病程迁延
浅表性：淋巴细胞、浆细胞浸润
固有层
萎缩性：炎性细胞浸润，固有黏层膜腺肌
体减少，细胞增生
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
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？ 观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
操作方法
HP标准菌株灌胃（109-1010CFU/ml）法 实验前12小时禁食禁水
实验前1小时，0.1mol/L 碳酸氢钠0.5ml灌胃
0.5ml /只/次 每两天一次（隔天灌胃） 8周时模型成功率90% 保证HP活性及浓度
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H. Pylori induces inflammation