29 呼吸道病毒
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医学微生物学（配套课件） 科学出版社
7
生物学性状
②NA：四聚体结构，呈蘑菇状，插入病毒双层 磷脂膜上。
可水解细胞膜上各种多糖受体末端的N-乙酰神经氨 酸，促使病毒释放。 NA蛋白可刺激机体产生抗体，可抑制病毒在体内 的扩散。
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8
生物学性状
③M2基质蛋白： 是流感病毒表面的第三种膜蛋白。具有离 子通道的作用 。
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
35
第四节
冠状病毒
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
36
一、冠状病毒
Coronavirus
单正链RNA病毒，呈 球状，但具有多形 性，有包膜。 主要引起呼吸道感 染，引起成人普通感 冒或胃肠不适。
核衣壳蛋白 RNA 膜糖蛋白 小包膜 糖蛋白 刺突糖蛋白 血凝素糖蛋白
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
23
（三）临床表现
典型的体温高于38℃，有呼吸道流感样症状 水性腹泻、腹痛、呕吐 胸膜疼痛和鼻腔粘膜出血
（四）微生物学检查
病毒分离鉴定 抗原检测 抗体检测
（五）预防和治疗
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24
第三节
副流感病毒 呼吸道合胞病毒 人类偏肺病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒
Baidu Nhomakorabea
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
33
五、腮腺炎病毒 mumps virus
有包膜的病毒，包膜表面有小的刺突，具有血 凝素和神经氨酸酶功能。F蛋白是刺突上的第二 种糖蛋白，和溶血素有关。 只有一个血清型，人是惟一宿主。
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
34
腮腺炎是急性、非化脓性的一侧或两侧腮腺肿 大的呼吸道传染性疾病。 全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效 的预防措施；另一种是接种MMR混合疫苗， 抗体可维持20年之久。
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2
一、生物学性状
（一） 形态与结构 病毒多呈球形或丝状，有
包膜，核衣壳呈螺旋对称。
流行性感冒病毒电镜图
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3
生物学性状
结构由内向外分三层: 1.核心
是单负链RNA，分7~8个节段，其中甲型、 乙型流感病毒有8个节段，丙型流感病毒有7个 RNA节段。
流感病毒抗原变异有两种形式：抗原漂移 和抗原转换。 ①抗原漂移（antigenic drift），其变异幅度小， HA、NA氨基酸的变异率小于1%，属量变，由 点突变所造成，并与人群免疫选择力有关，每 2～5年出现一个新的变异株，引起甲型流感周 期性的局部中、小型流行。
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巨细胞肺炎 亚急性硬化性全脑炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE)
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科学出版社
31
Medical microbiology (2005) F.H.Kayser et al
3．微生物学检查法
病毒分离 血清学试验
4．防治原则
目前采用无鸡白血病病毒的鸡胚新减毒活疫苗，效果 好。 接种麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒(MMR)三联活疫 苗，接种后可产生有效的细胞免疫和体液免疫。
第二十九章 呼吸道病毒
Respiratory Viruses 刘伯玉 安徽医科大学
医学微生物学（配套课件）
科学出版社
1
第一节
流行性感冒病毒
流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病 毒，属正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，按流感病毒 核衣壳蛋白(NP)和基质蛋白(M)不同，分成甲(A)、 乙(B)、丙(C)三个型。禽流感病毒属于甲型流感病 毒。
冠状病毒结构模式图
37
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二、 人类严重急性呼吸道综合征病毒 （Sars-CoV）
严重急性呼吸道综合征(SARS)是一种传染 性极强的呼吸系统疾病，病原体是冠状病毒科 中冠状病毒属的一个新种——SARS冠状病毒 。
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38
(一)SARS病毒的基因组学研究
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42
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9
流行性感冒病毒结构模式图
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10
（二）病毒的复制
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11
生物学性状
（三）分类和命名
根据NP和M蛋白抗原性不同可将流感病毒分 为甲、乙、丙三型。甲型可根据HA和NA抗原不 同，再区分若干亚型。到目前为止已从鸟、动物 或人中发现HA有16个亚型(H1~H16)，NA有9个 亚型(N1~N9)。
5
生物学性状
2.膜蛋白
膜蛋白(M)是基质蛋白，分为M1和M2， M1蛋白包裹病毒核心，介于病毒核心和包膜 之间，具有稳定功能。
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6
生物学性状
3.包膜
来自宿主细胞的脂质双层膜。包膜上嵌有三 种突起，即HA、NA和M2。 ①HA：呈三棱柱形的糖蛋白。
可以凝集多种动物和人的红细胞。在4℃时结合稳定， 而37℃时由于NA破坏而使病毒迅速自红细胞表面释 放。 是流感病毒的主要表面抗原，可以刺激机体产生中和 抗体。
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27
三、人类偏肺病毒(hMPV)
属于副黏病毒科肺病毒亚科偏肺病毒属的单负链有包膜 RNA病毒。 多形性颗粒，双层脂质，衣壳蛋白有突起 。 感染患儿常见的诊断是支气管肺炎和毛细支气管炎，也 有少数患儿仅出现腹泻和高热，不伴有呼吸道症状。 易感人群以2岁以下儿童多见，尤其12个月以内的患儿多 见。
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17
二、致病性和免疫性
1．致病性
飞沫传播 潜伏期短，约1-4 d 流感病毒一般不入血，无病毒血症
2．免疫性
干扰素 特异性免疫 体液免疫、局部抗体 、细胞免疫
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18
三、微生物学检查法
1．病毒分离鉴定 2．血清学诊断 3．快速诊断
免疫荧光或ELISA 核酸杂交、PCR或序列分析 其他
（四）微生物学检查法
病毒的分离培养 免疫学方法 分子生物学检查
（五）防治原则
医学微生物学（配套课件）
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40
第五节
其它呼吸道病毒
鼻病毒：是引起成人普遍感冒最多见的病原。 腺病毒：引起的肺炎是我国小儿发病率最高的一种病毒性
肺炎。
风疹病毒：引起风疹。孕妇感染后，病毒能通过胎盘感
染胎儿，尤其在妊娠前4个月感染后，引起胎儿严重畸形或 死胎及先天性风疹综合征。风疹减毒活疫苗接种是预防风 疹的有效措施。
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28
四、麻疹病毒 measles virus
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29
1．生物学性状
球形，为单负链RNA病毒。 有包膜，包膜上有刺突，具有红细胞凝集素和溶血素 的活性，能凝集猴红细胞并使之裂解，无神经氨酸 酶。 由于病毒F蛋白的作用，可引起细胞融合，形成多核巨 细胞病变，在其胞质和核内有嗜酸性包涵体。
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4
生物学性状
与每个RNA片段结合的有核蛋白(NP)及3种与核 酸复制和转录有关的依赖RNA的RNA聚合酶 (PA、PB1、PB2)。 RNA和NP称核糖核蛋白(RNP)，即核衣壳，病毒 核蛋白为可溶性抗原，抗原性稳定，具有型特异 性。
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科学出版社
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41
复习思考题
引起急性呼吸道感染的主要病毒有哪些？目前我国人群接种 的流感疫苗是什么疫苗？ 为什么说高致病性禽流感引起人对人的传播是不可避免的， 应如何减少至最小范围？ 试述SARS-Cov的致病性和免疫性。 麻疹病毒疫苗已在儿童中广泛接种，为什么全球每年散发性 麻疹还很多？ 引起2岁以下婴幼儿发生毛细支气管炎和肺炎的病毒有哪些？ 排在第一位的是什么病毒？
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21
（一）禽流感病毒基因组特点
负链线状RNA。 特点：序列“不连续性”，由8个RNA基因片 段组成。
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22
（二）致病性与免疫性
高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza, HPAI）病毒如H5N1，主要经呼吸 道和消化道感染，引起暴发性的急性呼吸衰 竭。 H7N7主要引起眼角膜结膜炎。H9N2引起严 重的呼吸道感染。 固有性免疫 +细胞因子 +中和抗体 。
基因长度为29 751碱基，基因组组成有典型的冠状病 毒特征。 S蛋白质和M蛋白质具有较大的变异性。
(二) SARS病毒的抵抗力
在粪便和尿液里至少能存活12 d 75%的乙醇，氯消毒剂，过氧乙酸敏感
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39
（三）致病性和免疫性
传播途径：飞沫传播为主，同时可以通过手接触呼吸道分泌物 经口、鼻、眼传播，还存在粪-口传播的可能。 中和抗体 +细胞因子
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26
二、呼吸道合胞病毒（RSV）
有包膜RNA病毒，包膜外有F和G糖蛋白的刺突。缺乏 NA和HA，不能在鸡胚上生长。 基因组呈节段性的螺旋对称结构。 在世界各地可引起爆发流行，是婴幼儿毛细支气管炎 和支气管肺炎的主要致病因子。再次感染在儿童和成 年人引起上呼吸道感染。
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30
2．致病性和免疫性
易感人群接触MV后，99%患麻疹。通过呼吸道或眼结膜 而感染。 在前驱期后期可见口腔颊黏膜上出现灰白小点，周围有 红晕，称柯氏斑(Koplik斑)，具有早期诊断意义。 仅一个血清型，刺激机体产生的IgM、IgG、IgA抗体可 持续终生。 并发症
副黏病毒
医学微生物学（配套课件）
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25
一、副流感病毒（PIV）
引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染 的重要病原。 有5个血清型，即P1、2、3、4和仙台病毒。PIV1是与 哮吼相关最突出的致病因子，PIV3主要引起1岁以内的 婴幼儿毛细支气管炎和肺炎。 病毒能在猴肾细胞中增殖，血细胞吸附阳性。
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19
四 、防 治 原 则
感染源主要为患者，其次是隐性感染者。 使用三联流感病毒灭活疫苗。
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20
第二节
禽流感病毒
Avian influenza virus
属正粘病毒科中的甲型流感病毒。 临床分三型：不发病、轻型和急性死亡型，后者也称高 致病性禽流感。 感染人的有H5N1、H7N7、H9N2、H7N2和H7N3亚型毒 株，感染猪的有H1N1、H4N6和H9N2。
14
生物学性状
②抗原转换（antigenic shift），变异幅度大，HA 氨基酸的变异率为20%～50%，属质变，导致 新亚型的出现。由于人群没有免疫力，每次新 亚型出现都曾引起世界性的流感暴发流行。
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15
生物学性状
甲型流感病毒的抗原转换
流行年代 1918 1947 1957 1968 1977 亚型类别 Hsw1N1 H1N1（亚甲型） H2N2（亚洲甲型） H3N2（香港甲型） HIN1、H3N2 代表株 可能为猪流感病毒 A/FM/1/47 A/Singapore/1/57 A/HongKong/1/68
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12
生物学性状
新分离株完整的命名应包括：型别/宿主(人可省 略)/分离地点/病毒株/分离年代。例如：
A/鹅/广东/1/96（H5N1标准株） A/香港/156/97（H5N1） A/香港/1/68 （H3N2）
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13
生物学性状
（四）抗原的变异
7
生物学性状
②NA：四聚体结构，呈蘑菇状，插入病毒双层 磷脂膜上。
可水解细胞膜上各种多糖受体末端的N-乙酰神经氨 酸，促使病毒释放。 NA蛋白可刺激机体产生抗体，可抑制病毒在体内 的扩散。
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8
生物学性状
③M2基质蛋白： 是流感病毒表面的第三种膜蛋白。具有离 子通道的作用 。
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35
第四节
冠状病毒
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36
一、冠状病毒
Coronavirus
单正链RNA病毒，呈 球状，但具有多形 性，有包膜。 主要引起呼吸道感 染，引起成人普通感 冒或胃肠不适。
核衣壳蛋白 RNA 膜糖蛋白 小包膜 糖蛋白 刺突糖蛋白 血凝素糖蛋白
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23
（三）临床表现
典型的体温高于38℃，有呼吸道流感样症状 水性腹泻、腹痛、呕吐 胸膜疼痛和鼻腔粘膜出血
（四）微生物学检查
病毒分离鉴定 抗原检测 抗体检测
（五）预防和治疗
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24
第三节
副流感病毒 呼吸道合胞病毒 人类偏肺病毒 麻疹病毒 腮腺炎病毒
Baidu Nhomakorabea
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33
五、腮腺炎病毒 mumps virus
有包膜的病毒，包膜表面有小的刺突，具有血 凝素和神经氨酸酶功能。F蛋白是刺突上的第二 种糖蛋白，和溶血素有关。 只有一个血清型，人是惟一宿主。
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34
腮腺炎是急性、非化脓性的一侧或两侧腮腺肿 大的呼吸道传染性疾病。 全球推荐接种腮腺炎单价减毒活疫苗是最有效 的预防措施；另一种是接种MMR混合疫苗， 抗体可维持20年之久。
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2
一、生物学性状
（一） 形态与结构 病毒多呈球形或丝状，有
包膜，核衣壳呈螺旋对称。
流行性感冒病毒电镜图
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3
生物学性状
结构由内向外分三层: 1.核心
是单负链RNA，分7~8个节段，其中甲型、 乙型流感病毒有8个节段，丙型流感病毒有7个 RNA节段。
流感病毒抗原变异有两种形式：抗原漂移 和抗原转换。 ①抗原漂移（antigenic drift），其变异幅度小， HA、NA氨基酸的变异率小于1%，属量变，由 点突变所造成，并与人群免疫选择力有关，每 2～5年出现一个新的变异株，引起甲型流感周 期性的局部中、小型流行。
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巨细胞肺炎 亚急性硬化性全脑炎(subacute sclerosing panencephalitis，SSPE)
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31
Medical microbiology (2005) F.H.Kayser et al
3．微生物学检查法
病毒分离 血清学试验
4．防治原则
目前采用无鸡白血病病毒的鸡胚新减毒活疫苗，效果 好。 接种麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒(MMR)三联活疫 苗，接种后可产生有效的细胞免疫和体液免疫。
第二十九章 呼吸道病毒
Respiratory Viruses 刘伯玉 安徽医科大学
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1
第一节
流行性感冒病毒
流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病 毒，属正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，按流感病毒 核衣壳蛋白(NP)和基质蛋白(M)不同，分成甲(A)、 乙(B)、丙(C)三个型。禽流感病毒属于甲型流感病 毒。
冠状病毒结构模式图
37
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二、 人类严重急性呼吸道综合征病毒 （Sars-CoV）
严重急性呼吸道综合征(SARS)是一种传染 性极强的呼吸系统疾病，病原体是冠状病毒科 中冠状病毒属的一个新种——SARS冠状病毒 。
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(一)SARS病毒的基因组学研究
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42
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9
流行性感冒病毒结构模式图
医学微生物学（配套课件） 科学出版社
10
（二）病毒的复制
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11
生物学性状
（三）分类和命名
根据NP和M蛋白抗原性不同可将流感病毒分 为甲、乙、丙三型。甲型可根据HA和NA抗原不 同，再区分若干亚型。到目前为止已从鸟、动物 或人中发现HA有16个亚型(H1~H16)，NA有9个 亚型(N1~N9)。
5
生物学性状
2.膜蛋白
膜蛋白(M)是基质蛋白，分为M1和M2， M1蛋白包裹病毒核心，介于病毒核心和包膜 之间，具有稳定功能。
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6
生物学性状
3.包膜
来自宿主细胞的脂质双层膜。包膜上嵌有三 种突起，即HA、NA和M2。 ①HA：呈三棱柱形的糖蛋白。
可以凝集多种动物和人的红细胞。在4℃时结合稳定， 而37℃时由于NA破坏而使病毒迅速自红细胞表面释 放。 是流感病毒的主要表面抗原，可以刺激机体产生中和 抗体。
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三、人类偏肺病毒(hMPV)
属于副黏病毒科肺病毒亚科偏肺病毒属的单负链有包膜 RNA病毒。 多形性颗粒，双层脂质，衣壳蛋白有突起 。 感染患儿常见的诊断是支气管肺炎和毛细支气管炎，也 有少数患儿仅出现腹泻和高热，不伴有呼吸道症状。 易感人群以2岁以下儿童多见，尤其12个月以内的患儿多 见。
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二、致病性和免疫性
1．致病性
飞沫传播 潜伏期短，约1-4 d 流感病毒一般不入血，无病毒血症
2．免疫性
干扰素 特异性免疫 体液免疫、局部抗体 、细胞免疫
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18
三、微生物学检查法
1．病毒分离鉴定 2．血清学诊断 3．快速诊断
免疫荧光或ELISA 核酸杂交、PCR或序列分析 其他
（四）微生物学检查法
病毒的分离培养 免疫学方法 分子生物学检查
（五）防治原则
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40
第五节
其它呼吸道病毒
鼻病毒：是引起成人普遍感冒最多见的病原。 腺病毒：引起的肺炎是我国小儿发病率最高的一种病毒性
肺炎。
风疹病毒：引起风疹。孕妇感染后，病毒能通过胎盘感
染胎儿，尤其在妊娠前4个月感染后，引起胎儿严重畸形或 死胎及先天性风疹综合征。风疹减毒活疫苗接种是预防风 疹的有效措施。
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四、麻疹病毒 measles virus
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29
1．生物学性状
球形，为单负链RNA病毒。 有包膜，包膜上有刺突，具有红细胞凝集素和溶血素 的活性，能凝集猴红细胞并使之裂解，无神经氨酸 酶。 由于病毒F蛋白的作用，可引起细胞融合，形成多核巨 细胞病变，在其胞质和核内有嗜酸性包涵体。
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4
生物学性状
与每个RNA片段结合的有核蛋白(NP)及3种与核 酸复制和转录有关的依赖RNA的RNA聚合酶 (PA、PB1、PB2)。 RNA和NP称核糖核蛋白(RNP)，即核衣壳，病毒 核蛋白为可溶性抗原，抗原性稳定，具有型特异 性。
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医学微生物学（配套课件） 科学出版社
41
复习思考题
引起急性呼吸道感染的主要病毒有哪些？目前我国人群接种 的流感疫苗是什么疫苗？ 为什么说高致病性禽流感引起人对人的传播是不可避免的， 应如何减少至最小范围？ 试述SARS-Cov的致病性和免疫性。 麻疹病毒疫苗已在儿童中广泛接种，为什么全球每年散发性 麻疹还很多？ 引起2岁以下婴幼儿发生毛细支气管炎和肺炎的病毒有哪些？ 排在第一位的是什么病毒？
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21
（一）禽流感病毒基因组特点
负链线状RNA。 特点：序列“不连续性”，由8个RNA基因片 段组成。
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22
（二）致病性与免疫性
高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza, HPAI）病毒如H5N1，主要经呼吸 道和消化道感染，引起暴发性的急性呼吸衰 竭。 H7N7主要引起眼角膜结膜炎。H9N2引起严 重的呼吸道感染。 固有性免疫 +细胞因子 +中和抗体 。
基因长度为29 751碱基，基因组组成有典型的冠状病 毒特征。 S蛋白质和M蛋白质具有较大的变异性。
(二) SARS病毒的抵抗力
在粪便和尿液里至少能存活12 d 75%的乙醇，氯消毒剂，过氧乙酸敏感
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39
（三）致病性和免疫性
传播途径：飞沫传播为主，同时可以通过手接触呼吸道分泌物 经口、鼻、眼传播，还存在粪-口传播的可能。 中和抗体 +细胞因子
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26
二、呼吸道合胞病毒（RSV）
有包膜RNA病毒，包膜外有F和G糖蛋白的刺突。缺乏 NA和HA，不能在鸡胚上生长。 基因组呈节段性的螺旋对称结构。 在世界各地可引起爆发流行，是婴幼儿毛细支气管炎 和支气管肺炎的主要致病因子。再次感染在儿童和成 年人引起上呼吸道感染。
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30
2．致病性和免疫性
易感人群接触MV后，99%患麻疹。通过呼吸道或眼结膜 而感染。 在前驱期后期可见口腔颊黏膜上出现灰白小点，周围有 红晕，称柯氏斑(Koplik斑)，具有早期诊断意义。 仅一个血清型，刺激机体产生的IgM、IgG、IgA抗体可 持续终生。 并发症
副黏病毒
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25
一、副流感病毒（PIV）
引起婴幼儿和儿童上呼吸道感染和严重下呼吸道感染 的重要病原。 有5个血清型，即P1、2、3、4和仙台病毒。PIV1是与 哮吼相关最突出的致病因子，PIV3主要引起1岁以内的 婴幼儿毛细支气管炎和肺炎。 病毒能在猴肾细胞中增殖，血细胞吸附阳性。
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19
四 、防 治 原 则
感染源主要为患者，其次是隐性感染者。 使用三联流感病毒灭活疫苗。
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20
第二节
禽流感病毒
Avian influenza virus
属正粘病毒科中的甲型流感病毒。 临床分三型：不发病、轻型和急性死亡型，后者也称高 致病性禽流感。 感染人的有H5N1、H7N7、H9N2、H7N2和H7N3亚型毒 株，感染猪的有H1N1、H4N6和H9N2。
14
生物学性状
②抗原转换（antigenic shift），变异幅度大，HA 氨基酸的变异率为20%～50%，属质变，导致 新亚型的出现。由于人群没有免疫力，每次新 亚型出现都曾引起世界性的流感暴发流行。
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15
生物学性状
甲型流感病毒的抗原转换
流行年代 1918 1947 1957 1968 1977 亚型类别 Hsw1N1 H1N1（亚甲型） H2N2（亚洲甲型） H3N2（香港甲型） HIN1、H3N2 代表株 可能为猪流感病毒 A/FM/1/47 A/Singapore/1/57 A/HongKong/1/68
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12
生物学性状
新分离株完整的命名应包括：型别/宿主(人可省 略)/分离地点/病毒株/分离年代。例如：
A/鹅/广东/1/96（H5N1标准株） A/香港/156/97（H5N1） A/香港/1/68 （H3N2）
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13
生物学性状
（四）抗原的变异