危险度评价
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2018/12/28
NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
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2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料：
2018/12/28
危害性效应的分类
有阈值效应：
无阈值效应：
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二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment） 1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
2018/12/28
危险度评价基本程序 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
2018/12/28
危险度评价与危险度管理构成
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一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment） 1.目的：
毒理学试验资料 毒理学试验
1.可以人为地控制实验条件，从 而排除许多混杂干扰因素； 2.可获得的信息多，如不同的毒 性试验，得到不同资料。 主要是实验动物外推于人的不确 定性。 1.种属差异； 2. 个体差异与实验动物的同源 性； 3.实验动物的高剂量与接触人群 的低剂量； 4.实验动物的小样本与接触人群 的大样本
3. 毒理学安全性评价程序：是根据试验的预测价值和 经济可行性并参照国际有关规定制定的毒理学安全性 评价试验顺序。
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二、意义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其 利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、 对生态环境和人类健康最小危害性的角度。 2.卫生行政执法和处罚以法律法规为准绳，而毒理学安 全性评价则是裁决的基础。
人群流行病学资料：直接利用；
无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动 物资料外推问题 B、选择数学模型
C、计算致癌强度指数
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三、接触评定
（Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
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4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证 明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与 国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变 试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料 一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资 料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果 与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段 的实验。 5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同 的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
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资料 来源
化学物的资料 1.生产厂家提供； 2.查阅有关文献； 3.实验室检测
管理毒理学
Regulatory Toxicology
2018/12/28
现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。 三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
2018/12/28
要求
2018/12/28
第三节 毒理学安全性评价
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一、基本概念
1. 安全与安全性： （1）安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和 用量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急 性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、 幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
（2）安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安 全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全 概念。安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一 个问题。
2.方法
（1）普查： 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样： 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定： 从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析
（risk characterization）
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2. 毒理学安全性评价 ： 通过动物实验和对人群的观 察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能
否投放市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触
条件，即对人类使用这种物质的安全性作出评价的研 究过程称为毒理学安全性评价(toxicological
safety evaluation)。
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目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
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（二）试验前的准备工作
1.收集化学物质有关的基本资料 2. 了解化学物质的使用情况 3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验
4. 选择实验动物的要求
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健康相关产品毒理学评价阶段与试验项目
农 药 食 品 《食品安全性毒理学 评价程序和方法》 GBl5193．1—1994 化妆品 《化妆品安全性评价 程 序 和 方 法 》 GB7919-87 消毒产品 《消毒技术规范》 第 8 章：消毒剂毒理试 验的程序和方法 《农药安全性毒理学 评价程序》 ， 《农药登 记毒理学试验方法》 GBl5670— 1995 急性毒性试验，皮肤 与眼粘膜试验(皮肤刺 激、致敏试验，眼刺 激试验) 蓄积毒性试验，致突 变试验 亚慢性毒性试验，繁 殖试验，代谢试验 慢性代谢试验，致癌 试验
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1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、 预测价值高的试验。
2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进 行第一、二阶段的试验。
3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段 甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对 其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结 构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必 须进行全部四个阶段的试验。
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第二节 危险度评价
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危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究
资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定
性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。
管理毒理学将毒理学的知识技术，潜在化学毒物的测 试及研究结果应用于毒物管理，以防治人类的中毒性 健康危害及保护环境。它涉及毒理学科及管理部门制 订立法、执法两个方面的内容。
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三、毒理学安全性评价
（一）毒理学安全性评价程序的选用原则
毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种 毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项 试验，再进行哪项试验。
法规名称
第一阶段
急性毒性试验
急性毒性试验，皮肤、 急性毒 性试验，皮 粘膜试验(皮肤刺激、 肤、粘膜试验 致敏、光毒、眼刺激) 亚慢性毒性试验，致 畸试验 致突变、致癌短期生 物筛选试验 慢性毒性试验，致癌 试验 人体试验(激发斑贴、 试用试验) 遗传毒性试验， 蓄积 试验 亚慢性毒性试验， 致 畸试验 慢性毒性试验， 致癌 试验
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一、基本概念
1.危险度（risk）： （危险度大小与毒性大小）
2.危险度评价(risk assessment)
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3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发 生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
优点
缺点
人群流行病学调查资料 1. 职业接触人群或环境污染区 居民调查； 2.药物毒性的临床观察； 3.意外事故的原因调查； 4.志愿者的试验与检测 1. 直接反映化学物对机体的损 害作用； 2.不确定因素较少； 3.易于确定因果关系 1.化学物污染水平难于确定； 2.环境中多种有害因素共存，不 易控制； 3.对于新合成的化学物，难于找 到接触人群而无法调查
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。 2.方法： （1）有阈值化学物的危险度特征分析：
（2）无阈值化学物的危险度特征分析：
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（3）列出主要依据资料的性质与权重。
（4）列举各步骤中所存在的不肯定因素。
（5）列举在推导和估测时所作的各种假设 （assumption）和假说（hypothesis）。
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五、危险度评定中的不肯定因素ຫໍສະໝຸດ Baidu
（一）不肯定因素 限于目前科学认识水平，技术发展程度，以及 能收集到的有关资料，往往对化学物可能造成 的损害和其危险度难以下确切的结论，这就是 不肯定因素。 （二）危险度评定过程的各步骤中可能存在的主 要的不肯定因素
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
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第一节 概述
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管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。 具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。 它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
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1.危害鉴定中的证据的意义判断和权重 问题 2.剂量-反应评定中的不肯定因素 3.接触评定中的不肯定因素
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六、危险度评价举例
——苯职业接触危险度评价
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化学品管理的组织机构
国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals) 美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品
NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
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2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料：
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危害性效应的分类
有阈值效应：
无阈值效应：
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二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment） 1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。 2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
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危险度评价基本程序 危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
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危险度评价与危险度管理构成
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一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment） 1.目的：
毒理学试验资料 毒理学试验
1.可以人为地控制实验条件，从 而排除许多混杂干扰因素； 2.可获得的信息多，如不同的毒 性试验，得到不同资料。 主要是实验动物外推于人的不确 定性。 1.种属差异； 2. 个体差异与实验动物的同源 性； 3.实验动物的高剂量与接触人群 的低剂量； 4.实验动物的小样本与接触人群 的大样本
3. 毒理学安全性评价程序：是根据试验的预测价值和 经济可行性并参照国际有关规定制定的毒理学安全性 评价试验顺序。
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二、意义
1.了解某种物质的毒性及危害性的基础上，全面权衡其 利弊和实际应用的可能性，从确保该物质的最大效益、 对生态环境和人类健康最小危害性的角度。 2.卫生行政执法和处罚以法律法规为准绳，而毒理学安 全性评价则是裁决的基础。
人群流行病学资料：直接利用；
无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动 物资料外推问题 B、选择数学模型
C、计算致癌强度指数
2018/12/28
三、接触评定
（Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
2018/12/28
4. 对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证 明其产品的理化性质、纯度、杂质成分及含量均与 国外原产品相似，并经一项急性毒性试验和致突变 试验进行核对，如实验结果与国外产品或文献资料 一致，一般不再继续进行实验，可参考国外有关资 料或规定进行评价。如产品质量或毒理学实验结果 与国外资料或产品不相同，必须完成第一、二阶段 的实验。 5. 不同的评价程序对毒性试验划分的阶段性有不同 的要求，有些程序要求进行人体或人群试验。
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
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资料 来源
化学物的资料 1.生产厂家提供； 2.查阅有关文献； 3.实验室检测
管理毒理学
Regulatory Toxicology
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现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。 三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
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要求
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第三节 毒理学安全性评价
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一、基本概念
1. 安全与安全性： （1）安全(safe)是指一种化学物质在规定的使用方式和 用量条件下，对人体健康不产生任何损害，即不引起急 性、慢性中毒，亦不至于对接触者(包括老、弱、病、 幼和孕妇)及后代产生潜在的危害。
（2）安全性(safety)则是一种相对的、实用意义上的安 全概念，是指在一定接触水平下，伴随的危险度很低， 或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全 概念。安全性和危险度实际上是从不同的角度反映同一 个问题。
2.方法
（1）普查： 最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样： 实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定： 从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析
（risk characterization）
2018/12/28
2. 毒理学安全性评价 ： 通过动物实验和对人群的观 察，阐明某种物质的毒性及潜在的危害，对该物质能
否投放市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触
条件，即对人类使用这种物质的安全性作出评价的研 究过程称为毒理学安全性评价(toxicological
safety evaluation)。
2018/12/28
目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
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（二）试验前的准备工作
1.收集化学物质有关的基本资料 2. 了解化学物质的使用情况 3. 选用人类实际接触和应用的产品形式进行试验
4. 选择实验动物的要求
2018/12/28
健康相关产品毒理学评价阶段与试验项目
农 药 食 品 《食品安全性毒理学 评价程序和方法》 GBl5193．1—1994 化妆品 《化妆品安全性评价 程 序 和 方 法 》 GB7919-87 消毒产品 《消毒技术规范》 第 8 章：消毒剂毒理试 验的程序和方法 《农药安全性毒理学 评价程序》 ， 《农药登 记毒理学试验方法》 GBl5670— 1995 急性毒性试验，皮肤 与眼粘膜试验(皮肤刺 激、致敏试验，眼刺 激试验) 蓄积毒性试验，致突 变试验 亚慢性毒性试验，繁 殖试验，代谢试验 慢性代谢试验，致癌 试验
2018/12/28
1.实际工作中常常是先安排试验周期短、费用低、 预测价值高的试验。
2. 一般来说，投产之前或登记、销售之前，必须进 行第一、二阶段的试验。
3. 凡属我国首创的化学物质一般要求选择第三阶段 甚至第四阶段的某些有关项目进行测试，特别是对 其中产量较大、使用面广、接触机会较多或化学结 构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者，必 须进行全部四个阶段的试验。
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第二节 危险度评价
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危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究
资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定
性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。
管理毒理学将毒理学的知识技术，潜在化学毒物的测 试及研究结果应用于毒物管理，以防治人类的中毒性 健康危害及保护环境。它涉及毒理学科及管理部门制 订立法、执法两个方面的内容。
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三、毒理学安全性评价
（一）毒理学安全性评价程序的选用原则
毒理学评价采用分阶段进行的原则，即各种 毒性试验按一定顺序进行，明确先进行哪项 试验，再进行哪项试验。
法规名称
第一阶段
急性毒性试验
急性毒性试验，皮肤、 急性毒 性试验，皮 粘膜试验(皮肤刺激、 肤、粘膜试验 致敏、光毒、眼刺激) 亚慢性毒性试验，致 畸试验 致突变、致癌短期生 物筛选试验 慢性毒性试验，致癌 试验 人体试验(激发斑贴、 试用试验) 遗传毒性试验， 蓄积 试验 亚慢性毒性试验， 致 畸试验 慢性毒性试验， 致癌 试验
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一、基本概念
1.危险度（risk）： （危险度大小与毒性大小）
2.危险度评价(risk assessment)
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3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发 生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
优点
缺点
人群流行病学调查资料 1. 职业接触人群或环境污染区 居民调查； 2.药物毒性的临床观察； 3.意外事故的原因调查； 4.志愿者的试验与检测 1. 直接反映化学物对机体的损 害作用； 2.不确定因素较少； 3.易于确定因果关系 1.化学物污染水平难于确定； 2.环境中多种有害因素共存，不 易控制； 3.对于新合成的化学物，难于找 到接触人群而无法调查
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。 2.方法： （1）有阈值化学物的危险度特征分析：
（2）无阈值化学物的危险度特征分析：
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（3）列出主要依据资料的性质与权重。
（4）列举各步骤中所存在的不肯定因素。
（5）列举在推导和估测时所作的各种假设 （assumption）和假说（hypothesis）。
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五、危险度评定中的不肯定因素ຫໍສະໝຸດ Baidu
（一）不肯定因素 限于目前科学认识水平，技术发展程度，以及 能收集到的有关资料，往往对化学物可能造成 的损害和其危险度难以下确切的结论，这就是 不肯定因素。 （二）危险度评定过程的各步骤中可能存在的主 要的不肯定因素
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成 2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
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第一节 概述
2018/12/28
管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。 具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。 它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
2018/12/28
1.危害鉴定中的证据的意义判断和权重 问题 2.剂量-反应评定中的不肯定因素 3.接触评定中的不肯定因素
2018/12/28
六、危险度评价举例
——苯职业接触危险度评价
2018/12/28
化学品管理的组织机构
国际：IPCS(International Program on Chemical Safety), OECD(The Organization for Economic Co-operation and Development), IFCS(Inter-governmental Forum on Chemical Safety), IOMC(The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals) 美国：FDA—食品，药品和化妆品 EPA—农药和环境化学物 OSHA—工业化学物 中国：卫生部—食品、化妆品、涉及饮用水卫生安全产品和消毒药剂 药品监督管理局—药品 农业部—农药、兽药 国家环保总局—环境化学品 公安部—爆炸品