抗高血压药

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抗高血压药
Antihypertensive drugs
学习内容和要求
• 1.掌握抗高血压药物分类及代表性药物, 1.掌握抗高血压药物分类及代表性药物, 掌握抗高血压药物分类及代表性药物 利尿药、肾上腺素受体阻断药、 利尿药、肾上腺素受体阻断药、钙通道阻 滞药、 滞药、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧 张素受体阻断药的药理作用、 张素受体阻断药的药理作用、临床应用及 不良反应。 不良反应。 • 2.熟悉其他抗高血压药的降压作用机制、 2.熟悉其他抗高血压药的降压作用机制 熟悉其他抗高血压药的降压作用机制、 临床应用及主要不良反应。 临床应用及主要不良反应。 • 3.了解抗高血压药的临床应用原则。 3.了解抗高血压药的临床应用原则 了解抗高血压药的临床应用原则。
1 利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米、卞呋噻嗪等 利尿药:氢氯噻嗪、呋噻米、 2 肾素-血管紧张素系统抑制药: 肾素-血管紧张素系统抑制药: 卡托普利、依那普利、 〔1〕 ACEI :卡托普利、依那普利、西拉普利等 阻断药: 肾素抑制剂: 〔2〕 AT1阻断药:氯沙坦等 〔3〕肾素抑制剂: 如 雷米克林等 3 钙通道阻滞药:硝苯地平 氨氯地平 钙通道阻滞药: 交感神经抑制药(除肾上腺素受体阻断药外) 4.交感神经抑制药(除肾上腺素受体阻断药外) 中枢性抗高血压药:可乐定、甲基多巴、 〔1〕 中枢性抗高血压药:可乐定、甲基多巴、莫索尼定 神经节阻断药: 〔2〕 神经节阻断药:美加明等 NA能神经末梢阻滞药 利血平、 能神经末梢阻滞药: 〔3〕 NA能神经末梢阻滞药:利血平、胍乙啶 肾上腺素受体阻断药 受体阻断药: 〔4〕肾上腺素受体阻断药: 受体阻断药(派唑嗪) α1受体阻断药(派唑嗪) 受体阻断药(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等) β受体阻断药(普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等) 受体阻断药(拉贝洛尔) α和β受体阻断药(拉贝洛尔) 6 血管扩张药 : 直接扩血管药: 肼屈嗪、 〔1〕直接扩血管药: 肼屈嗪、硝普钠等 钾通道开放药: 〔2〕钾通道开放药: 吡那地尔等
负性频率和负性传导作用 负性肌力作用 降低心肌耗氧量 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用
2.对平滑肌的作用 2.对平滑肌的作用
(1)对血管平滑肌的作用 ) 主要舒张动脉,对静脉影响小(一般不增加静脉容量) 主要舒张动脉 对静脉影响小(一般不增加静脉容量) 对静脉影响小 – 冠脉:舒张大的输送血管和小的阻力血管,使冠脉 冠脉:舒张大的输送血管和小的阻力血管, 流量及侧枝循环量增加 – 脑血管:增加脑血流量(尼莫地平、氟桂嗪) 脑血管:增加脑血流量(尼莫地平、氟桂嗪) – 外周血管,解除痉挛(硝苯地平) 外周血管,解除痉挛(硝苯地平)
(2)对其它平滑肌的作用 • 松弛支气管平滑肌:防治哮喘(可减少组胺释 松弛支气管平滑肌:防治哮喘( 放和LTD 的合成,减少粘液的分泌) 放和LTD4的合成,减少粘液的分泌) • 较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫 较大剂量时松弛消化道、胆道、 平滑肌:解痉作用, 平滑肌:解痉作用,以苯烷胺类的作用最强 3.其他 3.其他 . 抑制血小板聚集; 抑制血小板聚集; 增加红细胞的变形能力,降低血液粘滞度; 增加红细胞的变形能力,降低血液粘滞度; 抗动脉粥样硬化; 抗动脉粥样硬化;
高血压病相关的临床状况
脑血管疾病: 脑血管疾病: 缺血性脑卒中;脑出血; 缺血性脑卒中;脑出血;一过性脑缺血发作 心血管疾病: 心血管疾病: 心肌梗死;心绞痛;冠脉血运重建; 心肌梗死;心绞痛;冠脉血运重建;心力衰竭 肾脏病变: 肾脏病变: 糖尿病性肾脏病变;肾损害(肌酐升高男>133 糖尿病性肾脏病变;肾损害(肌酐升高男>133 mol/L, >124µmol/L);蛋白尿(>300mg/24H) );蛋白尿 µmol/L, 女>124µmol/L);蛋白尿(>300mg/24H) 周围血管疾病 高度眼底病变:出血;或渗出, 高度眼底病变:出血;或渗出,乳头水肿
三、高血压的治疗
• 高血压治疗的目的: 高血压治疗的目的:
一是降低血压,使之降至正常或接近正常; 一是降低血压,使之降至正常或接近正常; 二是减轻靶器官损害; 二是减轻靶器官损害; 三是降低心、 肾的并发症所致的发生率和病死率。 三是降低心 、 脑 、肾的并发症所致的发生率和病死率 。 四是提高患者的生活质量。 四是提高患者的生活质量。 • 抗高血压药的应用是治疗高血压的主要措施 , 合理 抗高血压药的应用是治疗高血压的主要措施, 应用抗高血压药, 可提高病人生活质量、 应用抗高血压药 , 可提高病人生活质量 、 延长病人 除了药物治疗外,还须注意改变生活方式、 寿命 。除了药物治疗外,还须注意改变生活方式、 控制体重、心理平衡。 控制体重、心理平衡。
第一节
概 述
一、血压及其调节
1.血压(动脉血压) 1.血压(动脉血压)及生理意义 血压 正常值: 正常值:90~120/60~90mmHg 2.血压形成的基本因素: 2.血压形成的基本因素:心脏射血和外周阻力 血压形成的基本因素 3.心血管活动的调节 3.心血管活动的调节 神经调节: 神经调节:交感神经系统 体液调节:NA-AE,肾素-血管紧张素体液调节:NA-AE,肾素-血管紧张素-醛固酮系 RAAS),血管升压素,内皮素,血管内皮L ),血管升压素 统(RAAS),血管升压素,内皮素,血管内皮L-精 氨酸-NO,血管舒缓肽-缓激肽-前列腺素系统,血管 氨酸-NO,血管舒缓肽-缓激肽-前列腺素系统, 平滑肌细胞内离子浓度等
应用特点 价廉,不良反应少,较为安全。 价廉,不良反应少,较为安全。 有效,不易产生耐受性, 有效,不易产生耐受性,可单用或与其他抗高 血压药合用——目前最常用的抗高血压药 血压药合用 目前最常用的抗高血压药 降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率
不良反应
电解质紊乱: 电解质紊乱: 高血糖 高尿酸血症 血浆肾素活性↑ 血浆肾素活性↑ 长期应用可以合用保钾利尿药(螺内酯等) 长期应用可以合用保钾利尿药(螺内酯等) K+↓、Na+↓、Mg2+↓ 高血脂:胆固醇↑、甘油三酯↑、LDL↑ 血脂:胆固醇↑ 甘油三酯↑
• 抗高血压药 : 指用于治疗和预防高血压及其 抗高血压药: 并发症的药物。 并发症的药物。
第二节
抗高血压药物分类
–一、利尿药 一 –二、钙通道阻滞药 二 –三、肾素-血管紧张素系统抑制药 三 肾素 血管紧张素系统抑制药 –四、交感神经抑制药 四 –五、血管扩张药 五
抗高血压药分类* 抗高血压药分类*
二、钙通道阻滞药
治疗高血压的一类重要药物, 治疗高血压的一类重要药物,其通过 阻滞钙通道,松弛小动脉平滑肌, 阻滞钙通道,松弛小动脉平滑肌,降低外 周阻力而降压。 周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心 室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。 室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。
【药理作用】 药理作用】 1. 对心脏的作用
神经调节: 神经调节:交感神经系统
中枢
可乐定 α-甲基多巴 甲基多巴 莫索尼定
神经节
美加明
末梢递 质释放
利血平 胍乙啶
突触后 膜受体
β普萘洛尔 α1哌唑嗪 α1 β拉贝洛尔
血管平滑肌
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
体液调节:肾素-血管紧张素体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 旁 器 雷米克林
作用机制
初期: 利尿→血容量 血压↓ 血容量↓→血压 初期:排Na+、利尿 血容量 血压 长期: 长期:
1. 排Na+↑→血管平滑肌细胞内 +↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内 血管平滑肌细胞内Na 交换 胞内 血管平滑肌细胞内 Ca2+↓→ 扩张血管

血管平滑肌对缩血管物质的亲和力和反应性降低,对舒张血管 血管平滑肌对缩血管物质的亲和力和反应性降低 对舒张血管 物质的敏感性增强; 物质的敏感性增强 2. 诱导动脉壁产生扩张血管物质(如激肽、前列腺素) 诱导动脉壁产生扩张血管物质(如激肽、
降压特点
①抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。 抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。 ②兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。 兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。 ③不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡, 不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡, 不引起体位性低血压。 不引起体位性低血压。 无耐受性,停药时很少出现停药反应。 无耐受性,停药时很少出现停药反应。 ④作为一线抗高血压药,治疗各种轻度、中度或 作为一线抗高血压药,治疗各种轻度、 重度高血压。 重度高血压。
临床应用
中效利尿药( 氯噻嗪、 氢氯噻嗪、 环戊噻嗪、 中效利尿药 ( 氯噻嗪 、 氢氯噻嗪 、 环戊噻嗪 、 氯噻酮等)是治疗高血压的一线药物(基础用 药),常单独用于轻度高血压(氢氯噻嗪 6.25~12.5mg/次/天). 次天 合用其它药物( β 受体阻断药、 血管扩张药 合用其它药物 ( 受体阻断药 、 治疗中、 重度高血压。 对老年高血压患者、 等 ) 治疗中 、 重度高血压 。 对老年高血压患者 、 伴有心功能不全及肥胖的病人尤为合适; 伴有心功能不全及肥胖的病人尤为合适; 高效利尿药(呋噻米、布美他尼等) 高效利尿药(呋噻米、布美他尼等)仅短期用 于高血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。 于高血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。
硝苯地平(Nifedipine) 硝苯地平(Nifedipine)
心痛定。 又名硝苯吡啶 、心痛定。 血管舒张作用较强,降低外周阻力,降低血压。 血管舒张作用较强,降低外周阻力,降低血压。 对正常血压无降压作用,对高血压患者降压较强、 对正常血压无降压作用,对高血压患者降压较强、 快、短。 降压时反射性兴奋交感神经引起心率加快, 降压时反射性兴奋交感神经引起心率加快, 心输出量增加,血浆肾素活性增高。 心输出量增加,血浆肾素活性增高。 各型高血压,低肾素性高血压疗效较好; 各型高血压,低肾素性高血压疗效较好;单 独使用或与其他药物合用。 独使用或与其他药物合用。现临床常用其缓释剂 长效)进行治疗。 (长效)进行治疗。 不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、 不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、 心悸、踝部水肿等 心悸、踝部水肿等。
•分型 分型 1) 按病因分:原发性高血压, 继发性高血压 ; 按病因分:原发性高血压, 按病情进展快慢分:缓进型高血压; 2) 按病情进展快慢分:缓进型高血压;急进 型高血压; 型高血压; 按舒张压高度及靶器官损害程度分: 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分 •轻度(1级),中度(2级),重度(3级); 轻度Байду номын сангаас ),中度 中度( ),重度 重度( 轻度
吲达帕胺(indapamide,) 吲达帕胺(indapamide,) 吲满胺, 吲满胺,寿比山
新型长效( 13h)强效抗高血压药, 新型长效(t1/213h)强效抗高血压药, 具有利尿和钙通道阻滞作用, 具有利尿和钙通道阻滞作用,扩张血管明 显,长期应用可减轻和逆转左心室肥厚, 长期应用可减轻和逆转左心室肥厚, 对糖、脂肪代谢无影响, 对糖、脂肪代谢无影响, 主要用于轻、中度高血压; 主要用于轻、中度高血压;单独服用降 压作用显著,伴有浮肿者更适宜。 压作用显著,伴有浮肿者更适宜。
1.起效缓慢,作用温和、持久。 1.起效缓慢,作用温和、持久。 起效缓慢 2.不影响心率和心输出量。 2.不影响心率和心输出量。 不影响心率和心输出量 3.无钠水潴留现象, 3.无钠水潴留现象,且能对抗其他降压药引起的 无钠水潴留现象 钠水潴留。 钠水潴留。 4.不引起体位性低血压。 4.不引起体位性低血压。 不引起体位性低血压 5.长期应用无明显耐受性。 5.长期应用无明显耐受性。 长期应用无明显耐受性
ACEI 肾素 血管紧 + 血管紧 -- 血管紧 张素Ⅰ 张素Ⅱ 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ (卡托普利 ) 卡托普利
小动脉收缩 氯沙坦 醛固酮分泌→ 醛固酮分泌→ 水钠潴留 利尿药 (噻嗪类 噻嗪类) 噻嗪类
抗高血压药作用部位示意图
第三节 常用抗高血压药
一、利尿药
中效利尿药的作用特点: 中效利尿药的作用特点:
二、高血压及其标准、危害 高血压及其标准、
高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的 临床综合症。 临床综合症。 世界卫生组织和国际高血压学会于1999年发 世界卫生组织和国际高血压学会于1999年发 1999 布的高血压治疗指南中规定: 布的高血压治疗指南中规定: 成年人在未服用抗高血压药物情况下, 成年人在未服用抗高血压药物情况下,静息 非同日多次测得的平均值,收缩压>140mmHg 时,非同日多次测得的平均值,收缩压>140mmHg 18.7kPa)或舒张压>90mmHg(12.0kPa)。 或舒张压>90mmHg(12.0kPa) (18.7kPa)或舒张压>90mmHg(12.0kPa)。
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