TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

的主要调控因子 ， Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ可 抑 制 多 种 免 疫 细 胞 在 肿 瘤 组 织 中增 殖 分 化 ， 表 现 为诱 导 肿 瘤 相 关 巨 噬细 胞 和 Ｔ Ａ Ｎ极 化 ， 阻 断树 突 状
细胞的成熟 ， 促 进 调 节 性 Ｔ细胞 的产 生 ， 还可以募集髓系抑制性细胞 ， 加强 Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ信 号 在 肿 瘤 微 环 境 中 的 促 癌 作 用 。 因 此 抑 制 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｇ的 功 能 ， 重 建 抗 肿 瘤 免 疫 环 境 将 成 为治 疗 肿 瘤 的 一 个 重 要 策 略 。 本 文 对 Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ在 肿 瘤 免 疫 微 环 境 中 的 相 关 作 用 及 研
瘤 细胞 赖 以生 存 的 复 杂 的综 合 内 环 境 ， 被 视 为 肿 瘤
“ 第七 大标 记性 特征 ” 的免 疫微 环 境 作 为肿 瘤 微 环境 重要 组成 部分 ¨ 。肿 瘤 之 所 以 能在 人 体 内快 速 发展 甚至 转移 主要 依赖 于肿 瘤免 疫逃 逸 ， 而 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ是肿 瘤免 疫逃 逸 的主 要 调 控 因子 。肿瘤 免 疫 微 环 境 中调
ＭＣ Ａ一 ５ ８细胞 系无血 清 培养液 中分离 出了 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 。
目前 研究 发现 ， 哺 乳动 物 中存 在 Ｔ Ｇ Ｆ一１ ３ １ 、 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ ２ 、
Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ ３这 ３种 Ｔቤተ መጻሕፍቲ ባይዱＧ Ｆ—ｐ的异 构 体 ， 含量最高、 表 达
最多 的亚 型是 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ １ 。肿 瘤 的 发展 与 转 移 以及 患 者存 活率 降低 主 要 是 由于 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ的过 量 表 达 。伴 随着 肿瘤 细胞 不再 对 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 的生 长 抑 制 产 生 应答
肿瘤微 环 境 中的促 癌作用 。 二、 Ｔ Ｇ Ｆ一１ ３ 在 肿瘤 免疫 微环 境 中的作 用 １ ．Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ诱 导 Ｔ Ａ Ｍｓ 和 Ｔ Ａ Ｎ极 化 ： Ｔ Ａ Ｍｓ 是肿 瘤免 疫微 环境 的重 要组 成部 分 ， 起 源 于血液 中单 核 细
１ ９ ８ １年 从 小 鼠 肉 瘤 病 毒 转 化 而 来 的 Ｃ ３ Ｈ ／
・
特别关注 ・
Ｔ ＧＦ—Ｉ ３ ； 在 肿 瘤 免 疫 微 环 境 中的作 用 及 研 究 进展
张 亚楠 季旭 明 韩 晓春 王 媛 王世 军
摘 要 肿 瘤 免 疫 微 环 境 被 视 为 肿 瘤 “ 第 七大标记性特征” ， 肿 瘤 免 疫 逃 逸 与 肿 瘤 发 生 和 转 移 密 切 相 关 。作 为 肿 瘤 免 疫 逃 逸
可抑制 多 种 免 疫 细 胞 在 肿 瘤 组 织 中增 殖 分 化 ， 表 现 为： 诱导 Ｔ Ａ Ｍｓ 和 Ｔ Ａ Ｎ （ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｎ ｅ ｕ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ） 极 化， 阻断 Ｄ Ｃ成熟 ， 促进 Ｔ ｒ ｅ ｇ的产生 ， 抑制 Ｔ细胞 的增
究进展进行综述 。 关键词 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ 肿 瘤 免 疫 微 环 境 肿 瘤 相 关 巨噬 细 胞 调 节 性 Ｔ细 胞 髓 系 抑 制 性 细 胞 文献 标 识 码 Ａ Ｄ０Ｉ １ ０ ． １ １ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ － ５ ４ ８ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ４ ． ０ ０ ３
细胞 ） 可 以分 泌 大 量 的 Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ， 当Ｔ Ｇ Ｆ—ｐ与受 体 Ｔ ３ １ Ｒ １ Ｉ 结 合 后便 能启 动 经 典 Ｓ ｍａ ｄ和 非 Ｓ ｍａ ｄ信 号通 路 。Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ发 挥 促 进 肿 瘤 的生 长 与 转 移 的 作用 是 在肿 瘤 已经形 成之 后 ， Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ的免疫 抑 制 作 用 帮 助肿 瘤逃 避 了正 常机体 的免 疫监 视功 能 ， 而 在肿 瘤早
ｃ ｅ ｌ ｌ ， ＭＤ Ｓ Ｃ）和 自 然 杀 伤 细 胞 （ ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｋ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｎ Ｋ） 。作 为 具 有 免 疫抑 制 作 用 的 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ在 调 节
接凋亡 ， 从 而使 得 机体 免 疫 功 能低 下 。 同时 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ
中 图分 类 号 Ｒ ３ ６
肿 瘤微 环 境 （ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ｔ ＭＥ） 是 肿
上皮 一间充 质转 化速 度 ， 使得 癌细胞 的浸 润 和转移 更
加容 易 。 肿瘤 细胞 和 间 质 细 胞 （ 包 括 免 疫 细 胞 和 成 纤 维
这 些细 胞 的聚集 、 激 活 和功 能 方 面 发 挥 了重 要 作 用 。
本 文对 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ在 肿 瘤 免疫 微 环境 中 的相 关 作 用 及
研 究进 展进 行综 述 。
一
、
Ｔ ＧＦ—Ｂ与 肿 瘤 免 疫 微 环 境
殖和 活化 ， 还 可 以招募 ＭＤ Ｓ Ｃ ｓ ， 加强 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ信 号 在
（ ｄ ｅ ｎ ｄ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｄ Ｃ ） 、 调 节 性 Ｔ细 胞 （ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ， Ｔ ｒ ｅ ｇ ） 、 髓 系抑 制 性 细胞 （ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｉ ｄ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｄ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ
期 Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ不 仅不 能促 肿瘤 还是 有效 的肿瘤 抑制 剂 。 作 为一 个非 常有 效 的 免疫 抑 制 因 子 ， Ｔ Ｇ Ｆ—Ｂ可 以直接 或 间接作 用 于免疫 细胞 ， 诱 导其功 能不 全或 直
节免 疫抑 制 网络 的细胞 亚群 包括 ： 肿瘤 相关 巨 噬细胞
（ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｍ ａ ｃ ｒ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｓ ， Ｔ Ａ Ｍｓ ） 、 树 突 状 细 胞