血脂康临床应用专家共识简介

2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 中华心血管病杂志编辑委员会 , 《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（ 2016修订版）》 血脂与动脉粥样硬化循证工作组, 等. 中华心血管病杂志,2014,42( 8 ): 633-636.
血脂康的有效成分
2016修订
（一）血脂康的有效成分 血脂康由粳米接种特制红曲菌，在现代生物制药工艺条件下发酵、精制而成。主要调脂成分是 天然发酵的洛伐他汀及其同系物 [1]。 血脂康中还含有麦角甾醇、不饱和脂肪酸、黄酮类物质，多种维 生素，这些成分具有协同调脂，还能提高体内洛伐他汀酸的生物利用度 [2]。
血脂康临床应用中国专家共识
（初稿）
内容简介
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
《血脂康临床应用中国专家共识（2016修订版）》 修订背景
• 2008年，由中国医师协会心血管内科医师分会、中 国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国医师协 会循证医学专业委员牵头，组织国内心血管、内分 泌专家制定了《血脂康胶囊临床应用中国专家共识》 （以下，简称《共识》，2009年共识发表于《中华 内科杂志》（中华内科杂志2009年2月第48卷第2期）
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
血脂康CFDA II 期注册临床研究证实其确切疗效
研究入组446例高脂血症患者，随机接受血脂康组或对照组治疗8周。血脂康胶囊 1200 mg/天治疗8周，能够有效降低LDL-C,TC 以及 TG，升高HDL-C
2016修订版）》 血脂康治疗高脂血症临床观察. 中国实验方剂学杂志, 1995;1（1）《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（ :37-41.
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
血脂康药代动力学
• 剂型和代谢特点决定血脂康中洛伐他汀降胆固醇作用与40mg化学合成洛 伐他汀相似
•药物剂型：
特制红曲（血脂康） 中洛伐他汀为非晶型 ，溶解度及体内溶出 度更佳，从BCS 2类 转化为BCS 1类. •特制红曲（血脂康） 中洛伐他汀生物利用 度更高
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CCSPS研究设计
4870例冠心病患者
•18-70岁 •既往心梗史 • TC：4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl) •TG≤4.52mmol/L(400mg/dl)
血脂康 0.6g BID
随机1:1
安慰剂
平均随访4.5年
•
主要终点：
0
危 险 降 -40 低 率 -60
(%)
-20
-43.9 -50.80 -60.3
** P <0.001 *P < 0.05
-27.2 -44.10 -63.80
*P < 0.05
-30.2 -44.10
*P < 0.05
-80
非糖尿病组 糖尿病组
Shuiping Zhao ,et，al， J Cardiovasc Pharmacol，2007,2，49：81-84
CCSPS老年高血压亚组分析
（ J CLIN PHARMACOL , 2009）
CCSPS老年高血压亚组：1530例老年高血压合并陈旧性心梗患者（≥65岁），血脂康治疗组（0.6g bid， n=772)，对照组（n=758），平均随访4.5年。
Li JJ, et al. Journal of Clinical Pharmacology, 2009; 49: 947-956
Yang W, et al. Circulation 2012;125(18):2212-2221. 卫生计生委疾病预防控制局. 中国居民营养与慢性病状况报告.2015年.
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
中等强度他汀更适合大部分中国患者起始治疗
我国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗 的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒 性的风险明显高于欧美国家患者，并且中等强 度他汀类药物治疗可使大多数患者LDL–C达标， 因此不推荐我国患者常规选择大剂量高强度他 汀类药物治疗。
• 2007-2008年中国国家糖尿病和代谢紊乱研 究数据显示 (n=46239)，中国成人79.6%人 群LDL-C<130mg/dL（3.34mmol/L）
60 50
百分比 (%)
47.7 31.9
40 30 20 10 0 <100
13.9 3.5 100-129 130-159 160-189 LDL-C水平 (mg/dL) 3 ≥190
(n=735)
P=0.001
(n=735)
P=0.04 31.0% (n=710) P=0.01
(n=735 31.9% (n=710)
36.9%
(n=710)
自随机分组年
自随机分组年
自随机分组年
Ye P, et al. J Am Geriatr Soc. 2007;55(7):1015-22.
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
参与《共识》修订专家
2009版《共识》参与专家名单
陈
Fra Baidu bibliotek
2016修订版《共识》参与专家名单
北京：胡大一、刘梅林、孙宁玲、叶平、 李建军、
红、严晓伟、赵冬
上海：陆国平、李勇、程能能（复旦大学临床药理系） 广州：董吁钢、许顶立 昆明：郭涛、郭子宏、李兴德
南京：曹克将、朱大龙（内分泌，中华医学会糖尿病
分会侯任主委）、徐标、孔祥清、鲁祥 成都：周晓芳、田浩明（内分泌）、吴镜 重庆：肖谦、王旭开、胡厚源 武汉、长沙：廖玉华、赵水平 石家庄：郭艺芳 大连：姜一农 哈尔滨：李卫民
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
天津：李广平、袁如玉
共识框架
–主要冠脉事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡
• 次要终点： –心血管死亡、全因死亡、经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术 （CABG）需求、血脂水平变化
Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
•药物代谢：
•特制红曲（血脂康） 中黄酮成分对 CYP3A4和Pg-p有适 度的抑制作用，减少 了洛伐他汀首过消除
洛伐他汀 2
洛伐他汀酸 2
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
血脂康调脂作用的特点
• • • • • • 降低TC、TG、LDL-C和载脂蛋白(Apo)B [1] 降低脂蛋白a[Lp(a)] [2,3] 升高HDL—C和载脂蛋白（Apo）A-I [4] 降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平 [5] 降低氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平 [6] 降低餐后TG水平 [4]
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
CCSPS亚组分析结果 肝功能轻度异常患者心血管事件显著降低
• • 肝酶轻度升高（小于正常上限值3倍）的患者心血管事件明显降低 相对对于肝功能正常组，肝酶轻度升高（小于正常上限值3倍）患者，血脂康治疗， 平均随访4.5年，相对风险下降有显著性差异
血脂康FDA II期临床注册研究进一步确认降脂疗效
中国7个中心，美国8个中心，共15家中心，入选116例高脂血症患者，分为血脂 康1200mg/d,血脂康2400mg/d，安慰剂三组，血脂康1200 mg/d治疗12周后，LDLC水平较基线降低26.4%，Non-HDL-C降低24.3%
Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75. 《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
CCSPS亚组分析结果显示 合并糖尿病患者终点事件显著降低
• • 4870例有明确心梗史患者，其中591例合并糖尿病，平均随访4年，血脂康可显著 降低糖尿病CHD 事件及死亡风险 结果同样提示：糖尿病患者比非糖尿患者获益更显著
CHD 事件 非致死AMI CHD 死亡 总死亡
CCSPS亚组分析结果 老年冠心病患者终点事件获益更优
Ye P et al, J Am Geriatr Soc. ,55:1015–1022, 2007
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
CCSPS亚组分析结果 合并高血压患者终点事件显著降低
对CCSPS研究中2704例高血压合并冠心病患者（平均血压水平137/84mmHg）的冠心病 事件、冠心病死亡及全因死亡进行分析比较 冠心病事件 无事件比率(%)
CCPS研究结果
图1 治疗组与对照组主要冠脉事件比较 图2 治疗组与对照组冠心病死亡事件比较 图3 治疗组与对照组全因死亡事件比较
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
CCSPS亚组分析结果 老年冠心病患者终点事件显著降低
• CCSPS研究中1445例65-75岁（对照组710，治疗组735）年既往有心肌梗死的患者,平 均随访4.5年，结果显示 冠心病事件 无事件比率(%) 冠心病死亡 全因死亡
(n=1363)
43.0% (n=1341)
冠心病死亡
全因死亡
(n=1363)
30.0% (n=1341) 35.8%
(n=1363)
(n=1341)
自随机分组年
自随机分组年
自随机分组年
Li JJ, et al. Ann Med. 2010 Apr;42(3):231-40.
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
1. 陆宗良，寇文错 ，邱宗英 ，等．血脂康治疗高脂血症的l临床观察．中国循环杂志 ，1997 , 12: 12-15. 2. 陆国平，霍淑钦，沈永初，等．血脂康和辛伐他汀对高胆固醇 血症调脂作用的比较．中华内科杂志 ，1998 , 37 : 371-373. 3. Liu L, Zhao SP, Cheng YC , et al. Xuezhika吨 decreases serum lipoprotem ( a ） 皿d C-reactive protein concentrations in p皿 1ents with coronarγ heart disease. Clin Chem,2003 ,49 :1347-1352. 4. Zhao SP, Liu L, Cheng YC , et al. Effect of xuezhikang, a cholestin extract, on reflecting postprandial triglyceridemia after a high-fat meal in patients with coronary heart disease. Atherosclerosis,2003, 168: 375-380. 5. 吴永健，俞虹，秦学文，等 不同类型高脂血症小而密低密度脂蛋白的水平及调血脂治疗对其影响 ．中国循环杂志，2002 , 17 :430433. 6. 徐伯平 ，程蕴琳 ，鲁翔．血脂康对低密度脂蛋白体外氧化修饰 的影响．中华内科杂志 ，1999 , 38 :520-522.
• 背景 • 血脂康的有效成分、药代动力学、作用机制及调脂作用特 点 • 血脂康临床研究
– 调脂疗效研究 – 临床事件研究 – 安全性研究
• 血脂康临床应用建议
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
中国成人血脂患病率高，但基线水平不高
• 2012的调研数据显示：我国成 人血脂异常患病率高达40.40%
中国冠心病二级预防研究
China Coronary Secondary Prevention Study
CCSPS
首个针对中国冠心病患者进行的冠心病二级预防的 多中心、随机、双盲、安慰剂对照、长期随访研究
国家九五攻关课题编号：96-906-02-10
Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.
• 2015年，在中国医师协会心血管内科医师分会、中 国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国胆固醇 教育计划项目的牵头下，结合血脂康2008年以后发 布的临床研究结果，启动了《共识》的修订工作
《血脂康胶囊临床应用中国专家共识（2016修订版）》
修订过程
• • • •
2015.12.25 修订启动会 2016.3.5 初稿讨论会（北京） 2016.3-7 专家意见征询 2016.7.31 定稿讨论会