多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用专家共识

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酒精性肝病(ALD)患者共86例 分为二组 PPC治疗组:56例, 维生素E对照组:30例
酒精性脂肪肝患者40例 分为二组 PPC治疗组:20例 安慰剂组:20例 酒精性脂肪肝患者 52例
酒精性肝硬化患者 52例 分为二组 治疗组:26例 对照组:26例
试验设计
多中心、大样本、 A:PPC 随机、双盲对照 B:安慰剂
推荐意见3: 单用PPC疗效不佳时,可联合应用其他不同作用机制的保肝抗炎药物(一般不超过 两种)治疗 NAFLD(B1)。
研究 Lieber,2003
Sas,2011
Schuller,1985 金玉坤,2008 钱进,2007
PPC用于酒精性肝病 —பைடு நூலகம்主要研究
样本 酒精性肝纤维化患者,20个中心, 789例,分为二组 PPC组:396例 安慰剂组:393例
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多烯磷脂酰胆碱在中国27年
上海传染病总院和广州市传染病医院取得了第一批国内“Essentiale” 对于慢性乙型肝炎及重症肝炎临床数据
“Essentiale”在中国市场正式上市,中文命名“肝得健”
遵照中国卫生部有关文件,肝得健更名为“易善复”
上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头,10家医院参与下, 对Essentiale进行了上市后再认证工作,使得其对于肝病的治疗效果 及安全性得到进一步证实
多烯磷脂酰胆碱® 是什么
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多烯磷脂酰胆碱的来源
成熟的大豆高度纯化
“必需磷脂”原料
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多烯磷脂酰胆碱的结构
多烯磷脂酰胆碱®是富含必需脂肪酸(70%的亚油酸)的磷脂酰胆碱组分
亚油酸
亚油酸
磷酸
胆碱
人体能合成自身所需的除了亚油酸和亚麻酸以外的大多数的磷脂 亚油酸和亚麻酸必须从食物中摄取,自身不能合成,所以这些脂肪酸被称为必需脂肪酸
[20] 郭秀丽, 梁丕霞, 徐有青. 甘草酸二铵与多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效比较[J]. 中国新药杂志,2012,21(3):289-292.
[21] 吴莘, 袁方, 黄欣, 等. 多烯磷脂酰胆碱联合甘草酸二铵治疗非酒精性脂肪性肝病疗效观察[J]. 中华消化杂志,2015,35(6):411-412.
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多烯磷脂酰胆碱的历史
1939年 1952年 1957年 1981年 80年代早期 截止90年代末
Dr.Hans Eikermann 第一次从大豆中提取高纯化磷脂酰胆碱分子片断命 名其为“必需”磷脂(EPL)
安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司在欧洲上市 EPL
Prof.Klenk和Dr.Eikermann将磷脂酰胆碱提纯至65%,并获得了第一个 专利。1959年,应用柱层析技术将EPL进一步纯化,获得第二个专利
多烯磷脂酰胆碱修膜作用机制
源于大豆 纯度达94%~96%
多烯磷脂酰胆碱
肝细胞膜受损 细胞膜破裂 磷脂丢失
提供高能外源性磷脂 修复肝细胞膜
生理性修复肝细胞膜 细胞膜的流动性增加 肝功能和酶活力由损伤回复正常
主要内容
概况 多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项
PPC用于NAFLD——主要研究
研究 Gonciarz,1988
Sas,2013
郭秀丽,2013
样本 30例糖尿病合并脂肪肝患者 分为二组 每组 15例
215例DM+NASH (治疗组178例加用PPC , 对照组37例)
100例NASH患者,分为二组, PPC组58例,甘草酸二铵组42例
试验设计 随机双盲
[19] Sas E, Grinevich V, Efimov O, et al. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study[J]. J Hepatol,2013,58(6):S549.
Gundermann KJ, Kuenker A, Kuntz E, Droździk M. Activity of essential ph内osp部ho资lipi料ds (,EP请L) f勿rom外so传ybean in liver diseases. Pharmacol Rep. 2011;63(3):643-59.
[18] Gonciarz Z, Besser P, Lelek E, et al. Randomised placebo-controlled double blind trial on essential phospholipids in the treatment of fatty liver associated with diabetes[J]. Médecine et Chirurgie Digestives,1988,17:61-65.
治疗
A: PPC+胰岛素 (PPC 2# tid) B:安慰剂+胰岛素
前瞻性,随机双 盲
A: PPC+饮食控制+二甲双胍 B:饮食控制+二甲双胍
随机对照研究
A:PPC(静脉2周后口服4周) B:甘草酸二铵(静脉2周后口服4 周)
结果
1、治疗后1个月PPC组GGT下降,且治疗至3个 月和6个月时疗效持续 2、病理学结果显示:PPC组改善或显著改善7例, 无改变或恶化8例 3、研究提示:对于ALT正常的脂肪肝经过治疗, GGT可获得改善,患者获益 [18]
循证医学证据与推荐等级
PPC在肝病治疗中的临床应用
PPC用于NAFLD PPC用于酒精性肝病 PPC用于联合抗病毒治疗 PPC用于药物性肝损伤(DILI) PPC用于自身免疫性肝病
数据来源 Pubmed中截 至2017年7月PPC的相关文献 中文数据库截至 2017年7月PPC的相关文献 专家的个人经验与意见
多烯磷脂酰胆碱 (PPC)占多烯磷脂酰胆碱原料主成份的 94-96%
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磷脂的作用
磷脂是各种生物膜的的基本要素 磷脂参与膜系统的完整性,膜系统的完整是细胞发挥正常功能的 必要条件 磷脂对于生物膜,包括肝细胞膜的形成或重建是必需的 必需磷脂能抑制脂质过氧化,并且是一个有效的抗氧化剂,这些 特性赋予其细胞保护的作用 有人提出,磷脂中必需脂肪酸组成的改变可能是某些疾病的因素
Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂,通过硅胶柱进行纯化,得到高 纯度的磷脂酰胆碱(94-96%)
根据EPL纯化后特定的生化特征,正式将其命名为“多烯磷脂酰胆碱” (PPC),并获得国际生物化学命名委员会(IUBNC)接受
针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验及动物实验,并在全世界 范围内177个临床研究,共11033例肝病患者,取得了完整的实验及临床 资料
吴莘,2015
67例NAFLD患者,分为二组 治疗组:PPC联合甘草酸二铵35例 对照组:甘草酸二铵32例,
随机对照研究
A:甘草酸二铵组基础上加用 PPC456 mg,3次/ B:甘草酸二铵肠溶胶囊(150 mg, d3次/d)
疗程为12周
1、治疗组总有效率为88.6%,高于对照组的 65.6%(P < 0.05) 2、治疗组患者治疗后12周两组患者血清ALT、 AST、GGT均较治疗前下降,治疗组较对照组下 降更为显著,差异均有统计学意义(P均< 0.01) [21]
治疗
前瞻性,随机双 盲
A::PPC(1 368 mg/d B:维生素E 400 IU/d
随机、双盲对照 研究
疗程均为6个月,且均无病例脱落
A:PPC B:安慰剂
结果
1、治疗24个月,共412例患者完成两次肝组织 活检(其中PPC组202例,安慰剂组210例), 结果显示,两组患者主要疗效无显著差异 2、亚组分析显示:治疗12个月时HCV RNA阳性 亚组患者中,PPC组的ALT和AST改善显著优于 安慰剂组 [32] 。
推荐意见1: 对于NAFLD患者,应强调改变生 活方式、控制体重、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊 乱等基 础治疗。基础治疗3个月后仍有ALT、AST 及GGT升高,或肝脏组织检查证实病程呈慢性进 展者,推荐应用PPC治疗(B1)。
推荐意见2: ALT正常伴脂代谢异常的NAFLD 患者也可应用PPC治疗(B1)。在PPC基础上,可 加用其他 干预措施治疗NAFLD(B2)。
Thom D. and Drobot J. 2013. Basic treatment guidelines. The American Center for Biological Medicine. JEDL Publishing, Scottsdale, AZ, USA.
必需磷脂和肝脏疾病
肝脏高代谢率,在脂质代谢中发挥着核心作用 脂质代谢紊乱导致肝细胞膜损伤可在很多肝脏疾病中出现 磷脂对于肝细胞膜的形成和重建是必需的,给予外源性磷脂可帮助纠 正膜损伤 必需磷脂在某些肝脏疾病中已显示出了对肝细胞功能的有效作用
1、治疗6个月,治疗组ALT、AST、GGT与基线 相比显著下降, 2、治疗6个月,治疗组肝脏回声改善率 66.4%(P = 0.02) 3、长期治疗(7年以上):肝脏纤维化进展更慢, 肝脏脂肪变减轻;腹部超声提示脂肪肝改善率为 81.6%,且血糖控制更佳 [19]
1、两组患者肝功能生化指标ALT、AST、总胆红 素、GGT较治疗前均有不同 程度改善,两组差异无统计学意义; 2、PPC组患者的TG、TC治疗前后均显著下降, 且优于甘草酸二铵组(P < 0.05);3、腹部超 声提示脂肪肝缓解程度方面,PPC组显著优于甘 草酸二铵组,尤其是对于重度脂肪肝患者 [20]
多烯磷脂酰胆碱(PPC) 在肝病临床应用专家共识
主要内容
概况 多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项
主要内容
概况 多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项
PPC用于NAFLD ——共识推荐意见
小结:多项临床研究表明,PPC治疗NAFLD,不仅可改善患者的肝脏生化指标, 还可改善肝组织病理(延缓纤维化进展和减轻脂肪变),同时还可改善血糖和血 脂水平。ALT正常伴脂代谢异常的NAFLD患者也可经PPC治疗而获益。在PPC治 疗的基础上,加用不同作用机制的保肝抗炎药物(一般不超过两种)或其他干预 措,可获得更好的疗效。
多烯磷脂酰胆碱胶囊在中国北京工厂正式分包装,实现了国产化
1990年 1994年 1997年
1998年 2003年
PPC在 治疗各类肝病中的应用现已积累了较多的循证医学证据,国内外多 部指南,疾病治疗共识,临床路径也对其保肝应用做出了推荐,并已进 入2017年医保目录
内部资料,请勿外传
主要内容
概况 多烯磷脂酰胆碱的作用机制 PPC在肝病治疗中的临床应用 PPC与特殊人群用药 PPC的安全性 PPC应用于肝病治疗的注意事项
内部资料,请勿外传
多烯磷脂酰胆碱的组成
3-4% 1-2% 6% 6-7%
40-52%
12-13%
23-24%
双亚油酸磷脂酰胆碱(DLPC ) 棕榈基亚油酸磷脂酰胆碱(PLPC) 油酰亚油酸磷脂酰胆碱(OLPC ) 亚油酸磷脂酰胆碱(LLPC) 硬脂酰亚油酸磷脂酰胆碱(SLPC ) 棕榈基油酸磷脂酰胆碱(POPC) 硬脂酰花生四烯酸磷脂酰胆碱(SAPC)
多烯磷脂酰胆碱的作用机制
主要活性成分为1,2-二亚酰磷脂胆碱(DLPC) DLPC可提供人体的内源性磷脂,结合并进入生物膜:
– 增加膜的流动性和稳定性 – 改善和恢复线粒体、内质网和高尔基体等细胞器功能 – 维持或促进肝脏等器官及组织的膜功能
上调过氧化物酶体增殖物激活受体α /肉碱棕榈酰基转移酶1A通路,促进脂肪酸的β氧 化,从而缓解肝细胞的脂肪变性 提高肝脏的PC/PE比值,调节氧化应激平衡,减轻肝脏炎症
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