补肾益脑胶囊

摘要:

轻度认识障碍(MCI)是介于正常老年和早期老年性痴呆(AD)的一种认知功能损害障碍,是以记忆力下降为主要症状.目前老年痴呆症的治疗还没有有效的药物和治疗方法,主要以预防为主.中医认为,轻度认知障碍与肾虚髓空关系密切,补肾生精是益智的主要条件.本研究采用具有补肾填精,活血益气,健脑开窍作用的药物制成“补肾益脑颗粒”,用科学的方法观察服该药后,记忆、血清中乙酰胆碱脂酶活力,超氧化物歧化酶活性、血脂及载脂蛋白水平,从而探索预防AD有效的药物及其作用机制.

补肾益脑颗粒治疗轻度认知功能障碍

立论依据:

轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI) 是介于正常老年和早期老年性痴呆(Alzheimer disease ,AD)的一种认知功能损害障碍.随着人口的老龄化,AD的发病率越来越高,已上升为常见死亡原因的第三位,仅次于心脑血管和癌症.在我国,发病人群约为2.57%,60岁以上为3.5%,65岁以上为4.61%.据60岁以上老人抽样调查的发病率推算,我国现有AD病人约388.2万人.目前,AD尚无特效治疗方法,唯一的办法只有早期采取防治对策.MCI是正常老年化过程与AD之间的一种过渡状态,流行病学调查发现每年大约有10~15%的MCI患者转化为痴呆,5年随访发现MCI演化为痴呆的比例是普通人群演化为痴呆的4.5倍[1].因此,对MCI进行有效的干预,已成为目前国内外学者研究的热点.据《纽约时报》网站报道,美国神经学家彼得森博士研究“多那喜”口服可以推迟AD的发病时间.德国专家认为AD患者体内铜含量比正常人要低得多,正在进行的试验是每天让患者服用8mg铜,研究尚在进行中.另外,德国科学家发现,胆固醇低的人很少患上AD,至少可以降低70%的发病率.美国一项最新研究成果表明,雌激素的减少是诱发AD的重要因素.因此,目前的研究着重在降低血脂、激素补充疗法、开发免疫疫苗以及特殊营养添加等,都在不同程度上可以防止老年痴呆症的发生.

美国著名神经学家等森博士说,AD的治疗是世界难题,近年来西医取得了很多成就,但没有突破性进展,预防仍然是目前对付AD的最好方法,而中国的传统中医重在预防,应该在效果上比西医更理想.

中医学诊断中没有轻度认知障碍的病名,但在故医籍中早已对相关症状进行了描述和总结.《素问·五脏生成篇》“肾为先天之根，封藏之本，藏精生髓，髓乃肾精所化。”髓海不足就会出现耳鸣、眩晕、倦怠乏力、嗜睡。另外《医云集解》所述“肾精不足，则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也。”说明几千年前，人们已经认识到认知障碍与肾虚髓空关系密切，补肾生髓是益智的重要途径。

现代医学研究表明，记忆障碍是MCI最基本和最主要的主诉，记忆功能的评估是预测MCI 是否会发展为AD最好方法[2]。

国内中医工作者对AD的研究增多，如颜德馨[3]等加味桃仁四物汤治疗老年痴呆。杜秦川用益智活血汤治疗复发性梗塞性痴呆，辨证肝肾亏虚，髓海不足，气滞血瘀型者53例，显效18例，有效29例，无效6例，总有效率88.68％。但对MCI的研究较少。本课题在吸取前人治疗经验的基础上，结合老年的临床实践，采用具有活血益气补肾作用的中药制成“补肾益脑颗粒”。参考目前国际公认的轻度认知障碍诊断标准。筛选出50例MCI患者，随机分为治疗组（25例）和对照组（25例）。治疗组服用补肾益脑颗粒，对照组服用银杏叶胶囊，服药3个月，观察用药前后记忆商（MQ）、血清中乙酰胆碱脂酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血脂及载脂蛋白（APO水平）。从而寻求治疗MCI有效的中成药，预防老年痴呆症的发生发展。

参考文献：

[1]贾健平。重视轻度认识障碍与老年性痴呆关系的研究.中华神经杂志，2002；324－326。

[2]陈晓红，毛荫华。轻度认知功能损害－AD的极早期阶段；中华神经杂志，200235（6）：

374～375。

[3] 颜德馨等，加味桃仁四物汤治疗老年性痴呆，新中医；1993；25（10）:13.

[4]杜秦川，山西中医，2000；16（1）：12～13。

研究方案：

研究目标：观察补肾益脑颗粒治疗轻度认知障碍的临床疗效、安全性并探讨其作用机制，研制防治AD有效的中成药制剂，达到预防AD发生发展的目的。

研究内容：参考目前国际公认的轻度认知障碍诊断标准，筛选出50名MCI患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组服用补肾益脑颗粒，对照组服用银杏叶胶囊，服药3个月，观察用药前后记忆商（MQ）、血清中乙酰胆碱脂酶（AchE）、超氧化物歧化酶（SOD）活性、血脂及载脂蛋白（APO水平）。

拟解决的关键问题：

参照1999年Peterson等提出的MCI诊断标准。即：存在由患者、家属或知情者提供的记忆力减退主诉；临床记忆量表可查出比正常值低 1.5SD；Blessed日常行为量表检查正常；Hachinski缺血指数量表（His）<4分；简易精神状态量表（MMSE）为24～27分；临床痴呆评定量表（LDR）评分为0.5分。筛选出符合MCI患者50例，从随机数字表中查对数字，奇数为治疗组，偶数为对照数。治疗过程禁止服用其他促智以及中药（滋补剂、活血剂等。）另选出健康者20名为健康对照组，要求MMSE量表28～30分，其记忆、认知检查均为正常者。

方法：

采用随机单盲的方法降50例符合条件的患者随机分入治疗组和对照组进行临床观察。观察治疗3个月为一疗程。疗程结束后评定疗效。

一、诊断标准：

存在由患者、家属或知情者提供的记忆力减退主诉；临床记忆量表可查出比正常值低1.5SD；Blessed日常行为量表检查正常；Hachinski缺血指数量表（His）<4分；简易精神状态量表（MMSE）为24～27分；临床痴呆评定量表（LDR）评分为0.5分。

二、排除标准：

老年性痴呆症、血管性痴呆、脑委缩、正常颅压脑积水、慢性脑膜下血肿、老年抑郁症等。

三、治疗方法

治疗组服用补肾益脑颗粒，每次一包，每日3次；对照组服用银杏叶胶囊，每次服1粒，每日3次，3个月为一疗程。

四、观察项目：

安全性观察：①一般体检项目：体温、脉搏、呼吸、血压②血常规、大便常规

疗效观察：

⑴记忆力的检测，应用临床记忆量表（Climical memory scale,CMS）服药前采用临床记忆量表的甲套，服药后采用乙套。

⑵超氧化物歧化酶（SOD）、乙酰胆碱脂酶（AchE）、血脂及载脂蛋白的检测。

可行性分析：

目前我市60岁以上人口超过10％。我们计划到老干活动中心，退休管理委员会和各市直单位退休委员会进行体检筛查MCI患者。

对科内人员进行培训，掌握正确检测方法，按照科研设计的实验要求，严格掌握适应症，严