·综述· 盆腔炎动物模型建立及应用进展
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揖关键词铱 盆腔炎性疾病曰疾病模型袁动物曰衣原体科感染曰奈瑟球菌袁淋病曰支原体属
Establishment and Clinical Application of Animal Model in Pelvic Inflammatory Disease CHAI Xin袁W A NG Jian-liu. Department of Obstetrics and Gynecology袁Peking University People忆s Hospital袁Beijing 100044袁China渊CHAI Xin now working at Department of Obstetrics and Gynecology of Beijing Ji Shui Tan Hospital冤 Corresponding author院W ANG Jian-liu袁E-mail院wjianliu@netease.com
不同动物盆腔炎模型的特点
以往盆腔炎模型的实验动物多选择低等动物建 立模型袁其价格便宜袁资源丰富袁但与人类差异较大遥 制模因子常采用异物及化学因子袁来源方便袁与人类 致病因子不同遥 制模方法亦多应用外科手术方法进 行袁操作复杂袁难以重复袁与正常盆腔炎感染途径不 同袁目前多不采用遥 随着研究的深入袁实验动物级别 逐渐升至高级动物袁越来越接近人类遥 制模因子也选 择生物型因子袁以期更符合人类盆腔炎致病因子袁从 单一细菌进展到与真正人类盆腔炎感染相近的混合 细菌以及衣原体尧支原体袁制模方法亦选择经阴道逆
盆腔Fra Baidu bibliotek模型动物的选择
关于盆腔炎模型的动物选择袁 最早曾用淋球菌 感染鸡胚袁 但其缺乏完整的补体系统而不能产生免 疫反应遥 进而应用小鼠尧大鼠尧豚鼠尧兔尧羊尧猴和黑猩
作者单位院100044 北京大学人民医院妇产科渊柴昕现在北京积 水潭医院妇产科工作冤
吟通信作者院王建六袁E-mail院wjianliu@netease.com
国内学者采用双输 卵管接种溶血性链球菌制备新西兰雌兔盆腔炎模型咱6暂遥 制模方法为院 新西兰白兔戊巴比妥钠麻醉袁 乙醇消 毒袁耻骨联合上 2~5 cm 纵形切口 2~3 cm袁暴露子宫 输卵管袁用动脉夹分别将兔两侧输卵管峡部端尧伞端 夹住袁 由峡部端向伞端注射溶血性链球菌菌液袁 1 min 后取动脉夹袁关腹遥
盆腔炎模型动物的预处理
在建立模型前袁制模动物需进行预处理袁通常在 接种前应用大剂量性激素袁使动物处于动情期袁利于 生殖道局部内环境获得较高的感染率遥 关于应用性 激素的种类袁是雌激素还是孕激素袁研究报道不一遥 Kaushic 等咱3暂研究显示袁大鼠模型中孕酮可增加子宫 衣原体感染的敏感性遥 而豚鼠则在应用雌二醇渊E2冤 后感染概率增加遥 Chris 等咱4暂应用小鼠生殖道衣原体 感染模型比较 E2 和孕酮两种预处理方法袁认为经 E2 处理后其上生殖道感染可能比经孕酮处理后的感染 反应更强遥 然而袁在进行生殖道支原体负荷检测后发 现袁二者差异无统计学意义遥 总之袁在建模前袁应用性 激素进行预处理有利于成功建立动物模型袁 具体采
盆腔炎性疾病渊PID冤是由女性上生殖道炎症引 起的一组疾病袁其发生部位深藏于盆腔袁病原微生物 种类繁多且不易采集袁症状尧体征轻重不一袁临床表 现差异较大袁临床诊断准确度不高袁治疗尧疗效判断 尚无统一标准曰若未得到及时正确的治疗袁可能会发 生一系列后遗症袁如异位妊娠尧不孕症尧慢性盆腔痛 和 PID 反复发作等袁严重影响妇女生殖健康遥关于盆 腔炎的临床研究袁国内外均有较多文献报道袁但关于 其发病机制研究因疾病模型的局限性而受到限制遥 长期以来袁 医学研究的进展常利用动物模型作为实 验假说和临床假说的基础咱1暂遥 动物模型按产生原因 分为自发性和诱发性两种遥 目前用于 PID 的实验研 究均为诱发性模型袁 尚无自发性模型的报道遥 现将 PID 动物模型的建立及其应用情况进行简要综述遥
常见盆腔炎动物模型的制备方法
一尧 物理和化学因素诱发的模型 物理因素包括外科手术方法袁 如机械损伤子宫 内膜袁或将异物置于子宫腔内袁持续刺激子宫内膜袁 形成炎症遥 张小丽等咱5暂报道袁采用单侧子宫内放置塑 料环造成大鼠盆腔炎的模型袁 其具体造模方法为在 大鼠下腹部做正中切口袁暴露子宫袁沿左侧子宫角上 1 cm 处作横切口袁将塑料管渊管径 1 mm袁重 4 mg冤消 毒后放置于子宫内袁与子宫切口缝合固定袁成功制备 了大鼠盆腔炎模型遥 化学因素制备模型常用的化学药物有苯酚糊 剂尧盐酸等袁将化学药物注入宫腔袁形成化学灼伤性 炎症遥 具体原理为 15%苯酚 0.01 mL 作为黏堵剂袁造 成输卵管化学烧伤致炎袁导致输卵管黏膜充血水肿尧 炎性渗出尧炎性粘连而堵塞不通袁建立输卵管炎性堵 塞模型遥 也有学者采用盐酸阴道注射制作大鼠子宫 内膜炎的模型遥 制模方法为院 大鼠麻醉后下腹正中 2 cm 切口袁暴露子宫袁镊子夹住双角子宫分叉处的一 侧袁 在同侧子宫近卵巢端进针袁 向子宫内注射 0.2 mol/L 盐酸袁使宫腔充盈袁维持 2.5 min 后松开镊 子遥 另侧子宫方法相同遥 二尧 生物型因子诱发的模型 应用物理及化学因素所制模型病理多为慢性炎 症表现袁 且两种造模方法的途径及过程与人类盆腔 炎差异较大遥 因此盆腔炎动物模型致炎因子转为生 物型因子要 要要细菌遥 随着对盆腔炎病因学研究的进 展袁 生物型因子也由单一细菌逐渐发展为混合细菌 及衣原体渊CT冤尧支原体感染袁从而进一步模拟人类盆 腔炎的感染模式遥
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
盆腔炎动物模型建立及应用进展
窑 487 窑
·综 述·
柴 昕综述 王建六吟审校
揖摘 要铱 盆腔炎性疾病渊PID冤是困扰广大生育期女性的多发病遥 建立一个适宜的动物模型袁对于了解 PID 的 临床发病机制尧药物的评价监测以及疫苗开发利用都起着极为重要的作用遥 目前盆腔炎动物模型建模方法较多袁建 立的模型在应用方面有一定局限性袁尚需进一步研究完善遥 综述 PID 动物模型的建立及其应用情况遥
盆腔炎动物模型应用现状
一尧 在盆腔炎发病机制研究中的应用 Jayarapu 等咱12暂利用衣原体感染模型的研究认为袁 小鼠衣原体特异相关 CD4T 细胞克隆依赖不同型别 的干扰素渊IFN冤来识别生殖道上皮细胞的感染遥 其识 别时间和 T 细胞活化程度依赖于周围 IFN遥 IFN-茁 和 IFN-酌 对 T 细胞克隆活化的作用不同遥 因此袁IFN 型 别的检验对于监测衣原体感染有着重要的作用遥 Feinen 等咱13暂建立的小鼠生殖道淋球菌感染模型中袁 发现应用白细胞介素 17渊IL-17冤抗体阻滞剂或 IL-17 主要受体缺失可使基因敲除小鼠持续性感染遥 其研 究结果提示袁IL-17 和甲状腺激素 17渊Th17冤细胞在 淋球菌感染的免疫反应中起着关键性的作用遥 Sheldon 等咱14暂利用动物模型研究发现一种特殊的子 宫内膜及 PID 相关的大肠埃希菌袁 命名为子宫内膜 致病性大肠埃希菌渊EnPEC冤遥 EnPEC 产生的内毒素 可诱使子宫内膜及间质细胞产生更多的前列腺素 E2 和 IL-8袁诱发更多的中性粒细胞和巨噬细胞的聚集遥 认为 EnPEC 的发现对于盆腔炎的治疗及其疫苗的 研究有着重要意义 二尧 在临床药物研究中的应用 Patton 等咱15暂利用鼠衣原体性盆腔炎后将阿奇霉 素与强力霉素治疗相比袁 认为阿奇霉素均显着降低 上尧下生殖道沙眼衣原体的炎症反应遥 Imtiaz 等咱16暂选 择 C3H/HeN 小鼠衣原体易感菌株制模袁给予基质金 属蛋白酶渊MMP冤化学抑制剂治疗分为 2 组渊1 组给 予卡托普利袁1 组给予化学修饰后的四环素治疗冤袁 对照组给予安慰剂遥 该研究表明袁 应用任何一种 MMP 抑制剂的小鼠都可避免形成输卵管积水袁从而 避免引发相关的输卵管堵塞和不孕遥 这对于衣原体 的治疗无疑是一个有益的推进遥Lyons 等咱17暂利用衣原 体感染模型的免疫调节剂治疗研究表明袁 局部应用 免疫调节剂可提高局部先天性免疫功能袁 从而缩短 衣原体感染的持续期遥 总之袁动物不是人体袁模型试验只是一种间接性 研究袁 只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相 似袁 并且病原体数量以及多种病原体混合的比例等 评价困难遥 虽然制模方式已有所改进袁但多为人为操 作感染所致袁 而非真正人类盆腔炎的发病方式遥 因 此袁建立理想的动物盆腔炎模型还需更深入的研究遥
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
窑 489 窑
行灌入感染的方法袁 从而更进一步模拟人类盆腔炎 的发病机制袁 为研究盆腔炎发病机制提供较理想的 研究工具遥
实验室最常使用的是人沙 眼衣原体分离株或野生的鼠肺炎衣原体株渊MoPn冤遥 MoPn 为 CT 鼠生物变型袁发育周期相对较短袁且繁 殖产量比人型株高遥 MoPn 感染后在整个生殖道引起 急性病变并特征性地导致系统性感染遥 MoPn 阴道接 种所致的感染在自然情况下可从下生殖道上行感染 至上生殖道组织袁 并引起 MoPn 感染后炎症反应和 感染后遗症袁其均为妇女生殖道 CT 感染的特点遥 而 若用 CT 人型株进行小鼠阴道接种只引起一个轻度 的下生殖道感染袁 且仅在高剂量直接接种于子宫角 或卵巢囊时袁人型株才会引起小鼠的感染后遗症咱9暂遥 目前应用最广的 CT 生殖道感染动物模型通常是直 接将含 CT 的磷酸盐缓冲液接种入小鼠阴道后穹 窿袁从阴道分泌物尧阴道拭子 CT 培养和宫颈刮片中 检测细胞内 CT 包涵体尧 血清中抗衣原体特异性抗 体及组织病理等多方面判定生殖道 CT 感染遥
揖Key words铱 Pelvic inflammatory disease曰Disease models袁animal曰Chlamydiaceae infections曰Neisseria gonorrhoeae曰 Mycoplasma
渊J Int Obstet Gynecol袁 2011, 38院487-489冤
揖Abstract铱 Pelvic inflammatory disease 渊PID冤is a serious and costly common disease for reproductive women. Studying an appropriate animal model will be useful for ascertaining its pathogenesis, selection and evaluation of anti-inflammatory medicines袁and potential vaccine candidates. Until now, there are many methods for the PID animal models. However袁the models have some limitations. It is needed further study afterwards. This article focuses on the establishiment and application of animal model in PID.
Furr 等咱10暂在 1989 年建 立比较持久的解脲脲原体感染动物模型是一个成功 的典范遥 小鼠应用 E2 准备后麻醉下用吸液管取 50 滋L 解脲 脲 原 体 悬 液 注 入 阴 道 遥 接 种 后 第 7袁21袁35袁 42袁56 天后用棉签拭子取阴道上皮标本袁 接种于培 养基鉴定袁同时取生殖器官进行分离培养鉴定实验遥 Shkarupeta 等 在 咱11暂 BALB/c 小鼠上建立了人型支原 体感染的动物模型遥 与解脲脲原体的动物模型相似袁 小鼠也需皮下注射己烯雌酚袁 用吸液管取 50 滋L 支 原体悬液注入阴道遥 用棉签拭子取阴道上皮标本袁接 种于培养基并鉴定袁同时进行生殖器官培养鉴定遥
猩等遥 猴和黑猩猩动物模型接近人类感染袁但价格昂 贵袁资源有限遥 兔尧猪和羊体型中等袁性格温顺袁多项 生理指标已有公认的标准遥 研究最多的实验动物是 鼠类袁其价格便宜袁资源丰富袁遗传背景清楚袁鼠的生 殖道与人类女性有很多相似的微环境袁如氧气压力袁 宫颈 pH 值尧 共生菌及分泌黏液中的激素被动改变 和特定组织学特征等咱2暂遥 因此袁目前盆腔炎模型多选 用兔和大鼠遥
大量临床研究及文 献资料表明袁PID 多为混合感染遥 Mikamo 等咱7暂对利用 需氧菌及厌氧菌建立的不同模型比较后袁 认为混合 感染袁更易导致盆腔炎的发生遥 有学者使用奶牛子宫 内膜炎病例分离培养出的致病性大肠埃希菌+金黄 色葡萄球菌+无乳链球菌接种于健康雌兔建立兔子
宫内膜炎模型咱8暂遥 造模方法为犬导尿管插管子宫灌 注混合菌液袁反复多次操作遥 肉眼观察可见子宫明显 肿胀袁宫腔充满脓性分泌物曰光镜下上皮细胞变形尧 坏死袁宫腔内充满分泌物并偶见出血袁内膜层出血水 肿袁大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润遥
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窑488窑
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
用何种性激素依据动物类型和盆腔炎病原体而定遥
Establishment and Clinical Application of Animal Model in Pelvic Inflammatory Disease CHAI Xin袁W A NG Jian-liu. Department of Obstetrics and Gynecology袁Peking University People忆s Hospital袁Beijing 100044袁China渊CHAI Xin now working at Department of Obstetrics and Gynecology of Beijing Ji Shui Tan Hospital冤 Corresponding author院W ANG Jian-liu袁E-mail院wjianliu@netease.com
不同动物盆腔炎模型的特点
以往盆腔炎模型的实验动物多选择低等动物建 立模型袁其价格便宜袁资源丰富袁但与人类差异较大遥 制模因子常采用异物及化学因子袁来源方便袁与人类 致病因子不同遥 制模方法亦多应用外科手术方法进 行袁操作复杂袁难以重复袁与正常盆腔炎感染途径不 同袁目前多不采用遥 随着研究的深入袁实验动物级别 逐渐升至高级动物袁越来越接近人类遥 制模因子也选 择生物型因子袁以期更符合人类盆腔炎致病因子袁从 单一细菌进展到与真正人类盆腔炎感染相近的混合 细菌以及衣原体尧支原体袁制模方法亦选择经阴道逆
盆腔Fra Baidu bibliotek模型动物的选择
关于盆腔炎模型的动物选择袁 最早曾用淋球菌 感染鸡胚袁 但其缺乏完整的补体系统而不能产生免 疫反应遥 进而应用小鼠尧大鼠尧豚鼠尧兔尧羊尧猴和黑猩
作者单位院100044 北京大学人民医院妇产科渊柴昕现在北京积 水潭医院妇产科工作冤
吟通信作者院王建六袁E-mail院wjianliu@netease.com
国内学者采用双输 卵管接种溶血性链球菌制备新西兰雌兔盆腔炎模型咱6暂遥 制模方法为院 新西兰白兔戊巴比妥钠麻醉袁 乙醇消 毒袁耻骨联合上 2~5 cm 纵形切口 2~3 cm袁暴露子宫 输卵管袁用动脉夹分别将兔两侧输卵管峡部端尧伞端 夹住袁 由峡部端向伞端注射溶血性链球菌菌液袁 1 min 后取动脉夹袁关腹遥
盆腔炎模型动物的预处理
在建立模型前袁制模动物需进行预处理袁通常在 接种前应用大剂量性激素袁使动物处于动情期袁利于 生殖道局部内环境获得较高的感染率遥 关于应用性 激素的种类袁是雌激素还是孕激素袁研究报道不一遥 Kaushic 等咱3暂研究显示袁大鼠模型中孕酮可增加子宫 衣原体感染的敏感性遥 而豚鼠则在应用雌二醇渊E2冤 后感染概率增加遥 Chris 等咱4暂应用小鼠生殖道衣原体 感染模型比较 E2 和孕酮两种预处理方法袁认为经 E2 处理后其上生殖道感染可能比经孕酮处理后的感染 反应更强遥 然而袁在进行生殖道支原体负荷检测后发 现袁二者差异无统计学意义遥 总之袁在建模前袁应用性 激素进行预处理有利于成功建立动物模型袁 具体采
盆腔炎性疾病渊PID冤是由女性上生殖道炎症引 起的一组疾病袁其发生部位深藏于盆腔袁病原微生物 种类繁多且不易采集袁症状尧体征轻重不一袁临床表 现差异较大袁临床诊断准确度不高袁治疗尧疗效判断 尚无统一标准曰若未得到及时正确的治疗袁可能会发 生一系列后遗症袁如异位妊娠尧不孕症尧慢性盆腔痛 和 PID 反复发作等袁严重影响妇女生殖健康遥关于盆 腔炎的临床研究袁国内外均有较多文献报道袁但关于 其发病机制研究因疾病模型的局限性而受到限制遥 长期以来袁 医学研究的进展常利用动物模型作为实 验假说和临床假说的基础咱1暂遥 动物模型按产生原因 分为自发性和诱发性两种遥 目前用于 PID 的实验研 究均为诱发性模型袁 尚无自发性模型的报道遥 现将 PID 动物模型的建立及其应用情况进行简要综述遥
常见盆腔炎动物模型的制备方法
一尧 物理和化学因素诱发的模型 物理因素包括外科手术方法袁 如机械损伤子宫 内膜袁或将异物置于子宫腔内袁持续刺激子宫内膜袁 形成炎症遥 张小丽等咱5暂报道袁采用单侧子宫内放置塑 料环造成大鼠盆腔炎的模型袁 其具体造模方法为在 大鼠下腹部做正中切口袁暴露子宫袁沿左侧子宫角上 1 cm 处作横切口袁将塑料管渊管径 1 mm袁重 4 mg冤消 毒后放置于子宫内袁与子宫切口缝合固定袁成功制备 了大鼠盆腔炎模型遥 化学因素制备模型常用的化学药物有苯酚糊 剂尧盐酸等袁将化学药物注入宫腔袁形成化学灼伤性 炎症遥 具体原理为 15%苯酚 0.01 mL 作为黏堵剂袁造 成输卵管化学烧伤致炎袁导致输卵管黏膜充血水肿尧 炎性渗出尧炎性粘连而堵塞不通袁建立输卵管炎性堵 塞模型遥 也有学者采用盐酸阴道注射制作大鼠子宫 内膜炎的模型遥 制模方法为院 大鼠麻醉后下腹正中 2 cm 切口袁暴露子宫袁镊子夹住双角子宫分叉处的一 侧袁 在同侧子宫近卵巢端进针袁 向子宫内注射 0.2 mol/L 盐酸袁使宫腔充盈袁维持 2.5 min 后松开镊 子遥 另侧子宫方法相同遥 二尧 生物型因子诱发的模型 应用物理及化学因素所制模型病理多为慢性炎 症表现袁 且两种造模方法的途径及过程与人类盆腔 炎差异较大遥 因此盆腔炎动物模型致炎因子转为生 物型因子要 要要细菌遥 随着对盆腔炎病因学研究的进 展袁 生物型因子也由单一细菌逐渐发展为混合细菌 及衣原体渊CT冤尧支原体感染袁从而进一步模拟人类盆 腔炎的感染模式遥
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
盆腔炎动物模型建立及应用进展
窑 487 窑
·综 述·
柴 昕综述 王建六吟审校
揖摘 要铱 盆腔炎性疾病渊PID冤是困扰广大生育期女性的多发病遥 建立一个适宜的动物模型袁对于了解 PID 的 临床发病机制尧药物的评价监测以及疫苗开发利用都起着极为重要的作用遥 目前盆腔炎动物模型建模方法较多袁建 立的模型在应用方面有一定局限性袁尚需进一步研究完善遥 综述 PID 动物模型的建立及其应用情况遥
盆腔炎动物模型应用现状
一尧 在盆腔炎发病机制研究中的应用 Jayarapu 等咱12暂利用衣原体感染模型的研究认为袁 小鼠衣原体特异相关 CD4T 细胞克隆依赖不同型别 的干扰素渊IFN冤来识别生殖道上皮细胞的感染遥 其识 别时间和 T 细胞活化程度依赖于周围 IFN遥 IFN-茁 和 IFN-酌 对 T 细胞克隆活化的作用不同遥 因此袁IFN 型 别的检验对于监测衣原体感染有着重要的作用遥 Feinen 等咱13暂建立的小鼠生殖道淋球菌感染模型中袁 发现应用白细胞介素 17渊IL-17冤抗体阻滞剂或 IL-17 主要受体缺失可使基因敲除小鼠持续性感染遥 其研 究结果提示袁IL-17 和甲状腺激素 17渊Th17冤细胞在 淋球菌感染的免疫反应中起着关键性的作用遥 Sheldon 等咱14暂利用动物模型研究发现一种特殊的子 宫内膜及 PID 相关的大肠埃希菌袁 命名为子宫内膜 致病性大肠埃希菌渊EnPEC冤遥 EnPEC 产生的内毒素 可诱使子宫内膜及间质细胞产生更多的前列腺素 E2 和 IL-8袁诱发更多的中性粒细胞和巨噬细胞的聚集遥 认为 EnPEC 的发现对于盆腔炎的治疗及其疫苗的 研究有着重要意义 二尧 在临床药物研究中的应用 Patton 等咱15暂利用鼠衣原体性盆腔炎后将阿奇霉 素与强力霉素治疗相比袁 认为阿奇霉素均显着降低 上尧下生殖道沙眼衣原体的炎症反应遥 Imtiaz 等咱16暂选 择 C3H/HeN 小鼠衣原体易感菌株制模袁给予基质金 属蛋白酶渊MMP冤化学抑制剂治疗分为 2 组渊1 组给 予卡托普利袁1 组给予化学修饰后的四环素治疗冤袁 对照组给予安慰剂遥 该研究表明袁 应用任何一种 MMP 抑制剂的小鼠都可避免形成输卵管积水袁从而 避免引发相关的输卵管堵塞和不孕遥 这对于衣原体 的治疗无疑是一个有益的推进遥Lyons 等咱17暂利用衣原 体感染模型的免疫调节剂治疗研究表明袁 局部应用 免疫调节剂可提高局部先天性免疫功能袁 从而缩短 衣原体感染的持续期遥 总之袁动物不是人体袁模型试验只是一种间接性 研究袁 只可能在一个局部或一个方面与人类疾病相 似袁 并且病原体数量以及多种病原体混合的比例等 评价困难遥 虽然制模方式已有所改进袁但多为人为操 作感染所致袁 而非真正人类盆腔炎的发病方式遥 因 此袁建立理想的动物盆腔炎模型还需更深入的研究遥
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
窑 489 窑
行灌入感染的方法袁 从而更进一步模拟人类盆腔炎 的发病机制袁 为研究盆腔炎发病机制提供较理想的 研究工具遥
实验室最常使用的是人沙 眼衣原体分离株或野生的鼠肺炎衣原体株渊MoPn冤遥 MoPn 为 CT 鼠生物变型袁发育周期相对较短袁且繁 殖产量比人型株高遥 MoPn 感染后在整个生殖道引起 急性病变并特征性地导致系统性感染遥 MoPn 阴道接 种所致的感染在自然情况下可从下生殖道上行感染 至上生殖道组织袁 并引起 MoPn 感染后炎症反应和 感染后遗症袁其均为妇女生殖道 CT 感染的特点遥 而 若用 CT 人型株进行小鼠阴道接种只引起一个轻度 的下生殖道感染袁 且仅在高剂量直接接种于子宫角 或卵巢囊时袁人型株才会引起小鼠的感染后遗症咱9暂遥 目前应用最广的 CT 生殖道感染动物模型通常是直 接将含 CT 的磷酸盐缓冲液接种入小鼠阴道后穹 窿袁从阴道分泌物尧阴道拭子 CT 培养和宫颈刮片中 检测细胞内 CT 包涵体尧 血清中抗衣原体特异性抗 体及组织病理等多方面判定生殖道 CT 感染遥
揖Key words铱 Pelvic inflammatory disease曰Disease models袁animal曰Chlamydiaceae infections曰Neisseria gonorrhoeae曰 Mycoplasma
渊J Int Obstet Gynecol袁 2011, 38院487-489冤
揖Abstract铱 Pelvic inflammatory disease 渊PID冤is a serious and costly common disease for reproductive women. Studying an appropriate animal model will be useful for ascertaining its pathogenesis, selection and evaluation of anti-inflammatory medicines袁and potential vaccine candidates. Until now, there are many methods for the PID animal models. However袁the models have some limitations. It is needed further study afterwards. This article focuses on the establishiment and application of animal model in PID.
Furr 等咱10暂在 1989 年建 立比较持久的解脲脲原体感染动物模型是一个成功 的典范遥 小鼠应用 E2 准备后麻醉下用吸液管取 50 滋L 解脲 脲 原 体 悬 液 注 入 阴 道 遥 接 种 后 第 7袁21袁35袁 42袁56 天后用棉签拭子取阴道上皮标本袁 接种于培 养基鉴定袁同时取生殖器官进行分离培养鉴定实验遥 Shkarupeta 等 在 咱11暂 BALB/c 小鼠上建立了人型支原 体感染的动物模型遥 与解脲脲原体的动物模型相似袁 小鼠也需皮下注射己烯雌酚袁 用吸液管取 50 滋L 支 原体悬液注入阴道遥 用棉签拭子取阴道上皮标本袁接 种于培养基并鉴定袁同时进行生殖器官培养鉴定遥
猩等遥 猴和黑猩猩动物模型接近人类感染袁但价格昂 贵袁资源有限遥 兔尧猪和羊体型中等袁性格温顺袁多项 生理指标已有公认的标准遥 研究最多的实验动物是 鼠类袁其价格便宜袁资源丰富袁遗传背景清楚袁鼠的生 殖道与人类女性有很多相似的微环境袁如氧气压力袁 宫颈 pH 值尧 共生菌及分泌黏液中的激素被动改变 和特定组织学特征等咱2暂遥 因此袁目前盆腔炎模型多选 用兔和大鼠遥
大量临床研究及文 献资料表明袁PID 多为混合感染遥 Mikamo 等咱7暂对利用 需氧菌及厌氧菌建立的不同模型比较后袁 认为混合 感染袁更易导致盆腔炎的发生遥 有学者使用奶牛子宫 内膜炎病例分离培养出的致病性大肠埃希菌+金黄 色葡萄球菌+无乳链球菌接种于健康雌兔建立兔子
宫内膜炎模型咱8暂遥 造模方法为犬导尿管插管子宫灌 注混合菌液袁反复多次操作遥 肉眼观察可见子宫明显 肿胀袁宫腔充满脓性分泌物曰光镜下上皮细胞变形尧 坏死袁宫腔内充满分泌物并偶见出血袁内膜层出血水 肿袁大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润遥
PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建 www.fineprint.cn
窑488窑
国际妇产科学杂志 2011 年 12 月第 38 卷第 6 期 J Int Obstet Gynecol袁December 2011袁Vol. 38袁No. 6
用何种性激素依据动物类型和盆腔炎病原体而定遥