人类朊蛋白疾病(一)
朊病毒——精选推荐
朊病毒朊病毒朊病毒就是蛋⽩质病毒，是只有蛋⽩质⽽没有核酸的病毒。
1997年诺贝尔医学或⽣理学奖的获得者美国⽣物学家斯垣利·普鲁⾟纳（ S. B. Prusiner）就是由于研究朊病毒作出卓越贡献⽽获此殊荣的。
朊病毒不仅与⼈类健康、家畜饲养关系密切，⽽且可为研究与痴呆有关的其他疾病提供重要信息。
就⽣物理论⽽⾔，朊病毒的复制并⾮以核酸为模板，⽽是以蛋⽩质为模板，这必将对探索⽣命的起源与⽣命现象的本质产⽣重⼤的影响。
中⽂名称：朊病毒英⽂名称：prion其他名称：普⾥昂定义：可以引起同种或异种蛋⽩质构象改变⽽致病或功能改变的蛋⽩质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯⽜病)的蛋⽩质。
⽬录简介病毒概述病毒研究病毒特性传播史病毒种类朊病毒的发现认识朊病毒的过程朊病毒的性质与结构朊病毒病致病机制朊病毒病的病原体究竟是什么为什么朊病毒并不引起全部动物致病疯⽜病能否传染给⼈朊病毒发现的意义朊病毒研究两获殊荣疯⽜病扯出朊病毒致死的慢病之源国际研究传播途径预防朊病毒的变性蛋⽩质假说简介病毒概述病毒研究病毒特性传播史病毒种类朊病毒的发现认识朊病毒的过程· 朊病毒的性质与结构· 朊病毒病· 致病机制· 朊病毒病的病原体究竟是什么· 为什么朊病毒并不引起全部动物致病· 疯⽜病能否传染给⼈· 朊病毒发现的意义· 朊病毒研究两获殊荣· 疯⽜病扯出朊病毒· 致死的慢病之源· 国际研究· 传播途径· 预防· 朊病毒的变性蛋⽩质假说展开编辑本段简介朊病毒⼜称蛋⽩质侵染因⼦（⼜称毒阮）。
朊病毒是⼀类能侵染动物并在宿主细胞内复制的⼩分⼦⽆免疫性疏⽔蛋⽩质。
朊是蛋⽩质的旧称，朊病毒意思就是蛋⽩质病毒。
编辑本段病毒概述 病毒是⼀种⾮细胞结构微⽣物。
它们个体极微⼩，且没有细胞结构，其构成很特别，仅由核酸和蛋⽩质构成。
人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望
人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望于松;吕姣【摘要】人类朊蛋白病属于神经变性构象病的一种,它是由机体内正常的朊蛋白在机体内某些因素的作用下改变构象后所引起的疾病,同时被临床证实了具有一定的传染性.本综述探讨朊蛋白的细胞内生物合成和结构,它的神经生理功能,可能的致病机制,目前人类朊蛋白病的临床检测及诊治思路,效果以及展望.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2019(025)008【总页数】2页(P185-186)【关键词】朊蛋白;神经生理功能;致病机制;研究进展;朊蛋白病【作者】于松;吕姣【作者单位】中一东北国际医院心理门诊,辽宁沈阳 110000;辽宁省人民医院神经内科,辽宁沈阳 110000【正文语种】中文人类朊蛋白病的致病因子是一人体内广泛存在的正常功能蛋白质在体内某些因素作用下改变构象后的蛋白质，其中正常功能的蛋白质被称为朊蛋白（PrPc），朊蛋白改变构象后成为具有致病性的蛋白质异常朊蛋白（PrPSc）。
朊蛋白mRNA在某些动物的早期胚胎脑组织中被检测到，正常功能朊蛋白主要存在于脑和脊髓的神经元和神经胶质细胞，同时在其他器官如脾脏，淋巴结以及血液中的白细胞和血小板上也被检测到[1]。
近年来，人们对朊蛋白（PrPc）的研究不断深入，对它的生物合成和结构，神经生理功能，致病机制，以及对人类朊蛋白病的临床检测及诊治思路都取得了广泛的进展，但也存在一些问题，现对上面所提到的方面进行具体介绍。
1 人类正常朊蛋白（PrPc）在细胞内的生物合成与结构1.1 生物合成人类正常朊蛋白（PrPc）由位于第20号染色体短臂上的朊蛋白基因（PRNP）编码，由大约250个氨基酸组成。
人类正常朊蛋白（PrPc）在细胞内核糖体合成后，在粗面内质网进行翻译后修饰，然后经高尔基体运输，最终通过GPI锚定于细胞膜的脂质双分子层构成膜蛋白[1]。
1.2 结构人类正常朊蛋白（PrPc）相对分子量（33～37）X103，N端有2个氨基酸的信号肽，23～95位氨基酸包括5个富含甘氨酸的八肽重复序列，96～112位为转录控制区，113～135为疏水区，136～231有3个螺旋区和C末端。
克雅病诊治
变 异 型 蛋 白酶 敏感 朊 蛋 白病 库鲁 病 医源 型 克 雅 病
新变 异 型克 雅 病
获得（ 来源： ｓ Ｃ Ｊ Ｄ） 获得（ 来源： ｓ Ｃ Ｊ Ｄ） 获得（ 来源 ： Ｂ Ｓ Ｅ）
变及 删除 突变 ， 呈 常 染 色体 显 性 遗传 的特 点 。ｉ Ｃ Ｊ Ｄ
家族 型 或 遗 传 型 克 雅 病 Ｇ Ｓ Ｓ综 合征
３ ． 复 旦大 学 上 海 医 学 院 。
２ ０ １ ５ ０ ８ ；
家 族性 致 死 性 失 眠 症 朊 蛋 白相 关 脑 淀 粉 样 血 管病
表 １ 人类 朊 蛋 白病 及 病 因
人类 朊 蛋 白病 流 行特 征
散 发
遗传 ， 可以散 发 ， 也 可 以为获得性 感染 。④ 引起该 类
疾病 的病原 体朊蛋 白具有 传染 性 ， ｖ Ｃ Ｊ Ｄ的出现 提示 该 病 又可通 过食物 传播 。见表 １ 。
一
散 发 型 克雅 病 及其 亚 型
遗传（ Ｐ ＲＮＰ 基 因 变 异 ） 遗传（ 尸 ～Ｐ 基 因 变 异 ） 遗传（ Ｐ ＲＮＰ基 因 变 异 ） 遗传（ Ｐ 尺Ⅳ， Ｊ 基因变异）
作者单位 ： １ ． 上 海市 公 共 卫 生 』 临床 中 心感 染 一 科 ， 上海 ２ ． 复旦 大 学 附 属 华 山 医 院 ；
疾病， 与 人 朊 蛋 白病 统 称 为 传 染 性 海 绵 状 脑 病 （ Ｔ Ｓ Ｅ ） 。③这类 疾 病 的流 行 病 学 复杂 而 特 殊 ， 可以
例ｖ Ｃ Ｊ Ｄ， 其 中 ３例 由于输 血感 染 。除 英 国外 ， 截 至
２ ０ １ ０年 底 ， 受 影 响最大 的法 国共 报道 ２ ５例 ｖ Ｃ Ｊ Ｄ。
朊毒体病(蛋白粒子病,朊病毒病,朊蛋白病)
朊毒体病（蛋白粒子病，朊病毒病，朊蛋白病）【病因】(一)发病原因非常规慢病毒致病因子被认为是一种淀粉样蛋白原纤维(SAF)，构成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。
这种慢病毒致病因子的性质既有病毒性传染发病特点，又有与常规病毒不同的理化特性和生物学特性。
理化特性表现为：①具有高度抗各种消毒灭活能力;②有抗高热80～l00℃灭菌能力;③具有抗紫外线和其他各种射线作用能力;④常规电镜看不到病毒，只有用特殊理化方法可发现原纤维和蛋白颗粒。
其生物学特性为：①宿主间可传递的传染性，潜伏期可长达数年或数十年;②病理为变性改变，可见淀粉样斑块和胶质增生，但无炎性反应，亦无包涵体可见;③无复发缓解病程，持续进展直至死亡;④不产生干扰素，不受干扰素影响，孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。
现在已知此慢病毒致病因子：①在高热132℃60min可灭活;②亦可在10%次氯酸钠溶液内浸泡1h以上或1N氢氧化钠内浸泡30min，反复3次即可灭活。
(二)发病机制1982年Prusiner提出CJD系由一种特殊的，具有感染性质的蛋白质-朊蛋白(Prion Protein，PrP)所引起，从而否定了多年前Gajdusek所倡导的非寻常慢病毒感染学说。
PrP系一种单基因编码的糖蛋白，由253个氨基酸组成(鼠为254个氨基酸组成)。
位于人的第20号染色体短臂上，可译框架由一个外显子组成。
在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反复。
正常中枢神经细胞表面也存在朊蛋白，称此为PrPc。
分子量为30～33KD，其空间构象主要为α-螺旋状结构，蛋白酶K可以溶解。
而异常PrP被称作为PrPsc，PrPES或PrPCJD。
与PrPc截然不同。
分子量为27～30KD，其空间构象近40%为β层状折叠。
PrPSC数次的集结，则形成直径为10～20nm，长度100～200nm的物质，这种物质可能就是早期发现的羊瘙痒病相关原纤维(scrapic-associated-fiber，SAF)和朊蛋白质粒(prion liposome)。
朊病毒简介
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
朊蛋白病(共7张PPT)
治疗及预后
本病尚无有效治疗。90%病例于死后一年内死亡， 全球分布，发病率1/100病万 程迁延数年者罕见
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 （1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡
引起中枢神经系统发生（的病二变）家族性致死性失眠症
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 全球分布，发病率1/100万 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡 引起中枢神经系统发生的病变
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Thank you!
第7发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚
（3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 在2年内发生的进行性痴呆 90%病例于死后一年内死亡，病程迁延数年者罕见
9主0要%累病及例皮于质死，后基一底年核内（和死一脊亡髓，）病常程迁染延色数年体者显罕性见 遗传朊蛋白病
（变一异） 型常CJ染D：色发体病显较性早遗，传病导朊程蛋致长白，病P小r脑pc必变定受为累出P现rP共s济c失,调P，rP早s起c突越出的来精越神异多常和致行使为改神变痴经呆细发生胞较晚逐
阮病毒
临床特点
致死性家族性失眠症（FFI） 致死性家族性失眠症（FFI）
是一种家族性常染色体遗传朊毒体病，多在中晚年起病, 病程约1年余。早期出现注意力障碍、易醒及思绪混乱，继进 行加重失眠，常伴植物神经功能失调，如多汗、低热、心动过 速及血压增高等。此外，尚可出现共济失调、肌阵挛、身体强 直、神经反射亢进及构音障碍等运动异常的表现，多数患者伴 内分泌异常。本病患者痴呆少见。
流行病学
1 传染源
感染朊毒体的人和动物
2 传播途径
消化道传播 进食含有朊毒体的宿主组织或加工物 ◆ 医源性传播 脑外科手术、器官移植等
◆
3 人群易感性
普遍易感
流行特点
克鲁病（ 1 克鲁病（KURU)
被发现并详细研究的仍朊毒体病研究模型。曾流行于巴布 亚新几内亚的原始部落，与当地习俗有关（即食用已故亲人脑 组织以示对死者的尊敬）。
医护人员预防
医务人员，尤其是那些治疗、护理朊毒体病或怀疑朊毒体 病患者的医护人员应该保持皮肤不破损，并严格遵守安全程 序，减少该病的传播。
本病潜伏期长，自4—30年不等，起病隐匿，前驱期患者 仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运 动，后者包括舞蹈症、肌阵挛等，在病程晚期出现进行性加 重的痴呆。与克—雅病相反，先有震颤及共济失调，后有痴 呆是本病的临床特征。患者多在起病3个月—2年内死亡。
流行特点
克雅病（ 克雅病（CJD)
预防
鉴于朊毒体病目前尚无有效治疗手段， 预防就显得尤为 重要。但朊毒体是一种抵抗力很强的蛋白颗粒，对作用于核酸 的酶或化学物质有抵抗能力，对一般的理化因子有高度的抵抗 力，目前常用的理化消毒、灭菌方法往往不能完全灭活朊毒体。 且存在较大的医源性传播风险。
人类朊蛋白疾病医学
2 流行病学特点
PrP的发病率较低，全世界范围内大约每年每百万人 中有1人发病，没有明显的性别差异。由于大部分病例 疾病的进展较迅速，故年发病率和年死亡率是基本相 同的。
人类朊蛋白疾病根据流行病学特点，大体可分为散发 性、遗传性及获得性三种类型。 ➢ 散发性朊蛋白病最为多见，约占总发病率的90％， ➢ 遗传型朊蛋白病约占9％， ➢ 获得性朊蛋白病临床发病率低，约为1％。
额叶皮层海绵状改变（苏木精-伊红染色）
大脑皮层细胞PrP沉着（KG抗体）
3.1.3 诊断
Diagnosis of sporadic CJD c Awareness of sCJD c A rapidly progressive dementia c Other early neurological features (especially cerebellar or visual) c Myoclonus c Exclusion of other diagnoses (including other forms of CJD) c MRI Exclusion of other diagnoses Findings suggestive of sCJD c EEG Periodic discharges c CSF Exclusion of other diagnoses (e.g. no pleocytosis) Positive 14-3-3
在疾病早期，因为共济失调的影响，患者的活动受限， 易于跌倒，疾病的中晚期可出现肌阵挛、肌跳，额叶 释放征，刺激相关的肌阵挛是疾病中晚期的特征性症 状。少数病例可出现幻觉和痫性发作。病程平均为4-5 个月，多死于各种并发症。
脑电图通常表现为周期性或假周期性发作的三相波， 或慢波背景上出现的O.5—2.0Hz的尖波(periodic sharp wave complexes，PSWCs)；但至少30％的 病例没有这种特征性的表现，异常脑电图的检出有一 定的时间窗，在疾病的早期和晚期较难出现，定期的 脑电图检查是非常必要的。
称为朊蛋白prionproteinPrP
亚急性 好发年龄在50-75岁之间（平均65岁）；
海绵状 潜伏期1-10年，最长可达、0年；
脑病 迅速进展的痴呆，小脑共济失调，癫痫、昏迷
克-雅病变种（v-CJD）：1996年首次报导，与典型
CJD在好发年龄（42岁以下）、临床特征（变和病理变化（与 BSE相似）等方面有明显差异，故称v-CJD。
羊瘙痒病朊蛋白
（ PrPSC） ： 与 PrPC 一 级 结 构 完 全相似，但空间 结构不同。
PrPC（正常）
β折叠 PrPSC（致病）
PrPC 与PrPSC的区别
PrPC细胞朊蛋白
蛋白
分子构型 4个α-螺旋，无β-螺旋
对蛋白酶K的抗性 敏感
存在
正常及感染动物
PrPSC羊瘙痒病朊
2个α-螺旋，4个β-螺旋 抗性
感染动物
致病性
无害
具致病性及传染性
致病性与免疫性
prion病是一种人和动物的致死性中枢神经系统 慢性退行性疾病。 共同特征：潜伏期长（可达数年至数十年之久）一 旦发病即呈慢性进行性发展，最终死亡。
病理特点：中枢神经细胞空泡化、弥漫性神经细胞 缺失、胶质细胞增生、淀粉样斑块形成、脑组织海 绵状改变等。
prion 是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋 白，分子量为27～30×103，因此又称为PrP27～ 30。含一种蛋白酶抗体蛋白，能抵抗蛋白酶的消 化作用，对各种理化作用的抵抗性强，具有传染 性。
Prion , EM
朊粒(prion)
两种不同的分子构型：
细胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrPC)：三维结 构具有42%的α -螺旋，3%的β 折叠。存在于正常 组织及感染动物的组织中，是正常基因的产物， 通常情况下是无害的。对蛋白酶K敏感。
朊病毒简介——精选推荐
朊病毒简介朊病毒（Prion），又称“普里昂”或蛋白质侵染子，是一种可以引起同种或异种蛋白质构象改变而致病或功能改变的蛋白质。
最常见的是引起传染性海绵样脑病(疯牛病)的蛋白质。
“朊病毒”最早是由布鲁希纳等提出的，在此之前，它曾经有许多不同的名称，非寻常病毒、慢病毒，传染性大脑样变等。
早在300年前，人们已经注意到在绵羊和山羊身上患的“羊瘙痒症”。
20世纪60年代，生物学家阿尔卑斯破坏其DNA和RNA后，其仍具感染性。
1947年水貂脑软化病，其症状与“羊瘙痒病”相似。
最为震惊的是1996年“疯牛病”，在英国引起的一场空前的恐慌，一时间人们“谈牛色变”。
多年来人们一直认为它是一种不能查到任何核酸，对各种理化作用有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7万~3万的蛋白质颗粒，但近来又有研究报道，朊病毒含有微量核酸。
它是能在人和动物中引起可传染性脑病（TSE）的一个特殊原因。
朊病毒与真病毒存在一些主要区别：阮病毒呈淀粉样颗粒状，无免疫原性，无核酸成分，由宿主细胞内的基因编码，抗逆性强、能耐杀菌剂和高温。
朊病毒的致病机理是1982年普鲁宰纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说”，以后魏斯曼等人对其逐步完善。
其要点如下：1.朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和瘙痒型（致病型PrPsc）。
两者的主要区别在于其空间构象上的差异。
PrPc仅存在a螺旋，而PrPsc有多个β折叠存在，后者溶解度低，且抗蛋白酶解；2.PrPsc可胁迫PrPc转化为PrPsc，实现自我复制，并产生病理效应；3.基因突变可导致细胞型PrPc中的α螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，β片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。
朊病毒致病如此强，其传播途径也是多样的，主要通过以下几种途径传播：1.食用动物肉骨粉饲料、牛骨粉汤；2.医源性感染：如使用脑垂体生长激素、促性腺激素和硬脑膜移植、角膜移植、输血等；3、朊病毒存在变异和跨种族感染，主要为牛、羊等反刍动物；4、朊病毒可感染多个器官，已知的主要为脑髓。
朊病毒病——精选推荐
朊病毒病摘要：概述了朊病毒的分子学特征，指出朊病毒实质上是一种具有侵染性的蛋白质颗粒。
同时详细介绍了常见的几种朊病毒病：库鲁病、克—雅氏病（CJD）、疯牛病（BSE），简要指出了其发病机理。
最后概括了朊病毒病的传播途径，以及预防和治疗措施。
以期可以普及并提高人们对朊病毒病的认识，加强人们对朊病毒病的防范意识。
关键词：朊蛋白；朊病毒病；海绵状脑病；传播Prion diseaseAbstract:This paper provided an overview of the molecular characteristics on prion protein , pointed out that the prion is in essence a protein of infectious particles. And it described several common prion disease in detail at the same time,such as Kuru, CJD, BSE, explained its pathogenesis briefly.At last it outlined the transmissional route of prion diseases, prevention and treatment measures. With a view to popularize and raise awareness of prion diseases, help people prevent infecting with them.Key words : prion; prion disease; transmissible spongiform encephalopathy; spread 朊病毒（prion，又称朊蛋白，普列昂或蛋白质侵染因子），是一种具有感染性和自我复制能力的蛋白因子[1]。
朊蛋白病诊疗方案
CJD
鉴别诊断
➢ 本病精神和智力障碍要与Alzheimer病、额颞叶痴呆、 路易体痴呆及帕金森病伴发的认知障碍相鉴别
病理
镜下
➢ 神经元丢失、星形胶质细胞增生、海绵状变性 ➢ 发现异常PrP淀粉样斑块 ➢ 电镜可见神经元囊性扩张和神经膜的局灶性坏死
临床表现
➢ 早期：以精神与智力障碍为主➢ 中期：以进行性痴呆、肌阵挛、精神异常、锥体 束
征和锥体外系表现为最常见 ➢ 晚期：出现二便失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直
➢ 锥体外系损害需与肝豆状核变性、震颤麻痹、多系统萎 缩、遗传性进行性舞蹈病鉴别
治疗
➢ 本病无有效的治疗方法 ➢ CJD患者一经确诊，首先应进行隔离
朊蛋白病
（prion disease）
概述
➢ 是由朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称朊病毒 病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑 病等
➢ 朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经系统慢性非炎性致 死性疾病
人朊蛋白病
➢ Creutzfeldt-Jakob病 ➢ Gerstmann-Straussler-Scheinker病 ➢ Kuru病 ➢ 致死性家族性失眠症
状态
辅助检查
➢ 血常规、脑脊液常规生化检查均正常 ➢ CSF检查14-3-3蛋白阳性
1.实验室检查 2.脑电图
特异性周期性同步放电
辅助检查
➢ 头CT ➢ 头MRI：“飘带征”或“花边征”
3.影像学检查 4.脑活检
CJD患者DWI示“花边征”
人类朊蛋白疾病
美 国 神 经 生 物 学 和 生 物 化 学 家 Ｓａｌ Ｂ ｔｎｅ ｙ
Ｐｕｉｅ 发 现 Ｐｉ ｒｓ ｒ ｎ ｒ ｎ蛋 白 ，ｍｓ ｅ 也 因此 荣获 １９ ｏ Ｐ ｉｒ ｎ ９７ 年诺 贝尔生 理 医学奖 ．ｍｓ ｅ 为 ＰＰ的错误 折叠 Ｐ ｉ 认 ｎ ｒ
了．
２ 医源 性 Ｃ Ｄ可通 过颅脑 手术 、角 膜移植 （ Ｊ ． ４ Ｊ ＣＤ
患者 的角 膜 ）多次 肌 肉注射 生 长 激 素 （ ＣＤ患 、 自 Ｊ 者尸体 提取 ） 、接受输 血 和 ｆ液 制 品治疗等 多种途 】 Ｉ Ｌ
人类 和 动物 的朊 蛋 白都是 由染 色 体基 因编 码 的 ．朊 蛋 白 基 因 位 于 人 类 第 ２ ０号 染 色 体 的
其主要侵犯 大脑， 中枢神经退化为主要特征， 是一种慢性 、 传染性 、 强致死性． 诊断 困难 ， 迄今 为止 ， 未找到
治疗方 法 ， 没开发 出相 关疫 苗 ， 害极 大． 危 不发病 无 法实施 ， 一旦发病 为时 已晚 ． 以人 类朊 蛋 白疾病很 可能 所
是 ２ 世 纪 医学界 最棘手 的问题 ． １ 关键词 ：朊蛋 白 ；Ｊ 朊病毒 ｃＤ；
患病 ．
或通过使其他蛋 白质的错误折叠进而引起脑组织 的 海绵 状病 变 ， 终 导致 脑 功 能紊 乱 ． 括 动 物 的 最 包 疯 牛病 （ Ｓ 、 瘙 痒病 （ｃａｉ）人 类 的 克 一雅 Ｂ Ｅ）羊 Ｓｒｐｅ 、 氏病 或称为 早 老性 痴呆 （Ｊ 、 型克 一雅 氏病 （ ＣＤ）新 ｖ ＣＤ）致 死 性 家 族 性 失 眠 症 （ Ｆ）格 一斯 综 合 征 Ｊ 、 Ｆ Ｉ、 （Ｓ ） Ｇ Ｓ 和库 鲁 病 （ ｕ 等 ， 些 疾病 具 有 遗传 性 、 Ｋ ｍ） 这 传 染 性等 双重 特 点 ， 潜伏 期 相对 较 长 ， 数 周 到数 从 年 不等 ，临床上 以神经 系统尤其 是 脑损 害为 主 ， 病 情 进展 迅速 ， 具有 致命 性 等 特点 ， 人类 危 害极 大 对 的传染病 ， 现已成为医学研究的热点．
朊蛋白
格斯特曼综合症(GSS)
Gerstmann，Straussler和Scheinker于1936年首先发现和描述，故以 他们的名字命名，1981 年，Masters 接种动物证实了该病的可传染性 。年发病率在1～2/1 亿人群，GSS大部分病例是家族性的。所有病例 均发生在北半球，如北欧、加拿大、美国和日本。南半球至今无病例 报告。GSS与CJD和库鲁病类似，但不完全相同，其发病年龄为15～ 79 岁，平均约43 岁，较CJD（克雅氏综合症） 年龄小。疾病发展慢 ，病程1～11 年，平均5 年，比CJD 和库鲁病长，平均死亡年龄约为 48 岁。
分类
克雅氏综合症(CJD)
20世纪20年代由两位德国病理学家首次描述和报道的，后来发现该病 可经外科、牙科等手术传染。克—雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其 潜伏期可长达十年，发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧 洲、美洲、大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。有报告称，近年 来此病在欧洲发病率比过去几十年增长了10倍以上，这很可能与疯牛 病有关。
结构
朊病毒就是蛋白质病毒，是只 有蛋白质而没有核酸的病毒， 朊病毒的复制并非以核酸为模 板，而是以蛋白质为模板。
斯坦利由于发现PrpSC（一普里 朊）和PrPC具有相同的一级结构 （氨基酸序列）而具有不同的二 级和三级结构（构象），打破了 以往蛋白质的一级结构决定高级 结构（一条序列一种结构）的定 律，而获得了1997年的诺贝尔生 理学或医学奖。
疯牛病
1986年11月至1995年5月，英国饲养的大约15 万头牛感染了一种新的神经疾病，病牛从发病到 死亡仅数周到数月的时间，这种病被称为疯牛病 。通过流行病学研究发现，疯牛病的起病原因既 不是传染性病毒，也不是细菌，更不是真菌或寄 生虫。它是一种能起传播作用的物质，这种物质 影响牛脑和脊髓，用普通显微镜即可观察到脑部 的海绵状变化。这一物质非常稳定，用普通的烹 调温度无法将其杀死，甚至连消毒、冷冻和干燥 也无法将其消灭，它就是朊病毒。
朊蛋白病2例报道
朊蛋白病2例报道
刘渠;陈康宁;史树贵;范文辉
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2011(40)12
【摘要】@@ 朊蛋白病(creutzfeld jakob disease,CJD)是一类慢性进行性致死性神经系统变性疾病,是继癌症、艾滋病后又一严重威胁人类和动物健康的疾病.虽然该类疾病临床罕见,但应该引起足够的认识,一旦漏诊和误诊容易给患者家庭及社会造成一定的危害.本科2009年10月至2010年2月共收治2例CJD患者,现报道如下.
【总页数】3页(P1244-1245,后插2)
【作者】刘渠;陈康宁;史树贵;范文辉
【作者单位】第三军医大学西南医院神经内科/重庆市介入脑血管病学研究所,重庆,400038;第三军医大学西南医院神经内科/重庆市介入脑血管病学研究所,重庆,400038;第三军医大学西南医院神经内科/重庆市介入脑血管病学研究所,重庆,400038;第三军医大学西南医院神经内科/重庆市介入脑血管病学研究所,重庆,400038
【正文语种】中文
【相关文献】
1.帕金森病的朊蛋白病样作用机制研究进展 [J], 袁晓琴;郭晓燕;商慧芳
2.α-突触核蛋白病类朊蛋白样发病机制研究进展 [J], 赵程;于会艳;秦斌
3.遗传型朊蛋白病的研究进展 [J], 戴妍源;张微观刘;张柏茁;崔俐
4.人类朊蛋白病研究进展及临床诊治展望 [J], 于松;吕姣
5.硬脑膜移植相关克-雅病等朊蛋白病的周围神经受累 [J], IshidaC.;Okino S.;Kitamoto T.;Yamada M.;李锐
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1例朊蛋白病患者的护理
1例朊蛋白病患者的护理【关键词】朊蛋白变性；护理朊蛋白病是具有传染性的朊蛋白所致的散发性CNS变性疾病，具有传染性又缺乏核酸的致病因子引发。
分人类朊蛋白病和动物朊蛋白病。
人类软蛋白病分：CJD、Kuru病、GSS综合征、致死性家族性失眠症。
动物朊蛋白病分：羊瘙痒病、传染性水貂脑病、麋鹿&骡鹿慢性消耗病、牛海绵状脑病。
1995年英国发觉疯牛病至今已在许多国家传播，人类海绵状脑病新变异型的发觉再次引发国际医学界重视，约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性（常染色体显性），特点性病理改变是脑海绵状变性，CJD又称皮质纹状体脊髓变性是可传播的致命性CNS疾病，也是最多见的人类朊蛋白病，临床特点以快速进展性痴呆及大脑皮质基底节&脊髓局灶性病变成主，成全世界性散布，年发病率1/100万，多为老年，平均发病年龄60岁。
现将护理报告如下。
1 病例介绍患者，男，51岁，与202003显现无诱因言语表达困难，智清，能进行性消退，在外院未作出明确诊断，202005加重，来我院就医，入院时要紧表现为言语、找词对物品名称的表达困难、脾气急躁、神志清、痴呆状态、构音清楚、计算力、经历力、明白得力、定向力消退，右利手，指鼻实验不稳，意向性震颤，双侧跟膝胫实验（-），体温℃，脉搏82次/min，呼吸18次/min,血压150/80mmHg，影像学检查：MRI上DWT像可见花边样高信号影，脑电图弥漫活动伴同期性高波幅棘慢波。
医治上给予补充能量合剂、营养脑神经、抗感染、营养支持、爱惜胃黏膜等药物医治，因病情危重给予持续心电监护、利用气垫床、留置导尿管、呼吸机辅助呼吸：模式同步间歇指令通气（SIMV），因有应激性溃疡同时给予持续胃肠减压。
未显现并发症，生命体征平稳后，家眷要求出院康复。
2 呼吸道护理在利用呼吸机时注意观看肺通气状况包括胸廓起伏和双肺呼吸音是不是对称人工呼吸和自主呼吸是不是和谐等，正确判定和处置呼吸机报警紧密监测血气分析、血氧饱和度、血生化、血液分析的转变，及时同医生联系并充分固定气管插管，每日及时湿化吸痰，注意严格无菌操作，给于生理盐水20ml加氨溴溹5mg雾化吸入4次/d，吸痰前先翻身扣背，吸痰后再雾化吸入，雾化完毕后再吸痰，未发生肺部感染。
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人类朊蛋白疾病(一)
【关键词】朊蛋白
【摘要】朊蛋白（prionprotein，PrP）是一种能在动物和人类中引起多种中枢神经系统变性疾病的传染性蛋白颗粒，疾病型PrP是PrPC的同质异构体，称为PrPSC，这是真正意义的致病物质，也称为朊病毒。
因其主要侵犯大脑，不发病无法实施治疗，一旦发病为时已晚，所以人类朊蛋白疾病很可能是21世纪医学界最棘手的问题之一。
【关键词】朊蛋白；早老性痴呆；朊病毒
【Abstract】Thealbumenofprotein(prionprotein,PrP）isakindofinfectivealbumenparticlethatcancausethedegenerationdiseaseof manykindsofcentralnervoussystemamongtheanimalandthemankind,diseas
e-specifictypePrPisthehomogeneityofPrPCcalledPrPSC.Thisisapathogenicm aterialinarealmeaning,calledtheprionvirustoo.Becauseitinfringesthebrainm ainly,andunableunabletobedetecteduntillillnesshavecomeon,whenitislatet otreat,humanproteinalbumendiseaseispossibletobecomeadifficultproblem inthe21thmedicalcentury.
【Keywords】prionprotein(PrP）；Creutzfeldt-Jarobdisease(CJD）；scrapieprionprotein(PrPSC）
美国神经生物学和生物化学家StanleyBPrusiner发现Prion蛋白，Prusiner也因此荣获1997年诺贝尔生理医学奖。
Prusine认为PrP的错误折叠或通过使其他蛋白质的错误折叠进而引起脑组织的海绵状病变，
最终导致脑功能紊乱。
包括动物的疯牛病（BSE）、羊瘙痒病（Scrapie）、人类的克-雅病或称为早老性痴呆（CJD）、新型克-雅病（vCJD）、致死性家族性失眠症（FFI）、格-斯综合征（GSS）和库鲁病（Kuru）等，这些疾病具有遗传性、传染性等双重特点，潜伏期相对较长，从数周到数年不等，临床上以神经系统尤其是脑损害为主，病情进展迅速，具有致命性等特点，是对人类危害极大的传染病，现已成为医学研究的热点〔1〕。
1朊蛋白
人类和动物的朊蛋白都是由染色体基因编码的。
朊蛋白基因位于人类第20号染色体的p12-pter。
人类PrP基因由2个外显子和1个内含子构成。
当正常朊蛋白PrPC构象异常变化时可形成致病朊蛋白PrPSC，PrPC与PrPSC一级结构与共价修饰完全相同，但空间结构不同。
PrPC 主要由α螺旋组成，表现蛋白酶消化敏感性和水溶性，而PrPSC主要由β-折叠组成，对蛋白酶消化具有显著的抵抗能力，并聚集成淀粉样的纤维杆状结构。
PrPSC一旦形成后，可催化更多的PrPC向PrPSC转变，上述构象转变导致神经退化和病变。
2朊病毒的来源〔2〕
目前认为散发型CJD病人体内某个PrPC自发性地转变为PrPSC，从而引发PrPSC的繁殖。
这一过程不需要外源物质，纯属1个偶然的随机事件。
朊蛋白疾病约有10%～15%为遗传型，已有100多个遗传型传播家族得到鉴定。
遗传性GSS、家族性CJD与PrP基因病理性突变遗传有
关。
转基因动物实验已证实，PrP基因突变后会生PrPSC并自发患病。
Kuru病与医源性CJD属于获得性朊蛋白疾病。
Kuru病仅见于巴比亚新几内亚福雷族的高地居民。
患者在食葬仪式上吃掉死者的脑以示悼念而罹患Kuru病。
这种习俗被制止后，Kuru病实际消失了。
医源性CJD 可通过颅脑手术、角膜移植（CJD患者的角膜）、多次肌肉注射生长激素（自CJD患者尸体提取）、接受输血和血液制品治疗等多种途径而诱发。
1996年，Will等在英国发现不同于散发性CJD的变异CJD （NewvariantCJD,vCJD）。
目前认为vCJD与人食用患BSE的牛肉有关。
通过食物链传播朊蛋白疾病已引起国际社会的高度重视。
3朊蛋白如何在物种间跳跃的研究取得突破进展〔3〕CaseWesternReserveUniversitySchoolofMedicine的研究人员在研究涉嫌导致疯牛病以及相关疾病的异常蛋白──朊蛋白（生物通注：Prion）如何从一个物种跨越到另一种动物时取得了突破性进展。
只要改变其中1～2个氨基酸，人类Prion蛋白就可以表现出小鼠Prion或者是仓鼠Prion的特征。
研究人员还进一步描述了Prion蛋白如何跨越自然界的传播壁垒从一种哺乳动物传播到另一种哺乳动物中去──如果两个物种中的Prion蛋白和第三种动物的异常Prion接触就有可能发生这种情况。