朊蛋白病PPT课件
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朊病毒ppt课件
现其可能在神经系统、T细胞信号转导及核酸代谢等方
面发挥一定作用，不同哺乳动物中PrPC序列同源性达到 70%以上。
调节神经细胞黏附、增殖、分化； 保护神经系统； 抑制肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性； 具潜在的参与胚胎发育及调节干细胞自我更新的能力。
异常瘙痒型朊病毒致病原因
致病性的朊蛋白可以持续复制和沉淀, 是具有极强传
“蛋白Ｘ”是由小鼠非PrP基因编码的特异因子，可能
是参与催化PrPC分子构象改变的“分子伴侣”，同PrPC
和PrPSC形成三元复合物。
构象转变中的辅助因子——Hsp104和Hsp70
在体内广泛存在的热休克蛋白家族中，Hsp104和Hsp70 都能与PrPC发生相互作用。
Hsp104引起朊病毒蛋白向抗蛋白酶K水解的状态转化； Hsp70对类似PrPSC形式的聚集有抑制作用。
朊病毒研究有待解决的问题?病毒因子性质鉴定体外实验产生的prpsc是否有感染性毒株多样性的形成机制prp生理机能朊病毒进入脑的通路和其与脑病变的关系?各实验室对朊病毒研究内容矛盾?人们目前尚不能得到prpsc的可靠结构信息导致从prpc获得的许多构象变化相关的结论只能停留在推测层面正确性无法检验?prpc生物学功能尚不明确使其结构与功能不能连接起来朊病毒病的预防?消灭已知的感染牲口对病人进行适当的隔离
反馈环道促使PrP*转变为PrPSC ，但这种情况通常很少 发生；另一方面，体细胞突变也可使PrPC失稳促使 PrP*转变为PrPSC 。
C:发生遗传朊病毒病时，突变的PrPC （△ PrPC ）作
为许多细胞正常代谢的一部分被合成和降解。△PrPC
的随机不稳定性比PrPC高，从而产生部分解折叠的单
面发挥一定作用，不同哺乳动物中PrPC序列同源性达到 70%以上。
调节神经细胞黏附、增殖、分化； 保护神经系统； 抑制肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性； 具潜在的参与胚胎发育及调节干细胞自我更新的能力。
异常瘙痒型朊病毒致病原因
致病性的朊蛋白可以持续复制和沉淀, 是具有极强传
“蛋白Ｘ”是由小鼠非PrP基因编码的特异因子，可能
是参与催化PrPC分子构象改变的“分子伴侣”，同PrPC
和PrPSC形成三元复合物。
构象转变中的辅助因子——Hsp104和Hsp70
在体内广泛存在的热休克蛋白家族中，Hsp104和Hsp70 都能与PrPC发生相互作用。
Hsp104引起朊病毒蛋白向抗蛋白酶K水解的状态转化； Hsp70对类似PrPSC形式的聚集有抑制作用。
朊病毒研究有待解决的问题?病毒因子性质鉴定体外实验产生的prpsc是否有感染性毒株多样性的形成机制prp生理机能朊病毒进入脑的通路和其与脑病变的关系?各实验室对朊病毒研究内容矛盾?人们目前尚不能得到prpsc的可靠结构信息导致从prpc获得的许多构象变化相关的结论只能停留在推测层面正确性无法检验?prpc生物学功能尚不明确使其结构与功能不能连接起来朊病毒病的预防?消灭已知的感染牲口对病人进行适当的隔离
反馈环道促使PrP*转变为PrPSC ，但这种情况通常很少 发生；另一方面，体细胞突变也可使PrPC失稳促使 PrP*转变为PrPSC 。
C:发生遗传朊病毒病时，突变的PrPC （△ PrPC ）作
为许多细胞正常代谢的一部分被合成和降解。△PrPC
的随机不稳定性比PrPC高，从而产生部分解折叠的单
朊病毒ppt课件
（1）散发型CJD （2）医源型CJD （3）家族遗传型CJD （4）变异型CJD（variant CJD, vCJD）
克雅二氏病，CJD Creutzfeldt–Jakob Disease
睡眠紊乱，个性改变，共济失调，失语症，视觉丧失，物理，肌肉萎缩，肌阵挛，进行性痴呆 等症状，并且会在发病的一年内死亡。散发性克—雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调， 而新变异型克—雅病发病年龄较轻
进展
最新研究
中国科学院发现感染疯牛病的全部是黄牛而没 有水牛，进而发现SPRN基因和Shadoo蛋白 对牛感染敏感性的影响
科学家发现了一种与朊病毒类 似的蛋白质的第一个有益作用： 关于长期记忆的形成
启迪与意义
>>> 从理论上讲 挑战“中心法则”
认为DNA复制是“自 我复制”，即DNA～ DNA，而朊病毒蛋白 是PrP→PrP，是为“自他复制”。这对遗传学理论 有一定的补充作用。但也有矛盾，即 ”DNA→蛋白 质”与“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。
>>>从实践上讲 其对人畜健康；
为揭示与痴呆有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学机制、诊断与防治提供 了信息
考古方面的启发
THE END
治疗方案 主要是对症治疗和支持治疗
刚果红、二甲基亚砜、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒体抗体及寡肽
诊断：朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。 预后极差，已知病例无一例外均告死亡。
慕尼黑大学发布消息，从被感染Scrapie病毒的实验鼠 脑蛋白分子中发现了一种物质，能明显延长被感染的实 验鼠的生命。这种物质制成的疫苗，能有效地预防疯牛 病，但能否用于人类预防和治疗克雅氏病还需深入研究
《朊病毒及其检测》课件
朊病毒防治的伦理问题
保护隐私
在朊病毒的防治过程中，应尊重患者的隐私权和个人信息保密。
人道关怀
对于感染朊病毒的患者，应提供人道关怀和心理支持，减轻他们的痛苦和恐惧 。
05
朊病毒相关实验及案例分析
实验一：朊病毒的分离和纯化
总结词
朊病毒的分离和纯化是研究朊病毒的基础步骤，涉及到病毒的提取、离心、过滤和纯化等过程。
总结词
要点二
详细描述
体外感染实验是研究朊病毒致病机制的重要手段，可以模 拟病毒在体外环境中的感染过程。
首先，将纯化的朊病毒与敏感细胞进行共培养，观察病毒 对细胞的感染情况。通过荧光染色、免疫学检测等方法检 测病毒感染后细胞内病毒抗原的表达情况。此外，还可以 通过测定细胞病变、细胞死亡等情况来评估病毒感染的严 重程度。这些实验结果有助于深入了解朊病毒的致病机制 和传播途径，为预防和治疗朊病毒感染提供科学依据。
02
朊病毒的致病机理
朊病毒的感染机制
朊病毒通过与宿主细 胞表面的受体结合， 进入细胞内。
朊病毒的感染机制还 包括对细胞膜的破坏 和细胞骨架的改变等 。
在细胞内，朊病毒经 过一系列的生物化学 反应，最终导致细胞 死亡。
朊病毒对宿主细胞的影响
朊病毒可以导致宿主细胞的结 构和功能发生变化，如细胞膜 的通透性增加、细胞骨架的紊 乱等。
朊病毒的生物学特性
传播方式
致病机制
朊病毒可通过接触、消化道、血液等途径 传播，如食用感染朊病毒的动物器官或血 液等。
朊病毒进入宿主细胞后，会诱导正常朊蛋 白错误折叠，形成淀粉样沉淀，导致细胞 功能紊乱和死亡。
疾病类型
诊断与防治
朊病毒可引起多种致命性疾病，如疯牛病 、克-雅病等。
《阮病毒介绍》PPT课件
syndrome, GSS）
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7
朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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10
朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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9
朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
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11
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
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12
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
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7
朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
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朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
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朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
常见疾病病因和治疗方法——朊蛋白病PPT讲稿
人类朊蛋白病约有15%病 人为遗传性，均为常染色体显 性遗传。
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一、Creutzfeldt-Jakob病
（一）概述
Creutzbldt-Jakob病（CJD）是 最常见的人类朊蛋白病。本病主要
累及皮质、基底节和脊髓，故又称
皮质-纹状体-脊髓变性（
corticostriatospinal degeneration） 。
当前你正在浏览到的事第十八页PPTT，共二十六页。
2、鉴别诊断 CJD需与Alzheimer病鉴别；皮 质下受累明显时应与帕金森病、 进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小 脑萎缩等区别；显著局灶性体征 提示颅内占位病变时需于脑囊虫 病等鉴别。
当前你正在浏览到的事第十九页PPTT，共二十六页。
（七）治疗及预后 本病尚无有效治疗。90%病后1
时，催眠药无效。
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2、自主神经功能障碍：本病早期征
象，表现泪腺、唾液腺和汗腺排泄增 加，微热、心动过速、呼吸急促或节 律不整、血压增高等交感神经兴奋性 增高症状，男性阳痿。
3、锥体束征、小脑体征、痴呆和肌 阵挛。
无特效治疗。
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症状、无动性缄默等四项中具有 其中两项；
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（3）脑电图周期性同步放电
的特征性改变。具备以上三项可
诊断为很可能（probable）CJD
；
当前你正在浏览到的事第十七页PPTT，共二十六页。
仅具备（1）（2）两项，不具 备第（3）项诊断可能（possible ）CJD；如病入脑活检发现海绵 状态和PrPsc者，则为确诊的CJD 。可用脑蛋白检测代替脑电图特 异性改变。
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一、Creutzfeldt-Jakob病
（一）概述
Creutzbldt-Jakob病（CJD）是 最常见的人类朊蛋白病。本病主要
累及皮质、基底节和脊髓，故又称
皮质-纹状体-脊髓变性（
corticostriatospinal degeneration） 。
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2、鉴别诊断 CJD需与Alzheimer病鉴别；皮 质下受累明显时应与帕金森病、 进行性核上性麻痹、橄榄脑桥小 脑萎缩等区别；显著局灶性体征 提示颅内占位病变时需于脑囊虫 病等鉴别。
当前你正在浏览到的事第十九页PPTT，共二十六页。
（七）治疗及预后 本病尚无有效治疗。90%病后1
时，催眠药无效。
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2、自主神经功能障碍：本病早期征
象，表现泪腺、唾液腺和汗腺排泄增 加，微热、心动过速、呼吸急促或节 律不整、血压增高等交感神经兴奋性 增高症状，男性阳痿。
3、锥体束征、小脑体征、痴呆和肌 阵挛。
无特效治疗。
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症状、无动性缄默等四项中具有 其中两项；
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（3）脑电图周期性同步放电
的特征性改变。具备以上三项可
诊断为很可能（probable）CJD
；
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仅具备（1）（2）两项，不具 备第（3）项诊断可能（possible ）CJD；如病入脑活检发现海绵 状态和PrPsc者，则为确诊的CJD 。可用脑蛋白检测代替脑电图特 异性改变。
朊蛋白病诊断与治疗PPT
预防建议
避免接触感染源： 避免接触感染朊 蛋白病的动物或 人
加强个人卫生： 保持良好的个人 卫生习惯，如勤 洗手、保持室内 通风等
避免食用高风险 食物：避免食用 高风险食物，如 疯牛病牛肉、羊 脑等
提高免疫力：保 持良好的生活习 惯，如均衡饮食、 适量运动等，以 提高免疫力
预防效果评估
朊蛋白病的预防方法：包括饮食控制、药物治疗、疫苗接种等
朊蛋白病的研究需 要大量的科研经费 ，对社会科研投入 造成一定的压力。
朊蛋白病的预防和治 疗需要全社会的共同 努力，需要加强宣传 和教育，提高公众的 防范意识和应对能力 。
对医疗体系的影响
增加医疗资源需 求：朊蛋白病的 诊断和治疗需要 更多的医疗设备
和人员
提高医疗成本： 朊蛋白病的治 疗费用较高， 增加了医疗体
朊蛋白病的治疗方法包括药物治疗、 手术治疗等
朊蛋白病的病因
遗传因素：朊蛋白基因突变导致朊 蛋白异常
感染因素：朊蛋白病可以通过感染 传播
环境因素：接触感染朊蛋白病的动 物或人
免疫因素：免疫系统异常可能导致 朊蛋白病
朊蛋白病的临床表现
痴呆：患 者出现记 忆力减退、 认知功能 障碍等症 状
运动障碍： 患者出现 肌肉僵硬、 运动不协 调等症状
朊蛋白病的诊断方法研究：开发新的朊蛋白病诊断方法，提高诊断准确性和速度。
朊蛋白病的治疗方法研究：开发新的朊蛋白病治疗药物，提高治疗效果和降低副作用。
朊蛋白病的预防方法研究：研究朊蛋白病的预防方法，降低朊蛋白病的发病率。
研究成果
朊蛋白病的病因和发病机制研究 朊蛋白病的诊断方法研究 朊蛋白病的治疗方法研究 朊蛋白病的预防措施研究
朊蛋白病诊断与治疗
汇报人：
《朊病毒分子生物学》PPT课件
五、朊病毒的复制模型
第一个模型 朊病毒复制是在protein-only heterodimer模 型下建立的. 该模型是假定一个单一的PrPSc分子与一个 单一的PrPC分子结合并催化其转化成 PrPSc。这两个PrPSc分子,可以继续转换成 PrPC。
（PrPc内生）
（PrP转化为PrPSc)
• Prion的结构模型，左PrPc，右PrPSc
朊病毒的核磁共振图谱
四、人和动物朊病毒病
人阮病毒病：
1：克雅氏综合症(CJD)
克雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其潜伏期可长达十年， 发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、 大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。
2：库鲁病（Ku—rmm)
2、结晶假说
该假说认为PrP蛋白在有PrPSc分子的情 况下形成结晶时，晶格中的PrPc分子有α螺 旋构象转变成PrPSc的β折叠构象.由此可见 PrP蛋白的构象转变并无核酸活动的参与。
3、构型诱变假说
PrPSc可诱导正常的PrPc转变成PrPSc，这一转 变完全是翻译后过程，为蛋白质的二级结构发生 变异。正常的PrPc主要由4个α螺旋环组成，其氨 基端有15个氨基酸是PrPSc 的结合区域；当有 PrPSc 与之接触后，PrPc就会发生构象改变，α 螺旋减少，β折叠增多 ，继而转变成PrPSc。改 变前后在蛋白质特异性方面存在较大差异。
1:羊瘙痒病(scrapie of sheep and goat)
2:水貂传染性脑病(transmissible mink
encephalopathy,TMM)
3:鹿慢性退行性变(chronic wasting disease of deer, CWD)
4：牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy,
朊病毒ppt课件
正常情况下PrP*的浓度很低， PrPSC的形成亦可以忽
略不计，但当出现以下三种情况时， PrPSC便会大量
地产生和积蓄：
A:发生传染性朊病毒病时，外源的朊病毒进入细胞， 并作为模板促使PrP*转变为PrPSC 。
B:散发性朊病毒病中，无外源的朊病毒参与，可能是
由于PrP*积蓄至足以自发产生PrPSC的水平，再通过正
N端两个保守区域
N端没有明确的结构，23-128个氨基酸残基组成 五个八肽重复区域 位于重复区域下游，高度疏水和保守的“疏水核心区 域”序列 此外“疏水核心区”上游的有亲水性区域
其他结构
N端和C端的信号肽序列 两个糖基化位点 二硫键：连接第二个和第三个α 螺旋 C端糖基化磷脂酰肌醇（GPI)
遗传物质：蛋白质 大小：比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm），电 镜下观察不到病毒粒子的结构
特性：有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性、
对多种因素的灭活作用表现出极强的抗性
对人类最大的威胁：导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病 变，最终不治而亡
朊病毒病的类型
目前已知由朊病毒蛋白引起的人畜共患性传染病约有
反馈环道促使PrP*转变为PrPSC ，但这种情况通常很少 发生；另一方面，体细胞突变也可使PrPC失稳促使 PrP*转变为PrPSC 。
C:发生遗传朊病毒病时，突变的PrPC （△ PrPC ）作
为许多细胞正常代谢的一部分被合成和降解。△PrPC
的随机不稳定性比PrPC高，从而产生部分解折叠的单
其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并 非核酸，而可能是蛋白质。
朊病毒的发现与研究PPT
人或动物感染PrPsc ↓
由淋巴细胞进入中枢神经系统或直接 进入中枢神经系统
↓ 与神经元表面正常的PrPc作用
↓
PrPc → PrPsc→导致神经元细胞凋亡裂解
ห้องสมุดไป่ตู้
• 人类朊蛋白病的起病方式有散发行， 遗传性，传染性等。80%的病例不是传 染的结果，而是散发的，有或者没有遗 传易感性。
抗性
• 抵抗蛋白酶K的消化作用 • 标准的高压蒸汽灭菌（121.3℃，20min），不
质疑？？？
没有核酸，这个病原物如何增殖？如何复制本身的遗传信息 是不是存在核酸，只是未能检测出来
随着研究深入，得到更多打破传统观念的结果
（1）寻找Prn-p基因 编码朊蛋白的基因，不但在染病动物脑中存在，在正
常动物脑中也有，而且表达的一样多 正常小鼠（PrPc) 得病小鼠（PrPsc）
结论：PrPsc的出现可能不是调节基因起作用的
英国
疯牛病
丹尼尔 ·伽杜塞克 （D.Gajdusek)
由于查明库鲁病的病因，认为是一种 潜伏期极长的进行性病毒 获得1976年诺贝尔生理学或医学奖
三.朊病毒的发现
1997年，为肯定斯坦利·普 鲁希纳在研究克雅氏病 （Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）病原体的 过程中发现了朊蛋白 （Prion），并在其致病机 理的研究方面的贡献。授予 其诺贝尔生理学或医学奖
胞内定位 蛋白酶水解
细胞表面 水解完全
胞质内 局部水解
（7）综合以上结果，提出理论假设：
羊瘙痒病的发生是因为PrPsc的入侵，把脑细胞中原来 就有的PrPc“带坏”，使正常的PrPc重新折叠，形成新的高级 结构PrPsc
增多的PrPsc形成淀粉样沉淀，造成脑细胞破坏，形成 空斑
由淋巴细胞进入中枢神经系统或直接 进入中枢神经系统
↓ 与神经元表面正常的PrPc作用
↓
PrPc → PrPsc→导致神经元细胞凋亡裂解
ห้องสมุดไป่ตู้
• 人类朊蛋白病的起病方式有散发行， 遗传性，传染性等。80%的病例不是传 染的结果，而是散发的，有或者没有遗 传易感性。
抗性
• 抵抗蛋白酶K的消化作用 • 标准的高压蒸汽灭菌（121.3℃，20min），不
质疑？？？
没有核酸，这个病原物如何增殖？如何复制本身的遗传信息 是不是存在核酸，只是未能检测出来
随着研究深入，得到更多打破传统观念的结果
（1）寻找Prn-p基因 编码朊蛋白的基因，不但在染病动物脑中存在，在正
常动物脑中也有，而且表达的一样多 正常小鼠（PrPc) 得病小鼠（PrPsc）
结论：PrPsc的出现可能不是调节基因起作用的
英国
疯牛病
丹尼尔 ·伽杜塞克 （D.Gajdusek)
由于查明库鲁病的病因，认为是一种 潜伏期极长的进行性病毒 获得1976年诺贝尔生理学或医学奖
三.朊病毒的发现
1997年，为肯定斯坦利·普 鲁希纳在研究克雅氏病 （Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）病原体的 过程中发现了朊蛋白 （Prion），并在其致病机 理的研究方面的贡献。授予 其诺贝尔生理学或医学奖
胞内定位 蛋白酶水解
细胞表面 水解完全
胞质内 局部水解
（7）综合以上结果，提出理论假设：
羊瘙痒病的发生是因为PrPsc的入侵，把脑细胞中原来 就有的PrPc“带坏”，使正常的PrPc重新折叠，形成新的高级 结构PrPsc
增多的PrPsc形成淀粉样沉淀，造成脑细胞破坏，形成 空斑
朊蛋白病(共7张PPT)
第5页/共7页
治疗及预后
本病尚无有效治疗。90%病例于死后一年内死亡， 全球分布，发病率1/100病万 程迁延数年者罕见
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 （1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡
引起中枢神经系统发生（的病二变）家族性致死性失眠症
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 全球分布，发病率1/100万 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡 引起中枢神经系统发生的病变
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Thank you!
第7发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚
（3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 在2年内发生的进行性痴呆 90%病例于死后一年内死亡，病程迁延数年者罕见
9主0要%累病及例皮于质死，后基一底年核内（和死一脊亡髓，）病常程迁染延色数年体者显罕性见 遗传朊蛋白病
（变一异） 型常CJ染D：色发体病显较性早遗，传病导朊程蛋致长白，病P小r脑pc必变定受为累出P现rP共s济c失,调P，rP早s起c突越出的来精越神异多常和致行使为改神变痴经呆细发生胞较晚逐
治疗及预后
本病尚无有效治疗。90%病例于死后一年内死亡， 全球分布，发病率1/100病万 程迁延数年者罕见
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 （1）初期：易疲劳，注意力不集中，失眠，抑郁和记忆减退等
病因：CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡
引起中枢神经系统发生（的病二变）家族性致死性失眠症
（2）中期：大脑皮质，椎体外系，锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现 全球分布，发病率1/100万 变异型CJD：发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚 发病机制：PrPc在外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致Prpc变为PrPsc,PrPsc越来越多致使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡 引起中枢神经系统发生的病变
第6页/共7页
Thank you!
第7发病较早，病程长，小脑必定受累出现共济失调，早起突出的精神异常和行为改变痴呆发生较晚
（3）晚期：出现尿失禁，无动性缄默，昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡 在2年内发生的进行性痴呆 90%病例于死后一年内死亡，病程迁延数年者罕见
9主0要%累病及例皮于质死，后基一底年核内（和死一脊亡髓，）病常程迁染延色数年体者显罕性见 遗传朊蛋白病
（变一异） 型常CJ染D：色发体病显较性早遗，传病导朊程蛋致长白，病P小r脑pc必变定受为累出P现rP共s济c失,调P，rP早s起c突越出的来精越神异多常和致行使为改神变痴经呆细发生胞较晚逐
朊病毒病的疾病谱PPT课件
Jakob disease,CJD）
最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道
散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源 于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突 变。
家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%， 50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。
1 个 感 染 单 位 和 PrPsc 分 子 的 比 值 约 为 1 ： 100000，1个感染单位是许多相同PrPsc分子的 聚合物还是若干不同PrPsc分子混合物中为数 不多的某种特殊分子
PrPc和PrPsc的精确结构及前者转变为后者期 间究竟产生了哪些结构变化
是否存在抗蛋白酶而无感染性和有感染性而 无抗蛋白酶的PrPsc
PrPc
PrPsc
形态 不聚合为大分子纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性，
蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残
基，产生PrP27-30，PrPsc和
PrP27-30均有感染性
存在位置
细胞表面
细胞内
半衰期
短
长
二级结构
а螺旋 42%
а螺旋 38%
β片层 3%
③BSE免疫学检测方法
a．以一种单抗检测PrPsc的免疫印迹法。 b．以多克隆抗体检测PrPsc的化学发光ELISA。 c．在变性和浓缩后用两种单抗检测PrPsc的夹
心免疫测定法。a．b．分别需时8和4h、c法需 时不到24h。最小检测值，c为10-2.5,b为10-1.5， a为10-1.0。 现已有各种特异的单抗可区分小鼠，仓鼠和人 的PrPsc。 制备了只和各种动物PrPsc共有位点而不和 PrPc反应的特异单抗，应用此单抗，标本无需 蛋白酶K处理即可检测。
最常见的人朊病毒病，全球分布，年发病率为0.5-1%。 我国1989首次报道
散发性（spCJD）：占总病例85%-90%，平均年龄65岁，怀疑源 于痒病，但无可靠证据。PrP基因无突变，PrPc自发转变或体细胞突 变。
家族性（fCJD）：10%-15%，40岁发病约1%，50岁发病80%， 50岁以上100% ， PrP基因突变约有10多种 。
1 个 感 染 单 位 和 PrPsc 分 子 的 比 值 约 为 1 ： 100000，1个感染单位是许多相同PrPsc分子的 聚合物还是若干不同PrPsc分子混合物中为数 不多的某种特殊分子
PrPc和PrPsc的精确结构及前者转变为后者期 间究竟产生了哪些结构变化
是否存在抗蛋白酶而无感染性和有感染性而 无抗蛋白酶的PrPsc
PrPc
PrPsc
形态 不聚合为大分子纤ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ或短杆结构 大量聚合为SAF或短杆结构有抗性，
蛋白酶K 高度敏感，完全消化，无感染性 部分消化，移去N末端67个aa残
基，产生PrP27-30，PrPsc和
PrP27-30均有感染性
存在位置
细胞表面
细胞内
半衰期
短
长
二级结构
а螺旋 42%
а螺旋 38%
β片层 3%
③BSE免疫学检测方法
a．以一种单抗检测PrPsc的免疫印迹法。 b．以多克隆抗体检测PrPsc的化学发光ELISA。 c．在变性和浓缩后用两种单抗检测PrPsc的夹
心免疫测定法。a．b．分别需时8和4h、c法需 时不到24h。最小检测值，c为10-2.5,b为10-1.5， a为10-1.0。 现已有各种特异的单抗可区分小鼠，仓鼠和人 的PrPsc。 制备了只和各种动物PrPsc共有位点而不和 PrPc反应的特异单抗，应用此单抗，标本无需 蛋白酶K处理即可检测。
朊病毒及其检测ppt课件
处理
加入特异性一抗 加入酶标二抗 最后加入底物
显色
最后酶标仪读板
4
毛细管凝胶电泳免疫测定法
标记的肽链与抗体结 合后，迁移率发生改 变 电泳 未与抗体结合的肽 链，迁移率不变 游离的与结 合的肽链分 离（比例固 定）
人工合成的PrPsc特 异性肽链标记荧光
一定量的特异性抗 体、羊脑提取物
当脑提取物中存在 微量的PrPsc时
如何对非结晶型的朊病 毒蛋白进行分子结构的 准确分析，能否寻找一 种方法，可以获得病原因是 PrPsc的过度增殖还 是由于PrPc正常功能 的缺失。
致病 原因
感染 性
体外试验产生PrPSC 到底有无感染性， PrPSC的增殖是否需 要其他辅助因子（如 RNA）的参与。
20世纪初
1936年
1966年
1882
3
朊病毒引起的人类疾病
4
疾病 羊瘙 痒症 牛海 绵状 脑病 (BSE) 可传 染性 貂脑 病 (TME) 慢性 消瘦 病 (CWD)
朊病毒引起的人类疾病
症状 患病羊倾向蹭掉他们的毛，其他症状诸 如：行走困难、行动丧失协调性。 多数病牛行为反常、烦躁不安、对声音 和触摸过敏，两耳对称活动困难，心搏 缓慢，呼吸缓慢，体重下降，极度消瘦 。 初期一般表现为食欲不振、日渐消瘦和 衰弱，皮毛变粗，且随着疾病的发展， 动物将静进性变得兴奋；严重时快速转 圈，禁不住咬尾和紧闭下巴；临死前变 得嗜睡。 慢性消瘦，体重减轻；大多数表现为逐 渐减少与其他动物的接触，倦怠，面无 表情且反复以一定的模式行走；饮水和 尿量增多。 病牛脑灰质部分形成海绵 状空泡，脑干灰质两侧呈 对称病变，神经纤维网有 卵形和球形空洞，神经细 胞肿胀层气球状。 尸检可见脱水和消瘦，脑 皮质和皮质下广泛的海绵 状变性并伴有神经胶质星 状细胞增生。 脑组织变化
蛋白质感染因子朊蛋白的传染机理(共14张PPT)
1、从理论上讲，“中心法则”认为DNA复制是“自我复制”，即DNA～DNA，而朊病毒蛋白是PrP→PrP，是为“自他复制”。 蛋白质感染因子朊蛋白的传染机理 PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。 1967 年，Grifft 曾提出“羊痒病”的病原体是一种蛋白质； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
3、与PrP 的蛋白质一级结构完全相同； c 对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。
③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。 ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
蛋白质的二级结构,PrP 的α-螺旋占42%, β-折叠 c 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
第6页，共14页。
1、PrPc与PrPsc的区别（牛朊蛋白基因）
第7页，共14页。
第8页，共14页。
2、蛋白质染因子PrPsc的特性
1、分子量为3000-35000的糖蛋白,与PrPc
分子量完全相同；
2、蛋白质染2因、子PrPPscr的P特s性c产生PrP27-30，不能被蛋白酶消化；
PrPsc指数增殖，导致神经元细胞凋亡，裂解
分子无免疫性疏水蛋白质。
存在形式：
具有正常生理功能的正常形式朊蛋白
PrPc( Cellular Prion)； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。
（备注：
通常所指的朊蛋白是构象异常的致病形式 朊蛋白PrPsc。）
第4页，共14页。
第5页，共14页。
胞内二级溶酶体蓄积。
5、PrPsc导致神经系统的功能异常
3、与PrP 的蛋白质一级结构完全相同； c 对病理学、分子生物学、分子病毒学、分子遗传学等学科的发展至关重要，对探索生命起源与生命现象的本质有重要意义。
③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。 ③对有家庭性疾病的家属更应注意防止其接触该病。
蛋白质的二级结构,PrP 的α-螺旋占42%, β-折叠 c 一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。
第6页，共14页。
1、PrPc与PrPsc的区别（牛朊蛋白基因）
第7页，共14页。
第8页，共14页。
2、蛋白质染因子PrPsc的特性
1、分子量为3000-35000的糖蛋白,与PrPc
分子量完全相同；
2、蛋白质染2因、子PrPPscr的P特s性c产生PrP27-30，不能被蛋白酶消化；
PrPsc指数增殖，导致神经元细胞凋亡，裂解
分子无免疫性疏水蛋白质。
存在形式：
具有正常生理功能的正常形式朊蛋白
PrPc( Cellular Prion)； 具有异常生理功能的致病形式朊蛋白
PrPsc( Scrapie- associated Prion) 。
（备注：
通常所指的朊蛋白是构象异常的致病形式 朊蛋白PrPsc。）
第4页，共14页。
第5页，共14页。
胞内二级溶酶体蓄积。
5、PrPsc导致神经系统的功能异常
医学微生物学 第章 朊粒ppt实用资料
质 Pr，Pc不和含Pr核Ps酸c的，三具维有空自间我结复构制能力。
朊此粒蛋是 白人大和量动存物在的于传TS染E感性染海的绵人状和脑动病物（组TS织E中），的又病称原为体羊。瘙痒病朊蛋白（ PrPsc）。
• 正常情况下此基因编码PrP前体蛋白，对蛋 1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织中提取和纯化
第三十五章 朊粒
朊粒
• 朊粒（Prion）又称传染性蛋白粒子 （proteinaceous infection particle）或朊病 毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构 象异常的蛋白质，不含核酸，具有自我复 制能力。
• 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病 （TSE）的病原体。
• 1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织 中提取和纯化
• 抵抗力
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋 白酶的消化作用。
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 紫外线220nm、237nm；尿素6－8mol/L； 氯仿，氢氧化钠等。
二、致病性与免疫性
• 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢 性退行性疾病。但由于prion分子量小，免 疫系统不能识别，因此不产生特异性抗体 和细胞免疫反应。
白酶敏感，称为细胞朊蛋白（ PrP c）。
PrP c
正常形态
PrP sc
致病形态
PrPc和PrPsc的三维空间结构
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 目前已知任何动物的prion病有十多种。 紫外线220nm、237nm； 紫外线220nm、237nm； 已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； Prion是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，对蛋白酶K有抗性，称为朊蛋白（PrP）。 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 PrPc和PrPsc的三维空间结构 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 紫外线220nm、237nm；
朊此粒蛋是 白人大和量动存物在的于传TS染E感性染海的绵人状和脑动病物（组TS织E中），的又病称原为体羊。瘙痒病朊蛋白（ PrPsc）。
• 正常情况下此基因编码PrP前体蛋白，对蛋 1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织中提取和纯化
第三十五章 朊粒
朊粒
• 朊粒（Prion）又称传染性蛋白粒子 （proteinaceous infection particle）或朊病 毒，是一种由正常宿主细胞基因编码的构 象异常的蛋白质，不含核酸，具有自我复 制能力。
• 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病 （TSE）的病原体。
• 1982年Prusiner 感染苍鼠脑组织 中提取和纯化
• 抵抗力
对理化因素有强大的抵抗力，能抵抗蛋 白酶的消化作用。
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 紫外线220nm、237nm；尿素6－8mol/L； 氯仿，氢氧化钠等。
二、致病性与免疫性
• 引起传染性海绵状脑病，为致死性CNS慢 性退行性疾病。但由于prion分子量小，免 疫系统不能识别，因此不产生特异性抗体 和细胞免疫反应。
白酶敏感，称为细胞朊蛋白（ PrP c）。
PrP c
正常形态
PrP sc
致病形态
PrPc和PrPsc的三维空间结构
已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 目前已知任何动物的prion病有十多种。 紫外线220nm、237nm； 紫外线220nm、237nm； 已证实的灭活方法有高压蒸气132℃≧2h； Prion是一种不含脂类的疏水性糖蛋白，对蛋白酶K有抗性，称为朊蛋白（PrP）。 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 PrPc和PrPsc的三维空间结构 朊粒是人和动物的传染性海绵状脑病（TSE）的病原体。 紫外线220nm、237nm；
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隔离 对症处理
治疗 预后 与预 防
死亡率100%
变异 型 Creuf zfeldt Jakob 病
概况 1990年5月至1996月3月英国207例CJD患 者中，有10例患者的发病年龄、临床表现 与经过和神经病理变化等方面与传统的散 发性CJD（包括年轻患者）不同，提出了 变异型Creufzfeldt-Jakob病（Variant of Creutzfeldt-jakob Disease，vCJD）。 10例vCJD发病年龄16～39岁，平均26.3岁； 死亡年龄为19～41岁；发病至死亡的间隔 时间为7.5～22.5个月，平均12个月。 2001年日本首先发现亚洲第一例vCJD。 据媒体报道美国第一例患者已经死亡 至今，全世界只报道一百多例。
CJD指朊蛋白感染中枢神经系统而表现为 精神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失 调、肌阵挛、肌肉萎缩为特点的可传染性、 慢性、进展性、致死性疾病 最早由Creutzdeldt和Jakob分别于1920和 1921年首先描述，故以他们的名字命名， 他们称为痉挛性假性硬化症（spastic pseudosclerosis）
CJD发病率为0.5~1/100万人，犹太 人高达31.1/100万人 我国1989年首报，但多数人缺乏认 识，因此至今国内报道不多 推测我国每年发病1000人左右 好发年龄50-70岁之间，其次为3550岁，最小为8岁，最大为80岁 男女均可患病，其比例为1：0.9
CJD受累部位有规律性
辅助 检查
血液 腰穿 脑电图 肌电图 CT MRI及fMRI PET PrP检测 活检 动物接种
鉴别 诊断
进行性多灶性白质脑病 亚急性硬化性全脑炎 Alzheimer病 多发性脑梗死 Wilson病 Huntington病 帕金森病 多系统变性 进行性核上性麻痹 精神病 焦虑抑郁症
CJD 概况传源自 性多用Creutzdeldt-Jakob病，简称 克-雅病（雅-克病）或CJD 分散发型、遗传型和医源型 散发型占90%，世界各地均有 发生，在我国至今发生的CJD 均为此型 遗传型占10%，常显，一宗3代 14例 医源性占极少，1970年代报道 角膜、脑膜移植和手术者外伤 被传染
朊蛋白病
朊蛋白病（prion disease） 是一类由朊蛋白引起的人或动 物的传染性、慢性、进展性、 致死性、非炎症性的中枢神经 系统疾病。
人类 朊蛋 白病
Creutzfeldt-Jakob病（CJD） 变异型CJD Kuru病 Gerstmann-Straussler病（GSS） 致死性家族性失眠症（Fatal familial insomnia, FFI）
脑组织广泛萎缩 镜下可见本病有五大特征 -神经细胞脱失 -星形胶质细胞增生 -海绵状变性 -淀粉斑 -无炎症现象
病理
临床 表现
好发在50-70岁，家族性CJD和 因疯牛病感染者可以早至10岁 左右，一般在20-40岁 潜伏期4-30年
典型CJD表现有特点
早期：精神、智力、视觉、小 脑症状 中期：运动系统症状 晚期：大脑皮质至脊髓前角症 状。严重痴呆状态、去皮质或 去大脑状态、昏迷，最后因并 发症死亡 均呈亚急性进展，多数在1年内 死亡
诊断标准 1996年5月WHO TSE，专家会议提 出 -临床方面 青年发病。 早期忧虑不堪，抑郁，其他行为改 变。 数周或数月内出现渐进性的饿小脑 症状。 晚期痴呆，锥体外系症状和肌痉挛。 脑电图没有CJD的典型特征性变化。 个别可出现感觉异常和锥体束症状。
谢谢
病理学表现为海绵状改变而称为海绵状脑 病（spongiform encephalopathy,SE），又 因其进行较快而称亚急性海绵状脑病 （subacute spongiform encephalopathy,SSE）；因病变累及皮质、 纹状体及脊髓前角，且没有炎症改变故称 为皮质-纹状体-脊髓变性（corticostriatalspinal degeration,CSSD）