Omentin-1对巨噬细胞ABCA1介导胆固醇流出及抗动脉粥样硬化的作用及机制
ABCA1的研究进展
ABCA1的研究进展作者：陈亭周建中来源：《医学信息》2015年第16期摘要：动脉粥样硬化（artherosclerosis，As）相关疾病严重危害人类身体健康，胆固醇逆转运（Reverse Cholesterol Transport，RCT）是机体过多胆固醇排出体外的重要途径，对维持细胞内胆固醇稳定、延缓As发生发展有着重要意义。
ATP结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）以 ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂外流，在RCT 过程中发挥着关键的作用。
本文主要对ABCA1基因、结构、突变、功能、表达调控等方面进行综述，希望能为AS相关疾病提供新的治疗靶点和途径。
关键词：ABCA1；胆固醇逆转运；As，肝X受体α内膜下过量沉积的脂质被巨噬细胞所吞噬，后者在动脉壁转变形成泡沫细胞，是As病变的起始机制和重要病理基础。
胆固醇逆转运（RCT）是指细胞内过量蓄积的胆固醇在特殊转运体的介导下，从细胞中流出，随着血液循环转运至肝脏，通过肝脏分解后，经肝胆管流入肠道，继而由粪便排泄至体外。
ATP结合盒转运子A1（ABCA1）是一种整合膜蛋白，它以 ATP 为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂流出至细胞外[1]。
ABCA1基因突变的Tangier病（Tangier disease，TD）患者和ABCA1基因敲除的小鼠表现出细胞内胆固醇和磷脂外流障碍。
因此，ABCA1是调节细胞内胆固醇外流关键的限速蛋白，在RCT中发挥着十分关键的作用。
1 ABCA1基因的发现ABCA1基因的发现源于对TD的研究，TD是一种常染色体显性遗传病，患者表现为血浆HDL水平的显著降低、细胞内游离胆固醇外流障碍以及早发严重的冠心病[2]。
三个独立的研究小组于1999年在Nature Genetic杂志同一期分别撰文，证实ABCA1基因突变正是Tangier 病的病因所在。
2 ABCA1的结构及分布人类ABCA1基因位于9q31，编码着一个由2261个氨基酸组成的膜整合蛋白质。
氧化型低密度脂蛋白抑制小鼠巨噬细胞系1-磷酸鞘氨醇受体1的表达
氧化型低密度脂蛋白抑制小鼠巨噬细胞系1-磷酸鞘氨醇受体1的表达王建茹;刘萍【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(38)7【摘要】新观点认为,巨噬细胞的胞葬作用(efferocytosis)功能障碍所导致的斑块内凋亡细胞(apoptotic cells,ACs)聚集及继发性坏死是不稳定斑块形成和进展的重要因素[1-2]。
氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病理过程中重要的危险因子,能够抑制巨噬细胞的胞葬作用[1-3]。
1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1PR1)参与了巨噬细胞的胞葬作用,ox-LDL能否抑制S1PR1的表达未见报道。
本次实验观察不同浓度的ox-LDL对巨噬细胞S1PR1表达的影响,探讨ox-LDL抑制巨噬细胞胞葬作用可能的分子机制。
1 材料与方法1.1 材料:小鼠巨噬细胞系RAW264.7(中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心);DMEM培养液和胎牛血清(Hyclone公司);ox-LDL(上海翊圣生物科技有限公司);PCR反转录和PCR反应试剂盒(TaKaRa公司);引物合成(上海生工生物工程有限公司);Anti-S1PR1抗体(Abcam公司);GAPDH和二抗(CST公司)。
【总页数】2页(P1007-1008)【作者】王建茹;刘萍【作者单位】上海中医药大学附属龙华医院心内科, 上海200032;上海中医药大学附属龙华医院心内科, 上海200032【正文语种】中文【中图分类】R541.1【相关文献】1.氧化型低密度脂蛋白调控MerTK受体表达抑制巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬2.槟榔碱抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞炎症因子表达及其机制3.激活视黄醇类X受体对氧化型低密度脂蛋白诱导小鼠巨噬细胞系RAW264.7凋亡的影响4.血红素氧化酶-1抑制氧化低密度脂蛋白诱导的THP-1源性巨噬细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1的表达5.葡萄糖和厄贝沙坦对单核巨噬细胞系凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体表达的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展
ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展郭赟婧【摘要】胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义.ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用.关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少.本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】5页(P213-217)【关键词】ATP结合盒转运体A1;ATP结合盒转运体G1;胆固醇逆转运;巨噬细胞【作者】郭赟婧【作者单位】长沙卫生职业学院,长沙,410100【正文语种】中文【中图分类】R363胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)的概念最早由Glomset提出，他将其描述为肝外胆固醇运回肝脏，通过胆汁消化，最终形成粪便排出体外的过程。
随后人们进行大量深入的研究，将经典胆固醇逆转运过程总结为：外周细胞胆固醇转运到载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)上，HDL在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyltransferase,LCAT)催化下酯化胆固醇，胆固醇转移至肝胆管，经肝胆管流入肠道，最后以粪便形式排除体外。
RCT是机体排除过多胆固醇的唯一途径，对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义，也是目前认为机体对抗动脉粥样硬化发生的主要机制之一。
ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)和ATP结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1，ABCG1)是一类膜蛋白，是ATP结合盒转运体(ATP binding cassette transporter, ABC)超家族中的一员，通过消耗ATP介导蛋白质、胆固醇、磷脂等多种物质的跨膜转运。
ABCA介导载脂蛋白A调节巨噬细胞炎症反应及其机制
细胞因子的作用
巨噬细胞释放的细胞因子在炎症 反应中起重要作用，它们可以招 募和激活其他免疫细胞，形成正 反馈机制，放大炎症反应。
氧化应激反应
巨噬细胞在炎症反应中会产生大 量活性氧（ROS）和活性氮（ RNS），这些物质可以直接杀灭 病原体，但也会对周围组织造成 氧化应激损伤。
巨噬细胞炎症反应的调节因素
ABCA介导载脂蛋白A对巨噬细胞基因表达的调控作用
调控炎症相关基因 表达
影响胆固醇代谢相 关基因表达
ABCA介导的ApoA能够调控巨 噬细胞内炎症相关基因的表达 ，如TNF-α、IL-1β、IL-6等， 从而抑制炎症反应的发生和发 展。
ABCA还能够影响巨噬细胞内 胆固醇代谢相关基因的表达， 如ATP结合盒转运子A1（ ABCA1）、三磷酸腺苷结合盒 转运子G1（ABCG1）等，从 而调控细胞内胆固醇的含量和 分布。
ABCA介导的ApoA能够调控核因子-κB（NF-κB）信号通路 ，抑制NF-κB的激活和核转位，从而下调炎症因子的表达。
影响MAPK信号通路
ABCA还能够影响丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路 ，通过调控MAPK的磷酸化水平，进而影响炎症反应的进程 。
调控JAK-STAT信号通路
此外，ABCA介导的ApoA还能够调控Janus激酶-信号转导 子和转录激活子（JAK-STAT）信号通路，影响炎症因子的 转录和表达。
神经炎症性疾病
ABCA介导的载脂蛋白A在神经炎 症性疾病中也具有潜在的治疗作 用，如多发性硬化症、阿尔茨海 默病等。
存在的问题与挑战及未来发展方向
深入研究机制
尽管ABCA介导的载脂蛋白A在调 节巨噬细胞炎症反应方面表现出一 定的潜力，但其具体作用机制仍需 深入研究。
阿米洛利抑制载脂蛋白A1诱导小鼠巨噬细胞ABCA1的降解
阿米洛利抑制载脂蛋白A1诱导小鼠巨噬细胞ABCA1的降解莫显刚;王兰;洪伟;张莉;代陆军;蒋金【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2016(24)3【摘要】目的探讨钠氢交换体1抑制剂阿米洛利对载脂蛋白A1(Apo A1)诱导小鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)降解的影响。
方法给小鼠静脉注射ApoA1后不同时间点收集腹腔巨噬细胞,定量实时聚合酶链反应及Western blot检测巨噬细胞ABCA1 mRNA及蛋白水平变化。
进而,Apo A1干预8 h小鼠给予腹腔注射阿米洛利或钙蛋白酶抑制剂ALLN,实验分为4组:对照组、阿米洛利组、ALLN 组及阿米洛利+ALLN组,Western blot检测巨噬细胞ABCA1蛋白水平,荧光法检测钙蛋白酶活性。
结果 Apo A1干预小鼠后ABCA1 mRNA无明显改变,而ABCA1蛋白水平迅速升高,8 h达高峰后逐渐降低。
阿米洛利组、ALLN组及阿米洛利+ALLN组ABCA1蛋白水平均比对照组高;在0、4、8 h时间点,阿米洛利组、ALLN组及阿米洛利+ALLN组间ABCA1蛋白水平差异无统计学意义;而在12、16 h时间点,阿米洛利+ALLN组ABCA1蛋白水平较阿米洛利组、ALLN组升高。
与对照组比较,阿米洛利组、ALLN组及阿米洛利+ALLN组钙蛋白酶活性均降低;阿米洛利组、ALLN组、阿米洛利+ALLN组3组组间比较,钙蛋白酶活性各时间点均无明显差异。
结论阿米洛利在活体内抑制Apo A1诱导ABCA1蛋白降解及钙蛋白酶活性,提示钠氢交换体1可能至少部分通过改变钙蛋白酶活性参与ABCA1的降解。
【总页数】5页(P234-238)【关键词】阿米洛利;钠氢交换体1;载脂蛋白A1;三磷酸腺苷结合盒转运体A1;钙蛋白酶;ALLN【作者】莫显刚;王兰;洪伟;张莉;代陆军;蒋金【作者单位】贵州医科大学附属医院老年病科;贵州医科大学分子生物学重点实验室;贵州医科大学附属医院病理科【正文语种】中文【中图分类】Q46【相关文献】1.载脂蛋白 A-I 模拟肽 D-4F 对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体 A1的抑制作用[J], 赵莉;王义围;秦树存;姚树桐;陈军;苗成;李严严;田华;周健;翟雷;桑慧2.IL-17A通过p38MAPK通路抑制巨噬细胞ABCA1蛋白的降解 [J], 马望歌; 周栋; 王丽君; 刘艳; 陈小莉; 郭宁; 周娟3.槲皮素抑制纤维蛋白纤维蛋白原降解产物诱导小鼠腹腔巨噬细胞释放白细胞介素-1 [J], 周斌;张俊平;刘宏;钱定华4.中药虎杖和山楂提取物对载脂蛋白E基因敲除小鼠巨噬细胞PPARγ、ABCA1及CD36 mRNA表达的影响 [J], 刘美霞;张文高;刘龙涛5.载脂蛋白A1诱导骨髓源性巨噬细胞向抗炎性M2型极化的作用 [J], 翟振丽;马维红;李全忠;申炜;阳跃忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
巨噬细胞炎症蛋白-1α与动脉粥样硬化斑块
巨噬细胞炎症蛋白-1α与动脉粥样硬化斑块
谭安安;夏豪
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2007(28)2
【摘要】巨噬细胞炎症蛋白-1α是一种CC亚族的趋化因子蛋白,它可以通过不同途径发挥多种的生物学效应.巨噬细胞炎症蛋白-1α在血管细胞的分布及其生理作用,对动脉粥样硬化的发生发展起到一定的作用.
【总页数】3页(P237-239)
【作者】谭安安;夏豪
【作者单位】武汉大学人民医院心血管内科,湖北,武汉,430060;武汉大学人民医院心血管内科,湖北,武汉,430060
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.激活蛋白-1、巨噬细胞游走抑制因子与人颈动脉粥样硬化斑块的关系研究 [J], 吴世陶;刘恒方;王建平;刘田田;肖波;张敏;王兵;苗旺;郭亚培;高灵利
2.单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB与巨噬细胞浸润及动脉粥样硬化斑块形成的关系 [J], 李静;孙雷;庄永杰;唐建武;白璐璐;孙喜琢
3.2型糖尿病合并急性脑梗死患者糖化血红蛋白与血清相关炎症因子及颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究 [J], 寿广丽;朱方方;许媛媛;李有中;赵宏
4.载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进展过程中循环单核细胞亚群和斑块
内增殖巨噬细胞的动态变化 [J], 李宵;周欣;姬文婕;李玉秀;赵季红;李玉明
5.巨噬细胞炎症蛋白1α与冠状动脉粥样硬化斑块病变相关性 [J], 黄斌;曾高峰;雷长城
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《2024年载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制》范文
《载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及机制》篇一一、引言心血管疾病已成为全球性的公共卫生问题，而巨噬细胞泡沫化在动脉粥样硬化的形成与发展中扮演着重要角色。
载脂蛋白A1（ApoA1）是血浆高密度脂蛋白（HDL）的主要成分，其抗动脉粥样硬化的特性备受关注。
近年来，科学家们开始探索通过设计模拟ApoA1结构的肽来抑制巨噬细胞泡沫化。
本文将详细介绍载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制作用及其潜在机制。
二、巨噬细胞泡沫化与动脉粥样硬化巨噬细胞泡沫化是指巨噬细胞摄取大量脂质并积聚在细胞内，形成泡沫状结构的过程。
这一过程是动脉粥样硬化形成的关键步骤之一。
在动脉粥样硬化的过程中，低密度脂蛋白（LDL）通过内皮间隙进入血管内膜，被巨噬细胞摄取并转化为泡沫状巨噬细胞，从而进一步促进动脉粥样硬化的进展。
三、载脂蛋白A1模拟肽的研发与作用为了抑制巨噬细胞泡沫化并减缓动脉粥样硬化的进程，科学家们设计并合成了载脂蛋白A1模拟肽。
这些模拟肽在结构上与ApoA1相似，但具有更高的稳定性和生物利用度。
实验结果表明，这些模拟肽能够有效地抑制巨噬细胞对LDL的摄取，从而减少泡沫状巨噬细胞的形成。
四、载脂蛋白A1模拟肽对巨噬细胞泡沫化的抑制机制（一）促进胆固醇代谢载脂蛋白A1模拟肽通过激活胆固醇代谢的关键酶，如胆固醇7α-羟化酶，加速胆固醇的分解和排泄，从而降低细胞内胆固醇水平，减少巨噬细胞的脂质积聚。
（二）调节脂质代谢相关基因表达模拟肽能够调节巨噬细胞内与脂质代谢相关的基因表达，如ABCA1、SR-BI等，促进胆固醇流出和LDL受体表达，进一步降低细胞内胆固醇水平。
（三）抑制炎症反应炎症反应在巨噬细胞泡沫化和动脉粥样硬化的过程中起着重要作用。
载脂蛋白A1模拟肽能够抑制炎症因子的释放和表达，减轻炎症反应，从而抑制巨噬细胞泡沫化。
五、结论载脂蛋白A1模拟肽通过促进胆固醇代谢、调节脂质代谢相关基因表达以及抑制炎症反应等多种机制，有效抑制巨噬细胞泡沫化。
脂联素对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1及胆固醇含量的影响及机制
脂联素对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1及胆固醇含量的影响及机制郭晓红;边云飞;梁斌;白瑞;肖传实【摘要】Objective Effects of adiponectin on RAW264.7 macrophage derived foam cells and cholesterol content to ABCA1) objective and its possible mechanisms.Methods RAW264.7 cells cultured in vitro, joined the 20mg/L oxidized low density lipoprotein(ox-LDL) were incubated for 48 h, the induced into foam cells, with different concentrations(0,1,5,10 μg/mL)of adiponectin 24h expression of RT-PCR ABCA1 mRNA, determination, HPLC determination of intracellular cholesterol content. To observe the effects of adiponectin on the expression of ABCA1 in foam cells.ResultsThe expression of adiponectin was significantly increased in RAW264.7 macrophage derived foam cells in ABCA1 mRNA(P<0.05), and increased cellular cholesterol content, in a dose-dependentmanner(P<0.05).Conclusion Adiponectin can increase the macrophage derived foam cell ABCA1 transcription level, promote cholesterol efflux, delay the occurrence and development of AS.%目的：探讨脂联素对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1及胆固醇含量的影响及其可能的机制。
恩格列净通过抑制巨噬细胞炎症发挥抗动脉粥样硬化的作用PPT演示课件
02
巨噬细胞与动脉粥样硬化
巨噬细胞在动脉粥样硬化中的作用
吞噬氧化低密度脂蛋白
促进斑块破裂
巨噬细胞通过吞噬作用清除血管内的 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），形成 泡沫细胞，从而参与动脉粥样硬化的 形成。
巨噬细胞通过释放基质金属蛋白酶（ MMPs）降解斑块纤维帽，增加斑块 的不稳定性，易导致斑块破裂和血栓 形成。
与阳性对照药的比较
与阳性对照药相比，恩格列净 在某些方面表现出更好的抗动 脉粥样硬化效果，如更小的斑 块面积和更低的炎症因子水平 。
结果讨论与意义
实验结果提示恩格列净可能通 过抑制巨噬细胞炎症发挥抗动 脉粥样硬化的作用。这为恩格 列净的临床应用提供了新的理 论依据和实验支持。
05
恩格列净的临床应用前景与挑战
联合用药
恩格列净与其他药物的相互 作用和配伍禁忌尚未完全明 确，联合用药时需注意潜在 的风险。
06
结论与展望
研究结论
恩格列净显著抑制巨噬细胞炎症
通过体内和体外实验，我们发现恩格列净能够显著降低巨噬细胞中炎症因子的表达，如 TNF-α、IL-1β和IL-6等。
恩格列净减轻动脉粥样硬化病变
在动物模型中，恩格列净治疗能够显著减轻动脉粥样硬化病变的程度，减少斑块内巨噬细 胞浸润和脂质沉积。
本研究主要关注恩格列净对巨噬细胞炎症的抑制作用，未来可以研究其对其他类型动脉 粥样硬化的疗效，如血栓形成、血管平滑肌细胞增殖等。
开展临床试验验证恩格列净的疗效和安全性
在动物模型和细胞实验中，恩格列净表现出良好的抗动脉粥样硬化作用，但仍需在临床 试验中验证其疗效和安全性。
THANKS
感谢观看
恩格列净通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎作用
三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用
三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用唐朝克;杨永宗;易光辉;王燕;危当恒;王佐【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2003(019)008【摘要】目的:以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,探讨ABCA1在THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用.方法:用液体闪烁计数器检测胆固醇流出.RT-PCR方法检测ABCA1 mRNA的表达.结果:氧化型低密度脂蛋白可增加THP-1巨噬细胞胆固醇流出,22(R)-羟基胆固醇剂量依赖性增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出,而DIDS剂量依赖性减少THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出;逆转录聚合酶链反应显示,22(R)-羟基胆固醇可增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1 mRNA的表达,DIDS可抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1 mRNA的表达.结论:ABCA1在巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中起着重要的作用,并为开发和寻找对ABCA1表达有特异性调控作用的药物提供了新的思路.【总页数】5页(P1084-1088)【作者】唐朝克;杨永宗;易光辉;王燕;危当恒;王佐【作者单位】中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001;中南大学湘雅医学院,南华大学心血管病研究所,湖南,衡阳,421001【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.肥大细胞改变THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇含量及抑制胆固醇流出 [J], 赵战芝;杨永宗;王佐;危当恒2.NF-κB在AngⅡ介导THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出及ABCA1表达调控过程中的作用研究 [J], 岳兵;陈志坚;王彦富;彭红玉;梅春丽;肖华;祝聪聪3.微小RNA-146a靶向沉默三磷酸腺苷结合盒转运体A1调控THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 [J], 幸世峰;孙理华;骆小梅4.苦瓜蛋白对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞的形成及三磷酸腺苷结合盒转运体A1的影响 [J], 王佐;唐朝克;吕运成;李榕娟;危当恒;万载阳;杨保堂;刘录山;易光辉;杨永宗5.中药黄蛭口服液对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 [J], 高玉桥;苏丹;林慧;孙雪颖;梅全喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白细胞介素4对THP-1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达和胆固醇流出的影响
白细胞介素4对THP-1巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达和胆固醇流出的影响谈春芝;谭玉林;姚峰;谢魏;张敏;李靓;兰刚;吴洁;唐朝克【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2015(0)12【摘要】目的探讨白细胞介素4(IL-4)对人类单核细胞株THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达及细胞内胆固醇流出的影响及机制。
方法 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞加入不同浓度的IL-4,处理不同时间,以及加入肝X受体α(LXRα)激动剂T0901317处理后,采用半定量RT-PCR和Western blot分别检测细胞ABCA1及LXRαmRNA和蛋白质的表达,采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积情况,使用液体闪烁计法检测细胞内胆固醇流出,采用高效液相色谱法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯的量。
结果 IL-4能呈浓度和时间依赖性地降低THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达(P<0.05),并减少细胞内胆固醇流出。
加入T0901317后能使IL-4对ABCA1的抑制作用减弱(P<0.05)。
结论 IL-4能抑制THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达及胆固醇的流出。
LXRα激活能逆转IL-4对ABCA1的抑制作用。
【总页数】7页(P1203-1209)【关键词】白细胞介素4;三磷酸腺苷结合盒转运体A1;肝X受体α;胆固醇流出;动脉粥样硬化【作者】谈春芝;谭玉林;姚峰;谢魏;张敏;李靓;兰刚;吴洁;唐朝克【作者单位】南华大学心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室医学研究中心湖南省分子靶标新药研究协同创新中心;湘南学院免疫学重点学科病理研究所病理生理学教研室;南华大学附属第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R543【相关文献】1.三磷酸腺苷结合盒转运体A1在THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出中的作用 [J], 唐朝克;杨永宗;易光辉;王燕;危当恒;王佐2.油酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达和胆固醇流出的影响 [J], 唐朝克;杨峻浩;易光辉;王佐;刘录山;万载阳;袁中华;阮长耿;杨永宗3.微小RNA-146a靶向沉默三磷酸腺苷结合盒转运体A1调控THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出 [J], 幸世峰;孙理华;骆小梅4.小檗碱调节肝X受体α去乙酰化促进THP-1巨噬细胞ATP结合盒转运体A1表达及其胆固醇流出 [J], 邓翔;尹凯;涂剑;李金凤;陈五军;肖新华;姜志胜;唐朝克5.中药黄蛭口服液对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达的影响 [J], 高玉桥;苏丹;林慧;孙雪颖;梅全喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Ox-LDL对血管内皮细胞中ABCA1及单核细胞趋化因子的影响
３南方 医科大学南方 医院）
摘 要： 目的
研 究在 致 动脉 粥样 硬化 （ Ｓ 因子 氧 化型低 密 度脂 蛋 白（ ｘＬ Ｌ 刺 激 下 ， 血 管 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ皮 细 胞 Ａ） Ｏ ．Ｄ ） 人 培养人血管内皮细胞 Ｅ Ｖ ０ ， Ｃ ３ 加人 Ｏ —Ｄ （０ｎ／￣） 激 ３ ４ ｘＬ Ｌ ３ Ｓｌ 刺 、
ｏ ｓ Ｏ ． Ｄ （ ０ ｎ／ ｎ）Ｗ Ｓ ｄ ｅ ｔ ｃ ／ ｒ ｍ ｄ ｄＥ Ｖ ０ ｅ ｓ ｅｅｈ ｒｅｔ ｔ 。 ， ２ ａ ｄ２ ．．ｌ １Ｒ ｉ ｔ ｘＬ Ｌ ３ ￣ ｒ１ ａ ｄ ｄ ｉ ｏ ｕｔ ｅ ｅ ｉ ａ Ｃ ３ ｅＨ ｒ ａ ｓ ｄａ ３ ６ １ ｎ ４ｈ ｎ ｅ １ － ａ ｎ ｕ ａｎ ４ ｗ ｖ ｅ １
白质水平及 Ｉ １ 蛋白质水平均增高 ； Ｉ１ 广３ 给予反义寡核苷 酸转染 ３ ６ｈ后 ， Ｂ Ａ１ＭＣ 一 ｍ Ｎ 、 Ａ Ｃ 、 Ｐ１ Ｒ Ａ的表达 降低 ，２ ２ ｌ 、４
ｈ Ａ Ｃ １ＭＣ 一 及 Ｉ ｌ 后 Ｂ Ａ 、 Ｐ １ Ｉ Ｂ蛋 白质 的表达水平降低 。结论 厂
过增加 Ｉ－Ｂ的表 达 ， Ｌ１ 促进 Ｍ Ｐ１ Ｃ ． 释放 ， 从而在 Ａ ｓ的早期发生中发挥作用。
ｅ ｎ ｂ ｏ ｄ Ｅ Ｉ Ａ ｔ ｏ ｓ ｒ ｌｔ ｎ ａ Ｌ Ｓ ｍｅ ｈ ｄ ．Ａｆ ｒｐ ｏ ｐ ｏ ｏｈ ｏ ｔ ｔ ｅ ｓ ｌ ｏ ｕ ｌｏｉ ｅ ｆＡＢ Ａ１ ｍｉ ｒ ｓ ｗ ｒ ｄ ｅ ｏ ｃ ｌ ｒ ｔ ｈ ｓ ｈ ｒ ｔｉ ａｅ ａ ｉ ｎ ｅ ｏ ｇ ｎ ｅｅ ｔ ｓ ｏ Ｃ ￣ｕ ｅ ｅ ｅ ａ ｄ ｄ ｔ ｕ ｔ ｅ ｅ ｎ ｓ ｉ ｄ ｕ
ｍｅ ｉ ｔ ｎ ｌｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｎ ｏ ０ ｍｏ Ｌ．ｔ ｅ ｓ ｌｅ ｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｗ ｒ ｅ ｅ ｔ ．Ｒｅ ｕ ｔ Ｔ ｅ ｍＲＮＡ ｄ ｐ ｏｅｎ ｏ ｄ ａ ａ ｆ ａ ｏ ｃ ｎｒ ｉ ｆ１ ｏ ｎ ｌ ａｉ ａｏ ／ ｈ ａｎ ｘ ｅ ｉ ｎ ｓ ｅ ｅ ｒ ｐ ａｅ ｄ ｓｌ ｓ ｈ ｎ ａ ｒｔ ｉ ｆ
FGF21对THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制
FGF21对THP-1源性巨噬细胞胆固醇流出的影响及其机制唐雅玲;林小龙;何兴兰;张海;张凯;谭建凯;莫学靓;危当恒;姜志胜;王佐【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2013(21)9【摘要】目的探讨FGF21对THP-1源性泡沫细胞胆固醇流出的影响及机制。
方法采用体外培养的THP-1细胞作为研究对象，用PMA诱导为巨噬细胞，加入OX-LDL（50mS／L）诱导泡沫细胞。
同时加入不同浓度的FGF21处理，油红0观察细胞的脂质蓄积情况，高效液相色谱法测定细胞内总胆固醇（TC）、游离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）变化，液体闪烁计数仪测定胆固醇流出率，低pH 值EUSA测定细胞内cAMP水平，采用实时定量PCR和蛋白印迹法分别检测细胞中ABCAl、ABCGl、LXRα、PPA脚的表达变化。
结果泡沫细胞模型组脂质蓄积远多于正常组。
而FGF21处理组（200ng／L、400ng／L）与泡沫细胞模型组相比脂质蓄积明显减少，并可以显著减少细胞内TC、FC、CE及CE／TC，同时显著提高细胞胆固醇流出率、细胞内cAMP水平及ABCAl、ABCGl表达。
结论FGF21可以促进THP-1源性巨噬细胞ABCAl、ABCGl表达促进细胞内胆固醇流出，抑制泡沫细胞形成。
其机制可能是通过上调细胞内cAMP水平起作用。
【总页数】1页(PI0040-I0040)【关键词】FGF21;胆固醇流出;脂质蓄积;泡沫细胞【作者】唐雅玲;林小龙;何兴兰;张海;张凯;谭建凯;莫学靓;危当恒;姜志胜;王佐【作者单位】南华大学心血管疾病研究所动脉硬化湖南省重点实验室,湖南省衡阳市421001【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.黄芪多糖对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 杨志红;龚伟;陈凤玲;周闻白;张烁;李连喜;梁文昌;杨叶虹;胡仁明2.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇;3.中链脂肪酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 张新胜;杨雪艳;王觐;张永;刘英华;徐庆;于晓明;刘钊;薛长勇4.小檗碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响 [J], 刘晓燕;严士敏;龚慧;赵秀丽;陈凤玲5.同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出的影响 [J], 金萍;张华;丛广志;贾绍斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血脂康胶囊对巨噬细胞源性泡沫细胞形成以及ABCA1、ABCG1表达的影响
血脂康胶囊对巨噬细胞源性泡沫细胞形成以及ABCA1、ABCG1表达的影响王俊;蒋卫民;钟勇;顾萍;王立军;宫剑滨;江时森【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2014(39)2【摘要】目的探讨血脂康对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞形成及ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和G1(ABCG1)介导的胆固醇外流的影响.方法将THP-1诱导分化成巨噬细胞,再将细胞随机分为空白对照组(正常生长的THP-1细胞),ox-LDL组(100mg/L ox-LDL),血脂康组(100mg/L ox-LDL+ 100μg/ml血脂康),溶媒组(100mg/L ox-LDL+ 100μg/ml DMSO),培养48h后测定各组细胞内脂质含量,检测ABAC1和ABCG1 mRNA和蛋白表达的变化,并测定胆固醇外流率.结果用ox-LDL与THP-1巨噬细胞共孵育后,细胞质内有大量脂滴存在,符合泡沫细胞的形态特点.血脂康组泡沫化程度明显减轻.与空白对照组和溶媒组比较,血脂康组细胞内脂质含量明显减少(P＜0.01),ABCA1和ABCG1表达水平增加(p＜0.05),胆固醇流出率增加(p＜0.05).结论血脂康可通过上调ABCA1和ABCG1的表达来促进胆固醇外流,从而有效抑制泡沫细胞的形成.【总页数】5页(P116-120)【作者】王俊;蒋卫民;钟勇;顾萍;王立军;宫剑滨;江时森【作者单位】210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院心内科;210029 南京江苏省中医院心内科;210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院干部保健科;210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院内分泌科;210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院心内科;210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院心内科;210002 南京南京大学医学院临床学院、南京军区南京总医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.曲格列酮对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及胆固醇流出的影响 [J], 甘淋;彭家和;鲁立;申丽丽;张迁;江渝2.氧化低密度脂蛋白、荷叶生物碱对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达的影响 [J], 杨莉军;常冠楠;徐新;张社兵;马绍椿;唐良秋;何凤萍;范文茂3.七叶内酯对平滑肌源性泡沫细胞胆固醇外转运蛋白ABCA1和ABCG1表达的影响 [J], 贺超;黄烨;李柏生;周俊立;胡霖;郭小梅4.晚期氧化蛋白产物对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达的影响 [J], 莫中成;肖继;刘协红;胡炎伟;李晓旭;易光辉;危当恒;唐雅玲;唐朝克5.荷叶碱对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达与胆固醇流出的影响及机制 [J],邹瑾;赵真旺;吴洁;王刚;唐朝克因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
柯里拉京调节巨噬细胞胆固醇代谢的作用及其机制
网络出版时间：２０２３－０８－２８１３：０１：３５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．ｒ．２０２３０８２５．１００５．０３０◇心血管药理学◇柯里拉京调节巨噬细胞胆固醇代谢的作用及其机制邓 欣１，孟 达１，吴静宜１，姜丙通１，杨轶洋２，张雅琼１，赵 毅１，黄 丰１，车彦云１（１．云南中医药大学中药学院，云南昆明 ６５０５００；２．太原工业学院环境与安全工程系，山西太原 ０３０００８）收稿日期：２０２３－０３－２２，修回日期：２０２３－０６－２０基金项目：云南省科技厅－云南中医药大学应用基础联合研究专项项目重点项目（Ｎｏ２０１９ＦＦ００２（ ０１２）；云南省科技厅－云南中医药大学应用基础联合研究专项项目面上项目（Ｎｏ２０２１０１ＡＺ０７０００１ ２１２）作者简介：邓 欣（１９９６－），女，硕士生，研究方向：中药药效物质基础及其作用机制，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｅｎｇｘｉｎ０６０２＠１２６．ｃｏｍ；车彦云（１９８５－），女，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：中药药效物质基础及其作用机制，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｅｃＰｕ＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０８０３８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０９－１６９６－０９中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８２ ７１；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３４４ ８１；Ｒ５４３ ５摘要：目的 探究柯里拉京（ｃｏｒｉｌａｇｉｎ，Ｃｏｒ）调节巨噬细胞胆固醇代谢的作用及机制。
方法 采用分子对接技术，预测Ｃｏｒ调节胆固醇代谢的蛋白靶点。
结合８０ｍｇ·Ｌ－１氧化修饰型低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｏｘ ＬＤＬ）诱导建立的ＲＡＷ２６４ ７巨噬细胞泡沫模型评价其活性；采用实时聚合酶链式反应和免疫印迹方法检测胆固醇代谢相关基因和蛋白表达；并通过高脂饮食诱导ＡｐｏＥ－／－小鼠动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）模型研究其活性及其机制。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Omentin-1对巨噬细胞ABCA1介导胆固醇流出及抗动脉粥样硬化的作用及机制动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)在全球的罹患率以及致死率都名居前列,严重危害人类的健康。
在动脉粥样硬化早期,其标志性病理特征是血管内皮下大量的巨噬细胞内脂质蓄积以及泡沫细胞的形成。
泡沫细胞最终坏死崩解,释放出细胞内的胆固醇,是构成动脉粥样硬化斑块的最主要成分,促进动脉粥样硬化的进一步进展。
因此,促进巨噬细胞内胆固醇流出及体内胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT),从而抑制泡沫细胞形成和血管壁内脂质沉积,对动脉粥样硬化性的防治具有重要意义。
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)是一个膜整合蛋白,其以ATP作为能源将胞内游离的胆固醇及磷脂转运至胞膜的外侧面,最终与贴附在细胞表面的载脂蛋白AI(apoprotein AI,apoAI)结合,从而形成新生的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)。
这是HDL生成所必需的过程,也是促进巨噬细胞内过多的胆固醇外流以及rct的关键步骤。
abca1在巨噬细胞中的表达以及其活性往往受到转录及转录后水平的精细调控。
网膜素(omentin)是一类新发现的脂肪细胞因子,主要由网膜脂肪组织表达和释放。
值得注意的是,研究发现这种基因可调节葡萄糖摄取。
肥胖或肥胖相关疾病患者,包括2型糖尿病、内皮功能障碍、颈动脉粥样硬化和冠状动脉疾病,发现其血浆omentin-1水平降低了。
研究证明,omentin-1与高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)呈正相关,与葡萄糖和甘油三酸酯水平呈负相关。
代谢综合征(mets)初期患者循环omentin-1水平异常者其罹患糖尿病和心血管疾病的风险更高。
因此,omentin-1与代谢综合征密切相关,在代谢综合征患者的动脉粥样硬化发生发展中产生重要作用。
omentin-1在rct、脂质代谢和as中差异表达的发现为我们提供了新的途径和视角。
因此,omentin-1有望成为心血管保护因子和干预靶点之一。
然而,omentin-1在abca1表达及导致提高hdl功能和胆固醇逆向转运中的作用研究尚少。
本研究中,我们研究omentin-1对巨噬细胞abca1表达的作用和潜在的分子机制。
为了探讨omentin-1抗动脉粥样硬化的相关作用机制,我们首先在第一部分实验中观察omentin-1对thp-1巨噬细胞abca1表达、胞内胆固醇流出和脂质含量的影响。
在第二部分实验中我们探索了omentin-1介导thp-1巨噬细胞abca1表达及胆固醇流出的作用机制。
接着,我们在第三部分实验中,观察了omentin-1对apoe-/-小鼠的血脂水平、胆固醇逆向转运和动脉粥样硬化病变的影响。
最后,我们在第四部分实验中,观察了具有较强调脂作用的丹参酮iia(tanshinoneiia,tan)对巨噬细胞的omentin-1和abca1的表达、脂质代谢,以及对apoe-/-小鼠的动脉粥样硬化病变的影响,研究tan通过上调omentin-1发挥抗动脉粥样硬化的作用机制。
本研究揭示了omentin-1抗动脉粥样硬化的作用以及机制,也许为动脉粥样硬化性疾病提供新的防治靶点。
第1章omentin-1对thp-1巨噬细胞abca1表达及胆固醇流出的影响目的:观察omentin-1对thp-1巨噬细胞abca1mrna及蛋白表达水平、胞内胆固醇流出和脂质含量的影响。
方法:用omentin-1和/或lxrαsirna处理thp-1源性巨噬细胞后,用rt-pcr方法检测各个实验组细胞的abca1mrna的表达,westernblot检测abca1蛋白水平,hplc检测胞内总胆固醇(tc)游离胆固醇(fc)及胆固醇酯(ce)含量,液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出,油红o染色观察胞内脂滴情况。
结果:omentin-1呈时间和浓度依赖性上调巨噬细胞abca1的表达,促进胞内胆固醇流出,降低胞内tc、fc和ce含量,抑制胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成。
而abca1sirna与omentin-1共处理细胞后,明显抑制omentin-1促胆固醇流出的作用,胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成明显加剧。
结论:(1)omentin-1增加thp-1巨噬细胞abca1mrna和蛋白表达。
(2)omentin-1促进abca1介导的thp-1巨噬细胞脂质流出,抑制巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成。
第2章omentin-1介导thp-1巨噬细胞abca1表达及胆固醇流出的作用机制目的:探索omentin-1介导thp-1巨噬细胞abca1表达及胆固醇流出的作用机制。
方法:分别用omentin-1或和lxrαsirna、pi3ksirna、aktsirna、pi3k抑制剂ly2940029及akt抑制剂himo处理thp-1源性巨噬细胞24h后,westernblot检测abca1lxrα蛋白水平,hplc检测胞内总胆固醇(tc)游离胆固醇(fc)及胆固醇酯(ce)含量,液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出,油红o染色观察胞内脂滴情况。
结果:omentin-1上调巨噬细胞abca1的表达,促进胞内胆固醇流出,降低胞内tc、fc和ce含量,抑制胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成。
而分别加用lxrαsirna、pi3ksirna、aktsirna、pi3k抑制剂ly2940029及akt抑制剂himo与omentin-1共处理细胞后,明显抑制abca1的表达及其促胆固醇流出的作用,胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成明显加剧。
结论:(1)omentin-1通过pi3k/akt途径增加人thp-1巨噬细胞lxrα和abca1表达,促进脂质流出,抑制巨噬细胞内脂质蓄积和泡沫细胞形成。
第3章omentin-1对apoe-/-小鼠动脉粥样硬化的影响目的:探讨omentin-1对apoe-/-小鼠体内rct、血脂水平、主动脉壁的脂质沉积,以及对粥样硬化病变的影响和机制。
方法:采用高脂饮食(含15%猪油+0.25%胆固醇)喂饲的45只apoe-/-小鼠,并随机地分为三组,分别为:高脂对照组、omentin-1组、omentin-1+ly2940029组。
omentin-1组腺病毒转染omentin-1以1×108pfu/kg(pfu:空斑形成单位),ome+ly组小鼠再加以20mg/kgpi3k抑制剂ly2940029,溶入0.2ml的生理盐水中进行尾静脉注射,每2周注射一次,都用基础饮食加上高脂高胆固醇(15%猪油+0.25%胆固醇)喂养,直至实验结束,共处理8周。
采用液体闪烁计数以测定mpm来源的rct效率;采用酶氧化法检测甘油三酯(tg)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)及低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)等血脂水平;采用苏丹Ⅳ染色以显示主动脉内膜的as病变情况;采用he染色显示主动脉窦的as病变情况;采用油红o染色以观察主动脉窦处脂质沉积的情况;采用masson三色染色以显示斑块中的胶原纤维;采用westernblot检测小鼠的主动脉abca1等蛋白的表达。
结果:输注了转染omentin-1的质粒明显增强了apoe-/-小鼠粪便中3h固醇的放射活性,并增高血浆的hdl-c水平,降低了ldl-c水平,使主动脉内膜的as病变面积减小,减少主动脉窦处的脂质沉积,增强as斑块的稳定性,增加了主动脉abca1的蛋白表达。
注射ly2940029则明显减少粪便中的固醇水平,增加主动脉壁内脂质沉积,促进动脉粥样硬化病变的发展,下调abca1蛋白表达。
结论:(1)omentin-1促进apoe-/-鼠体内rct和升高血浆hdl-c水平。
(2)omentin-1抑制apoe-/-鼠主动脉脂质沉积,延缓粥样硬化病变的进展。
(3)omentin-1增强apoe-/-鼠主动脉壁组织的abca1表达,并且其可能是通过pi3k/akt信号通路而起调节作用的。
第4章丹参酮iia对巨噬细胞omentin-1/abca1水平及apoe-/-小鼠主动脉病变的影响及其机制目的:观察丹参酮iia(tanshinoneiia,tan)对thp-1巨噬细胞中omentin-1和abca1表达,以及对apoe-/-小鼠体内血脂水平、rct、主动脉壁as病变的影响,并探讨tan抗as的作用机制。
方法:用tan处理thp-1巨噬细胞,并结合omentin-1sirna转染thp-1巨噬细胞后,采用实时荧光定量pcr以检测omentin-1和abca1水平,采用westernblot检测omentin-1和abca1蛋白表达;采用液体闪烁计数以测定荷脂THP-1巨噬细胞内的胆固醇流出情况,采用HPLC检测细胞内脂质的含量。
高脂饮食(含15%猪油+0.25%胆固醇)喂饲的45只apoE-/-小鼠被随机分为三组,分别为:高脂对照组、丹参酮IIA组和丹参酮IIA+Omentin-1 siRNA组。
采用液体闪烁计数以测定MPM来源的RCT效率,采用酶氧化法以检测TG、TC、HDL-c 和LDL-c等的血脂水平,采用苏丹Ⅳ染色以显示主动脉内膜的As病变情况,采用HE染色以显示主动脉窦As病变情况,采用油红O染色以显示主动脉窦处脂质的沉积情况,采用Masson三色染色以显示As斑块中的胶原纤维情况。
结果:观察到Tan可以呈剂量和时间依赖性地增强了THP-1巨噬细胞中Omentin-1和ABCA1蛋白的表达,增强细胞内胆固醇流出,并减少细胞内的FC、CE 和TC含量。
Tan可增强apoE-/-小鼠粪便中3H胆固醇的放射活性,并增高血浆HDL-c水平,降低LDL-c水平,增强主动脉Omentin-1和ABCA1表达,减少了主动脉内膜的As变面积,减轻了主动脉窦处的脂质沉积,增强了斑块的稳定性。
抑制Omentin-1表达后,则明显削弱Tan的上述作用。
结论:(1)Tan抗As的作用与增强巨噬细胞内胆固醇外流和体内的RCT功能密切相关。
(2)Tan抗As的作用机制与升高Omentin-1水平并进而增加ABCA1表达有关,并且可能是通过PI3K/Akt信号通路而起调节作用的。