氟喹诺酮类药物的药理特点及研究概况

代动力学特征良好，临床用药时口服、非口服均可达到 2 几种常用氟喹诺酮类药物应用现状及研究进展
满意血药浓度，但由于氟喹诺酮类药物可整合阳离子， 2． 1 莫西沙星（ moxflxacin） 莫西沙星属于 8 － 甲氧基
在与含金属离子的药物联用时，可减少阳离子的吸收， 喹诺酮类，是第四代喹诺酮类药物的代表，也是第四代
［32］ Corneci M，Stanescu B，Trifanescu Ｒ，et al． Perioperative management
difficulties in parathyroidectomy for primary versus secondary and tertiary hyperparathyroidism［J］． Maedica （ Buchar） ，2012，7（ 2） ： 117 － 124．
因此临床中若联用此两类药物，用药时间需间隔 2 ～ 4 氟喹诺酮类药物中抗菌活性最强的药物之一，其不仅保 h［6］； ②此类药物与血浆蛋白结合率低，可到达胃肠道、 留了对革兰阴性杆菌良好的杀菌作用，还进一步增强了
呼吸道、泌尿道、骨组织、浆膜腔等机体绝大多数的组织 对革兰阳性球菌的杀菌作用，与其他喹诺酮类药物相
氧菌有抗菌作用，但对肠道厌氧菌的影响不明显，因此 基氟喹诺酮类外消旋体化合物，为第四代喹诺酮类Leabharlann Baidu菌
治疗中较少发生相关性腹泻。
药物，本药对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、
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Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol． 12，No． 24 Dec． 2013
喹诺酮类药物对革兰阴性杆菌的抗菌作用更强，尤其是 那么其将对 DNA 的复制、转录等进行进一步的抑制，从
对肠杆菌科细菌抗菌活性明显强于结核杆菌、支原体、 而有效杀菌。在旋转酶基因突变造成的耐药性的临床
衣原体等其他菌属。临床实践中发现氟喹诺酮类药物 研究中，研究最多的是大肠埃希菌。68 ～ 106 这块残基
报道来看，莫西沙星对呼吸系统感染有关的细菌的抑制 作用较强，是临床中治疗呼吸系统道感染的一线药物。 陈利清等［11］通过对 64 例老年社区获得性肺炎患者的
料进行分析发现，672 例不良反应中所涉及的药品共有 治疗中发现，莫西沙星对该类疾病细菌清除率达到 87． 9
11 个品种，其中以左氧氟沙星、培氟沙星所引起的药物 % ，治疗 总 有 效 率 达 90 % 以 上，治 疗 效 果 较 好； 侯 刚
（ 收稿日期： 2013 － 09 － 22）
文章编号： 1671 － 4695（ 2013） 24 － 2024 － 04
氟喹诺酮类药物的药理特点及研究概况
张月琴( 北京航天总医院药剂科 北京 100076)
【关键词】 氟喹诺酮类药物 药理特点 研究概况
氟喹诺酮类是在喹诺酮结构的 6 位上添加氟原子， 以下 3 个方面： ① 抑制 DNA 回旋酶： 该类抗菌药物可通
oxyribo nucleic acid，DNA） 为靶，其抗菌机制主要表现在 作用； ②由于物理和化学的变化，gryA 发生改变，从而阻
临床和实验医学杂志 2013 年 12 月 第 12 卷 第 24 期
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止氟喹诺酮类药物的相互作用。
1． 5． 2 中枢神经系统反应 中枢神经系统不良反应也
氟喹诺酮类药物的主动泵出系统，可将已进入细菌内的 肾功能不全者因药物清除率下降，清除半衰期延长，致
氟喹诺酮类药物排出，减少氟喹诺酮类药物在细菌体内 血药浓度升高，可引起中枢神经系统不良反应； 静脉给
的积蓄从而产耐药［5］。
药比口服及局部用药更易引起中枢神经系统 ADＲ，联合
1． 4 药物代谢动力学特点 ①氟喹诺酮类抗菌药物药 用药可增加 ADＲ 的发生率。
头孢曲松联合阿奇霉素相当，且患者退热更快，72 h 退 热率 高； 莫 西 沙 星 对 QT 间 期 有 一 定 的 影 响，晋 小 祥 等［13］通过 30 例采用莫西沙星治疗的肺心病失代偿患
沙星引起的胃肠道不良反应临床主要表现为恶心、呕 者 QT 离散度的观察发现，患者用药 48 h 后 QT 离散度
流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、奈瑟菌、奇异 酮类抗菌药物，但药物上市后不久，即出现关于其不良
变形杆菌及肺炎衣原体、支原体等菌株具有抗菌活性。 反应的病例报告，如转氨酶升高、肝炎症状等，在临床中
加替沙星口服吸收良好，且不受饮食因素影响，绝对生 的应用受到严重限制，目前认为患者在使用本品时，一
物利用度为 96 % ，与血清蛋白结合率为 20 % ，临床主 旦出现肝损害症状必须及时停用［20］； ②克林沙星： 与司
1． 1 抗菌谱广
复系统（ SOS） 错误复制： 本类药物不仅能够抑制 DNA
1． 1． 1 革兰阳性球菌 临床实践中发现，第三代喹诺 回旋酶，还可引起 DNA 错误复制，从而造成基因突变和
酮类药物环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星均对革兰阳 细菌死亡。
性球菌有良好的抗菌作用，其中以环丙沙星杀菌作用最 1． 3 耐药机制
星、加替沙星等新一代氟喹诺酮抗菌药物对革兰阴性肠 都会发生突变，耐药性和交叉感染会发生在其与氟喹诺
杆菌的作用也较强［2］。
酮类药物之间。同时，至少两个基因突变发生在同一基
1． 1． 3 其他菌属 临床实践中发现，司帕沙星对奈瑟 因上，那么和单位点发生突变时耐药性和交叉感染的概
菌属有很强的抗菌活性，且抗菌活性较头孢噻肟、头孢 率相比，该区域将显著较高。现阶段，医学界尚无相关 他啶等头孢类抗菌药物强［3］； 氟喹诺酮类药对结核分枝 研究报道质粒介导耐药与染色体上发生的基因突变有
药物也不断泵出细胞外，细菌产生多重耐药性。
是氟喹诺酮类药物引起中枢神经系统不良反应的影响
1． 3． 3 拓扑异构酶Ⅳ 以往有研究发现，肠杆菌科细 因素。据国外文献报道［10］，氟喹诺酮类药物不良反应
菌外膜膜孔蛋白的减少或缺失，可影响细菌对药物的摄 与老年人年龄相关，随着年龄的增加药物不良反应也呈
入，从而产生耐药； 金黄色葡萄球菌的细胞质膜存在对 上升趋势，有神经系统疾病史者 ADＲ 发生率显著增加，
杆菌、衣原体、支原体等菌属也有很好的抗菌活性。
关。关于拓扑异构酶Ⅱ的突变机制目前尚未阐明，gryA
1． 2 抗菌作用机制 与其他抗菌药物的作用点不同， 的改变只能从以下两个方面解释： ①酶结构空间在酶结
氟喹诺酮类抗菌药物主要以细菌的脱氧核糖核酸（ de- 构改变的作用下发生障碍，使氟喹诺酮类药物无法发挥
强。有体内外药学研究结果显示，第四代喹诺酮类抗菌 1． 3． 1 拓扑异构酶Ⅱ 氟喹诺酮类药物耐药机制主要
药物对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌的抗 表现为靶酶拓扑异构酶Ⅱ在基因的突变下发生改变。 菌作用增强［1］。国内近年来有研究发现，第四代喹诺酮 拓扑异构酶Ⅱ属于典型的四聚体，主要组成成分是两个
对多数肠杆菌科细菌有良好的杀菌作用。第三代喹诺 因的区域是大肠埃希菌中 gyaA 序列上发生基因突变较
酮类药物中以环丙沙星对肠杆菌科细菌杀菌作用最强， 为频繁的区域［4］。因此，临床用氟喹诺酮类药物的耐药
其次为司帕沙星、妥苏沙星等。临床研究中发现莫西沙 决定区域命名该区域。从理论上来看，所有 gyaA 序列
物不良反应患者病历资料分析中发现，以 30 ～ 40 岁年 % ，临床中主要用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、消化
龄阶段患者 ADＲ 发生率最高，不良反应以神经系统、循 系统感染及皮肤组织感染等疾病治疗中。从目前研究
环系统和皮肤系统症状较为突出，引起 ADＲ 的主要给 药途径为静脉给药。丁妍等［8］通过对国内医药期刊报 道的 672 例氟喹诺酮类药物致不良反应患者的临床资
泄，也可经由肾脏排泄，半衰期短。
分细菌在体外有良好的抗菌作用。对一些多重耐药菌
1． 5 不良反应 以往认为氟喹诺酮类药物所产生的不 也有较好的抗菌活性，如青霉素耐药的淋病奈瑟菌、莫
良反应较小，但近年来，随着该类药物的大量应用，发现 拉菌属等，对粪肠球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌有
其药物不良反应 （ adverse drug reactions，ADＲ） 也有所 中等抗菌活性。该药的药代动力学特征良好，口服吸收 增高。马进［7］在对 192 例由氟喹诺酮类药物引起的药 良好，绝对生物利用度为 90 % ，与血浆蛋白结合率为 50
1． 3． 2 主动泵出系统 在能量的支持下，细菌的细胞 是氟喹诺酮类药物较为常见的副作用。氟喹诺酮类药
膜上的一种蛋白质可以将药物选择性地向细胞体外排 物引起的中枢神经系统不良反应临床主要表现为四肢
出，从而使药物无法干扰和侵害细胞。当细菌细胞膜上 麻木、肌痛、肌张力下降、软骨损害等，以往的研究认为
主动外排系统泵的表达水平不断提高时，细菌细胞内的 年龄、既往史、肾功能及用药的剂量、途径及联合用药均
7 位上引入哌嗪环或其他衍生物后，构成的新一代喹诺 过抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅱ，阻止细菌合成 mＲNA 和蛋
酮类药物，其性状优于第一、二代喹诺酮类抗菌药物，目 白质，导致细菌内的 DNA 不能复制，从而阻碍细菌的双
前喹诺酮类药物已发展到第四代。本文主要阐述氟喹 股 DNA 扭曲成袢状或螺旋状，进而造成染色体的不可
不良反应最多。
等［12］分别采用莫西沙星和头孢曲松联合阿奇霉素治疗
1． 5． 1 消化系统反应 氟喹诺酮类药物对消化系统的 成人支原体肺炎，结果显示，莫西沙星治疗总有效率与
影响主要表现在胃肠道不良反应，其是氟喹诺酮类药物 最为常见的副作用。冯伯新［9］对 106 例采用左氧氟沙 星治疗发生胃肠反应患者临床资料分析中发现，左氧氟
吐、腹痛、腹泻、消化不良、味觉改变等，其中以 40 ～ 59 较用药前有明显增加，因此临床应用时，对于有肺心病
岁的患者胃肠道不良发生率最为常见（ 68． 87 % ） 。新 等潜在 QT 间期延长的患者，应慎用本品。
一代氟喹诺酮类抗菌药物莫西沙星和加替沙星虽对厌 2． 2 加替沙星（ gatifloxacin） 加替沙星属于 8 － 甲氧
器官，体内分布广； ③此类药物主要通过肝脏代谢转化 比，其抗菌活性有显著增强，分子结构有所改进，可同时
或经肾脏排泄，根据药物品种的不同，排泄途径也有所 作用于拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ，对枸缘酸杆菌
不同，环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等既可经由肝脏排 属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属等肠杆菌科大部
要用于慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、尿路 帕沙星相比，克林沙星对革兰阳性和阴性细菌的抗菌活
感染等感病原体所致的各种感染性疾病的治疗。国内 性明显较强，对耐环丙沙星葡萄球菌的活性较高，对革
一项加替沙星治疗急性细菌感染的多中心随机单盲对 兰阳性菌的抗菌作用极为强大，对非发酵菌、幽门螺杆
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Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol． 12，No． 24 Dec． 2013
［31］ Schneider Ｒ，Kolios G，Koch BM，et al． An economic comparison of surgical and medical therapy in patients with secondaryhyperparathyroidism the German perspective［J］． Sugery，2010，148（ 6） ： 1091 － 1099．
诺酮类药物的药理特点，以第四代氟喹诺酮类药物莫西 逆损害，使细菌细胞不再分裂，最终导致细菌细胞死亡；
沙星和加替沙星为重点，综述该类药物的临床应用现状 ② 改变细胞壁糖肽构成： 细菌细胞壁的主要成分是肽
及研究进展。
聚糖，本类药物可改变细胞壁肽聚糖成分，降解细胞壁
1 氟喹诺酮类药物药理特点
肽聚糖，促使菌体溶化裂解； ③ 诱导细菌 DNA 紧急修
抗菌药物莫西沙星和加替沙星对大多数革兰阳性球菌 A 亚基和两个 B 亚基。其首先进行 gyrA 和 gyrB 的编
的作用强于环丙沙星和氧氟沙星。
码，然后转换拓扑异构酶Ⅱ为 DNA 逆向超螺旋。在这
1． 1． 2 革兰阴性杆菌 相较于革兰阳性球菌，第三代 种情况下，如果氟喹诺酮类药物对酶的活性进行抑制，