美沙拉嗪相关

∙中文名：
∙氨水杨酸
∙中文别名：
∙5-氨基-2-羟基苯甲酸; 美沙拉秦; 5-氨基水杨酸; 美沙拉嗪
∙英文名称：
∙5-Aminosalicylic acid
∙英文别名：
∙5-Amino-2-hydroxybenzoic acid; Mesalamine; 5-ASA; 5-Amino salicylic acidl;
Mesalazine; Mesalmine; mesalazine; 5-Amino salicylic Acid
∙CAS No.：
∙89-57-6
∙EINECS号：
∙201-919-1
∙分子式：
∙C7H7NO3
∙分子量：
∙153.14
∙熔点：
∙280℃
∙沸点：
∙403.9oC at 760 mmHg
∙闪光点：
∙403.9oC at 760 mmHg
∙Inchi：
∙InChI=1/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)
∙密度：
∙ 1.491 g/cm3
∙安全说明：
∙S24/25,
∙海关编码：
∙29225000
∙储存温度：
∙2-8°C
∙急性毒性：
∙腹腔-小鼠LD50: 5000 毫克/公斤;口服-小鼠LDL0: 313 毫克/公斤
∙灭火剂：
∙干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水
∙火警危险：
∙Flash point data for 5-Aminosalicylic acid are not available; however, 5-Aminosalicylic acid is probably combustible.
∙毒性分级：
∙中毒
∙储运特性：
∙库房通风低温干燥
∙可燃性危险特性：
∙可燃;燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
∙分子结构：
∙
氨水杨酸物化性质
美沙拉秦(89-57-6)的化学性质：白色至粉红色结晶，熔点约280℃(分解)。

溶于盐酸，略溶于热水，微浴于冷水或乙醇。

白色至粉红色结晶，熔点约280℃(分解)。

溶于盐酸，略溶于热水，微浴于冷水或乙醇。

熔点280°C DECOMPOSITION 279-281°C 水溶性<0.1 g/100 mL at 21°C ;
氨水杨酸用途
美沙拉秦(89-57-6)的用途： 1.溃疡性结肠炎治疗药。

2.染料中间体。

5-氨基水杨酸(5-ASA药物名称为马沙拉嗪，Masalazine)是重要的医药和染料化工原料，也是一种治疗慢性结肠炎药物柳氨磺吡啶的主要原料，其本身也具有相似的治疗作用。

3.5-氨基水杨酸由于环上具有羟基和羧基三个活泼的反应性基团，可以进行多种反应，因此在染料工业，它可以用来制造多种质量优异的活性染料。

4.也用于光敏纸的制造。

氨水杨酸描述
美沙拉秦(89-57-6)的生产方法：由间硝基水杨酸经锌粉和盐酸作用而得，或采用硝基苯甲酸电解还原的方法。

水杨酸和水混合后，在50℃和搅拌下，缓慢滴加68%硝酸和冰醋酸的混合液。

再升温至70～80℃反应。

将反应液倾入水中，于5℃放置。

过滤，滤饼用热水重结晶，得5-硝基水杨酸固体，收率40%。

在60℃，往盐酸溶液中加入铁粉。

加热煮沸后，加入1/4的5-硝基水杨酸。

剧烈搅拌后，将其余硝基物和铁粉分批交替加入。

加毕，于102℃反应。

趁热用50%氢氧化钠调至强碱性，过滤。

滤饼用热水洗，滤液和洗液合并后，加入保险粉，用40%硫酸酸化至Ph值4。

冷却，过滤，干燥，将其和亚硫酸氢钠溶于热水，和活性炭一起煮沸。

热过滤，滤饼用少量热水洗。

滤液和洗液合并，在5℃放置。

滤集结晶，用冰水充分洗涤，干燥，得白色针状的美沙拉秦结晶，熔点278℃(分解)。

水杨酸经硝化得5-硝基水杨酸后，再和甲磺酰氯反应以对酚羟基进行保护，然后氢化还原硝基为氨基，最后水解得到美沙拉秦。

苯胺经重氮化得重氮盐，将其加入水杨酸、碳酸钠和40%氢氧化钠的溶液中，在0～6℃剧烈搅拌，并保持Ph值为8。

过滤，饱和食盐水洗，压干。

溶入40%氢氧化钠溶液，在80～85℃加入保险粉。

待溶液完全褪色后，水蒸气蒸馏蒸除苯胺，过滤。

滤液用浓盐酸调至Ph值6～6.5，放置过夜。

过滤，冷水洗涤，干燥后的粗品溶于水，滴加浓盐酸至溶解，再加入活性炭，加热至沸。

过滤，冷却，用稀氢氧化钠调至Ph值2～3。

过滤，冷水洗涤，常温真空干燥，得灰白色的美沙拉秦固体，熔点278℃(分解)，总收率45.9%。

对氨基苯酚和适量催化剂，在2.0～3.0MPa的CO2压力和130～190℃下搅拌。

冷至室温，加入水和保险粉，搅拌。

冷至0～3℃，滤去不溶物，水洗。

洗液和滤液合并，用盐酸调至Ph值3～4，过滤，水洗，得美沙拉秦粗品。

向粗品加入水、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠，热至50～60℃全溶后，加入活性炭煮沸。

过滤，冷却，稀盐酸调至Ph值3.5。

过滤，水洗，干燥，得灰白色的精品．收率91.1%，含量99.2%。

美沙拉秦(89-57-6)的药物毒理：根据临床结果，美沙拉秦经口服和直肠给药的治疗价值是因其与炎性肠道组织的直接局部作用，并不是因其通过全身吸收而产生药理作用。

炎性肠道疾病患者的炎性肠道组织出现白细
胞移行加快、异常细胞因子产生加快、花生四烯酸代谢物的产生加快，特别是白三烯B4及自由基形成加快。

美沙拉秦具有体内和体外药理作用，可抑制白细胞的趋化作用、降低细胞因子和白三烯的产生及清除自由基。

美沙拉秦(89-57-6)的注意事项： 1.禁忌症(1)对本药成分或水杨酸类药物过敏者。

(2)消化性溃疡活动期。

(3)严重肾衰竭。

2.慎用(1)血尿素氮升高或蛋白尿患者。

(2)既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反应病史者。

(3)幽门梗阻者。

(4)凝血机制异常者。

(5)肝、肾功能不全者。

(6)老年人。

(7)孕妇及哺乳妇女。

3.药物对儿童的影响2岁以下儿童不宜使用。

4.药物对妊娠的影响美国FDA药物妊娠危险性级别为B类。

5.用药前后及用药时应当检查或监测口服本药治疗前，应监测肾功能，治疗过程中也应定期复查。

对患有肾脏疾病、肾功能不全的病人，应密切监测血尿素氮(BUN)、血肌酐或蛋白尿情况。

美沙拉秦(89-57-6)的不良反应：本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。

1.过敏反应：可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、红斑狼疮样综合征等。

2.心血管系统：有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变，单独服用柳氮磺吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。

提示本药可能对心肌有影响。

3.精神神经系统：神经系统的不良反应很少发生。

个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。

有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药2周后症状消失。

4.消化系统：可发生口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，个别患者可出现氨基转移酶升高。

也有引起胰腺炎的报道。

5.泌尿系统：个别患者可出现血尿素氮升高。

在动物实验中有肾脏毒性。

6.其它：可出现瘙痒、关节痛、肌肉痉挛性疼痛等。

美沙拉秦(89-57-6)的国外不良反应参考： 1.造血系统：有报道口服本药后，可出现血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、贫血等。

2.心血管系统：本药可能会引起心包炎、心肌炎和血管舒张等。

3.精神神经系统：有报道使用本药后可出现焦虑、失眠、抑郁、嗜睡、眩晕、头昏、头痛(可能为剂量依赖性)、情绪不稳定、颈痛、下背部疼痛、无力、神经质、意识混乱、轻微定向力障碍、感觉异常和震颤等。

偶尔会出现外周神经病、横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征。

4.内分泌/代谢：有报道口服本药后出现发热(可能是剂量依赖性的)、寒战和出汗。

5.胃肠道：口服本药可引起恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、嗳气、腹胀、里急后重、便秘、胃肠炎、胰腺炎、胆囊炎、口干燥症、口腔溃疡等，也可能引起结肠炎症状恶化。

偶可导致消化道溃疡穿孔。

也有出现全结肠炎的报道。

另外，有本药引起严重腹泻的个案报道。

6.泌尿生殖系统：有报道口服本药可能出现排尿困难、尿急、血尿、附睾炎、痛经、月经过多以及间质性肾炎和急性肾衰竭。

7.肝脏：口服本药后很少有发生肝炎的报道，更多见的是无症状的肝酶学指标升高，继续治疗或停药后可逐渐恢复。

有报道偶见胆汁淤积性黄疸及可能的肝细胞损害(包括肝坏死和肝衰竭)。

8.眼：有报道口服本药后可出现结膜炎、眼痛和视物模糊。

9.耳：可能出现耳痛、耳塞和耳鸣。

10.呼吸系统：有报道口服本药可出现鼻窦炎、鼻炎、咽炎、间质性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘恶化。

也有报道口服本药可能出现超敏反应引起肺泡炎和双侧肺间质性实变。

另有本药诱导的单侧嗜酸粒细胞性肺炎的个案报道。

11.皮肤：口服本药后可能出现皮肤干燥、瘙痒、荨麻疹、皮肤丘疹、结节性红斑、痤疮，偶可引起银屑病、坏疽性脓皮病、脱发和毛囊炎。

12.肌肉骨骼：口服本药可出现关节痛、肌痛、肌张力过高、肌肉痉挛和痛风、关节炎。

也有出现狼疮样综合征的报道。

13.其它：有发生过敏反应及流感样综合征(可能与剂量有关)的报道。

美沙拉秦(89-57-6)的药物相互作用： 1.与华法林合用时可增强华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。

2.本药可增强磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。

3.本药可增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应。

4.与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应。

联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。

5.与维生素B12片剂(氰钴胺)同时服用时，将影响维生素B12片剂的吸收。

6.与低分子肝素合用时因减弱
血小板的功能，故可增加出血的危险。

7.本药不能与降低肠道pH值的药物联用。

美沙拉秦(89-57-6)的给药说明： 1.片剂最好整粒吞服，也可掰开或用水冲服，但绝不可嚼碎或压碎。

若因故漏服一剂时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。

若有多次剂量漏服，应按原剂量继续服用。

2.若栓剂在10分钟内流泻，需重新塞入另一栓剂。

为方便塞入，可用水、凡士林及其它润滑物润湿。

若因故漏用一剂时，应按原剂量继续使用。

3.用药期间如出现胸痛、气短、胸膜或心包摩擦等不良反应，以及急性不耐受综合征(主要表现为痉挛、急性腹痛、血性腹泻，有时可有发热、头痛和皮疹等)或溃疡性结肠炎的病情恶化，应立即停药。

4.对于有柳氮磺吡啶过敏史的患者，如使用本药过程中出现皮肤过敏现象则应停用本药。

氨水杨酸生成方法
由间硝基水杨酸经锌粉和盐酸作用而得，或采用硝基苯甲酸电解还原的方法。

;方法1：水杨酸和水混合后，在50℃和搅拌下，缓慢滴加68%硝酸和冰醋酸的混合液。

再升温至70～80℃反应。

将反应液倾入水中，于5℃放置。

过滤，滤饼用热水重结晶，得5-硝基水杨酸固体，收率40%。

在60℃，往盐酸溶液中加入铁粉。

加热煮沸后，加入1/4的5-硝基水杨酸。

剧烈搅拌后，将其余硝基物和铁粉分批交替加入。

加毕，于102℃反应。

趁热用50%氢氧化钠调至强碱性，过滤。

滤饼用热水洗，滤液和洗液合并后，加入保险粉，用40%硫酸酸化至Ph值4。

冷却，过滤，干燥，将其和亚硫酸氢钠溶于热水，和活性炭一起煮沸。

热过滤，滤饼用少量热水洗。

滤液和洗液合并，在5℃放置。

滤集结晶，用冰水充分洗涤，干燥，得白色针状的美沙拉秦结晶，熔点278℃(分解)。

方法2：水杨酸经硝化得5-硝基水杨酸后，再和甲磺酰氯反应以对酚羟基进行保护，然后氢化还原硝基为氨基，最后水解得到美沙拉秦。

方法3：苯胺经重氮化得重氮盐，将其加入水杨酸、碳酸钠和40%氢氧化钠的溶液中，在0～6℃剧烈搅拌，并保持Ph值为8。

过滤，饱和食盐水洗，压干。

溶入40%氢氧化钠溶液，在80～85℃加入保险粉。

待溶液完全褪色后，水蒸气蒸馏蒸除苯胺，过滤。

滤液用浓盐酸调至Ph值6～6.5，放置过夜。

过滤，冷水洗涤，干燥后的粗品溶于水，滴加浓盐酸至溶解，再加入活性炭，加热至沸。

过滤，冷却，用稀氢氧化钠调至Ph值2～3。

过滤，冷水洗涤，常温真空干燥，得灰白色的美沙拉秦固体，熔点278℃(分解)，总收率45.9%。

方法4：对氨基苯酚和适量催化剂，在2.0～3.0MPa的CO2压力和130～190℃下搅拌。

冷至室温，加入水和保险粉，搅拌。

冷至0～3℃，滤去不溶物，水洗。

洗液和滤液合并，用盐酸调至Ph值3～4，过滤，水洗，得美沙拉秦粗品。

向粗品加入水、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠，热至50～60℃全溶后，加入活性炭煮沸。

过滤，冷却，稀盐酸调至Ph值3.5。

过滤，水洗，干燥，得灰白色的精品．收率91.1%，含量99.2%。

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