传出神经系统药理概论PPT课件
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1. 三磷酸肌醇(IP3)↑,二酰基甘油(DAG)↑→效应
2. N胆碱受体：配体门控型受体
其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五 聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。
神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→达阈值→激 活通道终板电位
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20
3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ → IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ → cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ → cAMP↑
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Ｎ 样 作 用
Ｎ 1样 作 用 Ｎ 2样 作 用
神 经 节 兴 奋 骨 骼 肌 收 缩
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
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β样作用： (β-R兴奋)
心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
α2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。
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四、肾上腺素受体
2)．β型肾上腺素受体 (β受体)
主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：
β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞
选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。
结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。
（二）影响递质
1. 影响递质生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸 2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3. 影响递质的转运和贮存：
利血平，可卡因
利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓
4. 影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂
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33
二、传出神经系统药物的分类
α-R 阻断药 β-R 阻断药
α1 α2-R 阻断药（酚妥拉明） α1-R 阻断药（哌唑嗪）
β1、β2-R 阻断药（普萘洛尔） β1-R 阻断药（阿替洛尔） α、β-R 阻断药（拉贝洛尔）
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二、传出神经系统药物分类
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38
胆碱能N
去甲肾上腺素能N
嘌呤能N 肽能N
释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽Y、 阿片肽等
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7
第二节 传出神经系统的递质和受体
化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
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8
传出神经的突触结构
传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及
其它结构。
递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理 效应的细胞蛋白组分。
神经冲动 →到达神经末梢 →突触前膜去极化 →Ca2+内流↑ →囊泡膜与突触前膜融合 →递质释放入突触间隙
→ 与突触后膜受体结合→生物效应 与突触前膜受体结合→调节递质释放
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递质
神经 冲动
Ca2+
囊泡
突触前膜 突触后膜
受体
突触间隙
11
h
12
一、
胆碱能神 经递质的 生物合成、 贮存、释 放和作用 消失
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1. M胆碱受体(M-R)
M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、
瞳孔缩小
h
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2. N胆碱受体（N -R）
N -R
N1-R— N2-R—
神经节— 兴奋 骨骼肌—收缩
3. 肾上腺素受体
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29
α肾上腺素受体 （α- R）
β肾上腺素受体 （β-R）
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β1- R—心脏—兴奋 β2- R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管 支气管平滑肌--松弛
突触前膜—正反馈调节NA释放.
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30
4. 多巴胺受体（DA-R）：
能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
h
31
M:心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩 N：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多 α：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩 β：心兴、支（气管平滑肌）松、骨冠扩
口诀
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32
第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类
一、传出神经系统药物基本作用
（一）直接作用于受体
许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体
② 传出神经系统药物分类
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2
教学基本要求
掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。
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3
第一节 概述
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4
胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维
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14
二、去甲肾上腺素 能神经递质的 生物合成、贮 存、释放和作 用消失
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15
3
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四、肾上腺素受体
能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型
1)．α型肾上腺素受体 (α受体)： 根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，
可将α受体分为α1和α2受体
α1 受体：能被去氧肾上腺素激动，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。
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9
突触和神经冲动的传递
1.传出神经突触的超微结构
突触：神经末梢与下级神经元 或神经 末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触 前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。
运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间 的突触。
递质
囊泡
突触前膜 突触后膜
受体
突触间隙
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10
突触和神经冲动的传递
2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)
h
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3. 肾上腺素激动药
α-R 激动药
α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新福林
α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA
β-R 激动药
β1、β2-R 激动药：ISO β1-R 激动药：多巴酚丁胺 断药
（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
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5
神 经
交感神经
中
枢
副交感神经
运动神经
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— NA — Ach
6
胃肠神经系统（enteric nervous system，ENS）
由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独 立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统， 而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部 分。
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21
第三节 传出神经系统的生理功能
机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配， 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当 两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显 现出来。
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22
（扩瞳） （远视）
（缩瞳） （近视）
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Ｍ 样 作 用 （ Ｍ -Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
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2. 胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ１-Ｒ阻断药（六甲双铵） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
第5章 传出神经系统药理概论
Outline of Efferent Nervous System Pharmacology
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内容提要
1.
概述
2.
传出神经系统的递质和受体
① 传出神经系统的递质
② 传出神经系统的受体
3.
传出神经系统的生理功能
4.
传出神经系统药物基本作用及其分类
① 传出神经系统药物基本作用
β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏
选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。
β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。
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受体分型和分布
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五、受体功能及其分子机制
1. M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 一级结构 460-590个氨基酸 M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑
2. N胆碱受体：配体门控型受体
其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五 聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。
神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→达阈值→激 活通道终板电位
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3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ → IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ → cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ → cAMP↑
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Ｎ 样 作 用
Ｎ 1样 作 用 Ｎ 2样 作 用
神 经 节 兴 奋 骨 骼 肌 收 缩
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
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β样作用： (β-R兴奋)
心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
α2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。
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四、肾上腺素受体
2)．β型肾上腺素受体 (β受体)
主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：
β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞
选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。
结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。
（二）影响递质
1. 影响递质生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸 2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3. 影响递质的转运和贮存：
利血平，可卡因
利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓
4. 影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂
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二、传出神经系统药物的分类
α-R 阻断药 β-R 阻断药
α1 α2-R 阻断药（酚妥拉明） α1-R 阻断药（哌唑嗪）
β1、β2-R 阻断药（普萘洛尔） β1-R 阻断药（阿替洛尔） α、β-R 阻断药（拉贝洛尔）
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二、传出神经系统药物分类
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胆碱能N
去甲肾上腺素能N
嘌呤能N 肽能N
释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽Y、 阿片肽等
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第二节 传出神经系统的递质和受体
化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
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传出神经的突触结构
传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及
其它结构。
递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理 效应的细胞蛋白组分。
神经冲动 →到达神经末梢 →突触前膜去极化 →Ca2+内流↑ →囊泡膜与突触前膜融合 →递质释放入突触间隙
→ 与突触后膜受体结合→生物效应 与突触前膜受体结合→调节递质释放
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递质
神经 冲动
Ca2+
囊泡
突触前膜 突触后膜
受体
突触间隙
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一、
胆碱能神 经递质的 生物合成、 贮存、释 放和作用 消失
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1. M胆碱受体(M-R)
M1 -R：胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2 -R：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、
瞳孔缩小
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2. N胆碱受体（N -R）
N -R
N1-R— N2-R—
神经节— 兴奋 骨骼肌—收缩
3. 肾上腺素受体
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α肾上腺素受体 （α- R）
β肾上腺素受体 （β-R）
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β1- R—心脏—兴奋 β2- R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管 支气管平滑肌--松弛
突触前膜—正反馈调节NA释放.
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4. 多巴胺受体（DA-R）：
能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
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M:心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩 N：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多 α：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩 β：心兴、支（气管平滑肌）松、骨冠扩
口诀
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第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类
一、传出神经系统药物基本作用
（一）直接作用于受体
许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体
② 传出神经系统药物分类
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教学基本要求
掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。 了解传出神经系统解剖分类。
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第一节 概述
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胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维
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二、去甲肾上腺素 能神经递质的 生物合成、贮 存、释放和作 用消失
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四、肾上腺素受体
能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分α型和β型
1)．α型肾上腺素受体 (α受体)： 根据α受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，
可将α受体分为α1和α2受体
α1 受体：能被去氧肾上腺素激动，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。
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突触和神经冲动的传递
1.传出神经突触的超微结构
突触：神经末梢与下级神经元 或神经 末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触 前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。
运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间 的突触。
递质
囊泡
突触前膜 突触后膜
受体
突触间隙
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突触和神经冲动的传递
2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)
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3. 肾上腺素激动药
α-R 激动药
α1、α2-R 激动药：NA、间羟胺 α1-R 激动药：新福林
α、β–R 激动药：AD、麻黄碱 α、β、DA–R 激动药：DA
β-R 激动药
β1、β2-R 激动药：ISO β1-R 激动药：多巴酚丁胺 断药
（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
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神 经
交感神经
中
枢
副交感神经
运动神经
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— NA — Ach
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胃肠神经系统（enteric nervous system，ENS）
由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独 立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统， 而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部 分。
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第三节 传出神经系统的生理功能
机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配， 而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当 两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显 现出来。
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（扩瞳） （远视）
（缩瞳） （近视）
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Ｍ 样 作 用 （ Ｍ -Ｒ 兴 奋 ）
1． 皮 肤 粘 膜 血 管 舒 张 2． 骨 骼 肌 血 管 舒 张 3． 冠 状 血 管 舒 张 4． 心 脏 抑 制 5． 瞳 孔 括 约 肌 收 缩 — — 缩 瞳 6． 支 气 管 平 滑 肌 收 缩 7． 胃 肠 平 滑 肌 及 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 8． 腺 体 分 泌 增 加
主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药
M受体激动药
Ｍ、Ｎ－Ｒ激动药（Ach） Ｍ－Ｒ激动药（毛果芸香碱） Ｎ－Ｒ激动药（烟碱）
抗胆碱酯酶药（新斯的明）
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2. 胆碱受体阻断药
Ｍ-Ｒ阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平
Ｎ１-Ｒ阻断药（六甲双铵） Ｎ2 -Ｒ阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
第5章 传出神经系统药理概论
Outline of Efferent Nervous System Pharmacology
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内容提要
1.
概述
2.
传出神经系统的递质和受体
① 传出神经系统的递质
② 传出神经系统的受体
3.
传出神经系统的生理功能
4.
传出神经系统药物基本作用及其分类
① 传出神经系统药物基本作用
β2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏
选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜β2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。
β3受体：分布在脂肪细胞，多数β受体阻断药不能阻断β3受体。
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受体分型和分布
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五、受体功能及其分子机制
1. M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 一级结构 460-590个氨基酸 M受体激动→与G蛋白偶联↑→磷脂酶C↑