痛风降尿酸药

痛风降尿酸药

降尿酸药通常均无消炎镇痛作用，相反，由于病人血清尿酸含量迅速降低，可以激发痛风急性发作即尿酸转移性发作，或者延缓急性发作的缓解。故在开始采用降尿酸药时，应该预防性给予痛风炎症干扰药，直至血清尿酸降至375μmol/L(6mg/dl)以下。

(一)尿酸促排药

本类药物具有下述三种作用：①抑制肾小管对尿酸的重吸收；②增加肾小管对尿酸的分泌；③增加肾小球对尿酸的滤过率。其中主要是抑制尿酸的重吸收，增加其排泄。为了防止尿路尿酸结石的形成，服药过程中，应尽量硷化尿液，维持晨尿pH6.2～6.5，并保持尿量充沛。

1.丙磺舒(羟苯磺胺probenoeidum) 1950年首先发现的排尿酸药。胃肠吸收完全，血清半衰期6～12h，24h内70%从循环中消失，但其代谢物仍有排尿酸作用。故其最大治疗作用发生于服药后数日。日服0.5g可使尿中尿酸排泄增加24%～45%；若日服2g，增加60%。一般初服0.25g，2次/d。其后每周增加0. 5g直至血清尿酸降至正常水平，但最大剂量每日不得超过3g。

主要副作用：胃肠反应、发热、皮疹等，偶见溶血性贫血。于本药属磺胺类，故对磺胺类药物过敏者忌用。

2.磺吡酮(苯磺唑酮sulfinpyrazone) 本药为保泰松的衍生物，故有微弱的消炎镇痛作用。排尿酸作用明显强于丙磺舒，日服300～400mg，作用相当于丙磺舒的1.0～1.5g。胃肠吸收良好，一次服药作用可持续10h。本药尚有抑制血小板凝聚和延长血小板存活时间的作用，故对伴有血液流变学改变者，尤为适合。用法为开始口服50mg，每日2次。其后每周增加100mg，直到血清尿酸降至正常水平。但最大剂量不得超过每日800mg。本药副作用和禁忌证与保泰松相同。文献报告10%～15%有胃肠反应，个别病人用药期间引起肾功能衰竭

降尿酸药物分为两大类排尿算药物以及抑制尿酸合成药物

（一）排尿酸药

1,丙磺舒（Probenecid,羧苯磺胺）

2,磺吡酮（Sulfinpyrazone,硫氧唑酮）

3,苯溴马隆（Benzbromarone）

4,促进肠道排泄尿酸药

代表药为爱西特.

（二）抑制尿酸合成药物

1,别嘌呤醇（Allopurinol）

2,通益风宁片

（三）肾上腺糖皮质激素

1、强的松

2、地塞米松

（四）非甾体累抗炎药

关于降尿酸药物的选择，一般认为无合并症患者首选别嘌呤醇治疗，该药物起始剂量宜较低（如50 ～

100mg/d），可每2 ～4 周增加50 ～100mg，直至血尿酸降至理想水平。苯溴马隆可用于有轻到中度肾功能不全的痛风患者、尿酸排泄障碍患者、不能耐受别嘌呤醇或别嘌呤醇疗效不佳患者。

当前经常使用的降尿酸药物主要有两类：尿酸合成抑制剂与促尿酸排泄剂。

（1）别嘌醇：是尿酸合成抑制剂的主要代表药物，亦是临床应用最广泛的降尿酸药物。在第一章中我们已经晓得了，尿酸是由嘌呤碱基经各类蛋白酶催化转变为黄嘌呤，再由黄嘌呤氧化而生成，这一步骤必需要有黄嘌呤氧化酶的参与。别嘌醇是种吡唑嘧啶类化合物，是次黄嘌呤的类似物，亦是惟一在临床应用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，它可以使该酶活性丧失而不起作用，于是黄嘌呤则无法氧化为尿酸，尿酸生成随之减少，进而使血尿酸下降。别嘌醇比较适用于各类类型的痛风，即便有尿酸性肾病、肾结石和肾功能减退者亦可以用。剂量为每天3至四回，每回100毫克。通常在服药7至10日后，血尿酸就可以明显降低，尿中尿酸排泄量减少。至血尿酸完全降到正常后，改为维持量，通常为每天50至100毫克。据报道，每天300毫克能令85%的痛风病人血清尿酸浓度降到标准值，一般最适宜剂量为每天100至200毫克。假如从低剂量（每天50至100毫克）开始，3至4星期中渐渐增加剂量，则可以使痛风发作的危险性减少。

别嘌醇常见的不良反应主要有下面几个方面：

1、肝功能损害，会引起肝功能异常，主要是转氨酶升高，有时发生黄疸。

2、胃肠道反应，如呕吐、恶心、食欲不佳等。

3、皮肤过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、药物热等。需要着重提出的是，别嘌醇导致的药疹大多较严重，常常不发则已，要发的话大多表现为红皮病型或者称剥脱性皮炎样型药疹，是药疹中最严重的类型之一。据报道此副作用的发生率达2%至4%，而万一发生其致亡率高达17.4%。

所以，假如服用别嘌醇后万一出现皮疹应该马上停药，立即就医。

4、白细胞和血小板减少等。这些不良反应的发生多数和用药的剂量有关（注意事项：过敏性皮疹和药物的剂量无关，而和病人的过敏体质有关），一般剂量愈大，发生不良反应的机会愈多。

那么如何才可做到安全用药，有效治疗，与此同时还要预防这些不良反应的发生呢？这要求病人在用药过程中要细心观察有无异常的现象，如是否出现皮肤瘙痒、皮疹等情况，要及时停药，而且之后要禁用别嘌醇。如出现神疲无力明显、肝区不适感、咽喉疼痛等现象，要及时去医院请大夫检查肝功能、血常规。即便没有上述感觉，在服药过程中也应当定期检查肝功能、血常规。假如白细胞总数在3.O×109/1以下，中性粒细胞在50%以下，应当停止服药，并且在大夫的指导下服用一些升白细胞的药物。待白细胞检查完全正常后再考虑从新用药。肝功能如果出现异常也要停止服药，并且在大夫的指导下服用一些保护肝功能的药物，直至肝功能完全恢复。如有胃肠道不适感或轻度恶心，而无呕吐和腹泻，可继续用药，同时加用一些保护胃肠道的药物，如甲氧氯普胺（胃复安）、西沙比利、猴菇菌片等，以减少胃肠道的反应。通常在服用治疗剂量的过程中（每天3片），容易发生上述不良反应，而进入维持量后，不良反应的发生率就可大大减少。

（2）丙磺舒：也称羧苯磺胺，可以抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，进而降低血中尿酸的浓度，缓解或者防止尿酸盐结石的生成，增进已形成的尿酸盐结石溶解。用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎和痛风石。但是用药时要注意：

1、肾小球滤过率大于50至60毫升/分钟；

2、无肾结石或者肾结石病史；

3、非酸性尿；

4、不服用水杨酸类药物者。通常口服每回0.25克，每天两回，1星期后可增至每回0.5至1.0克，每天2回。少数患者可见胃肠道反应、皮疹、发热。治疗初期可以使痛风发作加重。在服用丙磺舒的同时须大量喝水，并且加服碳酸氢钠（也叫做小苏打），以防止尿酸盐在泌尿道形成尿结石。肾功能低下、对磺胺类药过敏者慎用，同时不宜和依他尼酸（利尿酸）、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛和口服降糖药同服，伴有肿瘤的高尿酸血症病人或者使用溶解细胞的抗癌药、放疗的病人，均不要使用此药，因为会引起急性肾病。

（3）苯溴马隆：商品名为痛风利仙、立加利仙，是种强力促尿酸排泄药。苯溴马隆不妨碍肾小球滤过率，它主要抑制近曲小管对尿酸的重吸收而起到排尿酸的功效。苯溴马隆的特征是半衰期长，所以每天只要服药一回就可以。大多数病人的初始剂量为每天25至50毫克（0.5至1片），一般早饭时服用。对高尿酸血症病人，在服药1至3星期后，再按血尿酸水平调整剂量。如血尿酸含量高于416μmo1/1，每天早饭时可以服用25至50毫克的维持剂量。当有肾功能损害、肾小管滤过率少于20毫升/分钟者，苯溴马隆则不能改变血尿酸浓度，所以不要采用。苯溴马隆的不良反应小，主要是胃肠道反应，3%至4%病人服用后可出现腹泻、肾绞痛等，偶尔有皮肤过敏，所以远比丙磺舒安全。对肾功能中度至重度损害或者有肾结石的痛风病人不要使用。而对有肾功能轻度损害的痛风病人，使用该药仍有一定的作用。少数病人可引发急性痛风性关节炎，所以要从小剂量开始，逐渐增加剂量。

（4）药用炭片：该药原料为椰壳炭，利用其具有丰富孔隙的物理结构特性，进入胃肠道后能吸附肌酐、尿酸等小分子有毒物质，容纳于其孔隙之中，顺肠道排到体外，进而替代肾脏的解毒功能，降低毒性物质在血液中的浓度，保护健存的肾单位，并且延长透析间期，减少透析次数。一般成年人每回0.9至3.O 克，每天3回。主要副作用为恶心、便秘。该药不宜和维生素、抗生素、洋地黄、生物碱类、乳酶生及其它消化酶等类药物合用

降尿酸药的用药原则

痛风的发病基础是高尿酸血症，是由于饮食结构不平衡，造成人体内多种物质代谢紊乱而引起的疾病。国内资料显示，高尿酸血症的发病率为10 ％左右，发生痛风者不足0.5 ％。但大量的高尿酸血症患者发生痛风之前就已经损害肾脏等器官，临床所见不明原因的肾结石、肾功能衰竭的患者，其病因之一就是长期血尿酸（UA ）增高所致。所以发现UA 明显升高的患者必须做降尿酸处理。