眼内抗血管生成药
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患者视力改善，表明也有自然病程的恢复，但注
药组的视力改善比较快。抗VEGF药物能够减轻水 肿，却不能清除产生渗漏的异常毛细血管。 如何
使患者较快地恢复视力，同时减少药物的使用频
次值得进一步探讨。
三、糖尿病性黄斑水肿
糖尿病视网膜病变和黄斑水肿的发病机制尚不十分明确，高血糖
导致的毛细血管病变、视网膜屏障功能破坏、低氧诱导VEGF的缓慢
释放均是产生黄斑水肿的主要原因，有研究表明黄斑水肿患者的玻璃
体液中VEGF水平升高。RESOLVE研究组应用雷珠单抗（1：1：1）进
行治疗，分为0.3 mg组、 0.5 mg组及假注射组。经3次注射后视需要
给予激光治疗。观察至12个月时，雷珠单抗组视力比基线上升
（10.3±9.1）个字母，而假注射组视力比基线下降（1.4±14. 2）个
字母（P=0.000）；雷珠单抗组的黄斑中心凹区视网膜厚度下降至
（194.2± 135.1）μm，而假注射组下降至（48.4±153. 4）μm
分支静脉阻塞的临床试验同样采用雷珠单抗（1： 1：1）进行治疗，分为0.3 mg组，0.5 mg组及假 注射组。6个月后3组患者如果最佳矫正视力≤ 20/40或相干光断层扫描显示中央视网膜厚度 ≥250μm，则允许光凝和再注射。治疗至12个月 时，3组最佳矫正视力≥15个字母的患者分别占 56.0%、60.3%及43.9%。12个月时黄斑水肿持 续存在，黄斑区视网膜厚度<250 μm者在0.3 mg 组为16. 4 %，0.5 mg组为13.7%，0.5mg组或假 注射组为21. 2%，假注药组最终也会有43.9%的
抗VEGF类药物作用机制
VEGF分子家族是一类能促血管和淋巴管生 成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因 子。它包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、 VEGF-D及胎盘生长因子（PIGF）5个成员， 其中VEGF-A又因mRNA剪接方式不同其中 VEGF-A最具活性，且与血管生成和血管闭 锁中的新生血管化和血管渗漏相关。
是超说明书用于脉络膜新生血管和血管性 疾病引发的黄斑水肿的治疗，
雷珠单抗ranibizumab（商品名Lucentis） 由Genentech公司研发的抗VEGF-A单克隆 抗体片段。2006在美国上市，2012年获得 国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我 国正式上市，商品名诺适得。作用在VEGF 的抗体片段，能广泛结合VEGF165及其他 所有VEGF-A异构体。
二、静脉阻塞 抗VEGF药物的第二类适应证是靶向血管闭锁导致的
血管渗漏性疾病，如中央静脉阻塞和分支静脉阻塞。已有 研究发现在中央静脉阻塞患者的玻璃体液和视网膜内核层 的病理标本中VEGF水平上调，CRUISE研究组应用雷珠单 抗注射（1：1：1，0.3 mg组、0.5 mg组及假注射组）观 察静脉阻塞患者的治疗效果，6个月后如果3组患者的最佳 矫正视力≤20/40或相干光断层扫描显示中央视网膜厚度 ≥250 ym，则进行再注射；观察至12个月时，患者最佳矫 正视力≥15个字母的比例分别为47.0%、50.8%及33. 1%。 6个月后的观察期内黄斑水肿复发或持续存在是常见现象， 重复注射患者在每一组都占到2/3。而观察期内的患者未 安排光凝治疗，尽管可能部分患者为光凝的适应证。联合 光凝治疗是否能够缩短治疗周期尚待临床试验证实。
抗VEGF类药物临床适应症
一、AMD
抗VEGF类药物的第一类适应证是新生血管生 成，如新生血管性AMD，无论是隐匿型还是经典 为主型，抗VEGF疗法已上升为一线选择方案，在 多中心随机对照的临床研究中显示出比光动力或 联合光动力疗法的更佳效果。AMD特殊类型息肉 状脉络膜血管病变的临床试验证明光动力联合抗 VEGF 疗法优于单纯抗VEGF或单纯光动力治疗， 是目前的首选疗法。
VEGF-B PIGF
VEGFR-1 VEGFR-2
VEGFR-3
激活细胞 信号转导
促血管生成
促淋巴管 生成
目前眼科临床使用的各种抗VEGF类药物其 靶向为VEGF或VEGF信号通路中的不同环节， 通过抑制VEGF与受体结合引发级联反应， 从而抑制脉络膜新生血管生长及血管渗漏， 同时维持并不同程度改善患者视力。
VEGF-A
mRNA剪接方式不同
VEGF121
VEGF165
VEGF189
VEGF206
VEGF受体有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR3三种亚型
由7个免疫球蛋白样结构域串联而成 膜外部分 跨膜部分
膜内部分：具有酪氨酸激酶活性
Baidu Nhomakorabea
VEGF-A VEGF-C VEGF-D
抗VEGF类药物
Pegaptanib（商品名Macugen）由Eyetech 公司研发的小分子干扰RNA类抗VEGF制剂， 2004年在美国批准上市，是最早获批用于 眼科的抗VEGF药物，由于临床应用不能稳 定患者视力，逐渐缩小了其应用范围
倍伐珠单抗Bevacizumab（商品名Avastin） 是人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，起抑制 VEGF受体活性的作用。倍伐珠单抗是批准 用于治疗结肠癌的辅助药物，目前更多的
VEGF Trap-Eye(商品名Elyea)，Regeneron 公司开发的目前最新的抗VEGF药物，于 2011年11月18日被美国FDA批准上市。我 国正在开展Ⅲ期临床试验。
VEGF Trap-Eye为可溶性重组VEGFR蛋白， 由VEGFR-1膜外第二结构域、VEGFR-2膜外 第三结构域、人类免疫球蛋白IgG1的Fc段 融合而成，能广泛结合VEGF家族成员，比 雷珠单抗有更广泛的亲和力、更稳定的药 代动力学特征。
眼内抗血管生成药物临床应用
菏泽光明眼科医院 王雷
在视网膜血管性疾病的病理改变过程中， 血管内皮生长因子（VEGF）呈高表达状态； 抗VEGF治疗的临床试验证实，治疗可使脉 络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减少，在 新生血管性年龄相关性黄斑变性、各种病 因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和静脉阻 塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜病变及 新生血管性青光眼的治疗中，抗VEGF治疗 显示出一定程度的有效性。
药组的视力改善比较快。抗VEGF药物能够减轻水 肿，却不能清除产生渗漏的异常毛细血管。 如何
使患者较快地恢复视力，同时减少药物的使用频
次值得进一步探讨。
三、糖尿病性黄斑水肿
糖尿病视网膜病变和黄斑水肿的发病机制尚不十分明确，高血糖
导致的毛细血管病变、视网膜屏障功能破坏、低氧诱导VEGF的缓慢
释放均是产生黄斑水肿的主要原因，有研究表明黄斑水肿患者的玻璃
体液中VEGF水平升高。RESOLVE研究组应用雷珠单抗（1：1：1）进
行治疗，分为0.3 mg组、 0.5 mg组及假注射组。经3次注射后视需要
给予激光治疗。观察至12个月时，雷珠单抗组视力比基线上升
（10.3±9.1）个字母，而假注射组视力比基线下降（1.4±14. 2）个
字母（P=0.000）；雷珠单抗组的黄斑中心凹区视网膜厚度下降至
（194.2± 135.1）μm，而假注射组下降至（48.4±153. 4）μm
分支静脉阻塞的临床试验同样采用雷珠单抗（1： 1：1）进行治疗，分为0.3 mg组，0.5 mg组及假 注射组。6个月后3组患者如果最佳矫正视力≤ 20/40或相干光断层扫描显示中央视网膜厚度 ≥250μm，则允许光凝和再注射。治疗至12个月 时，3组最佳矫正视力≥15个字母的患者分别占 56.0%、60.3%及43.9%。12个月时黄斑水肿持 续存在，黄斑区视网膜厚度<250 μm者在0.3 mg 组为16. 4 %，0.5 mg组为13.7%，0.5mg组或假 注射组为21. 2%，假注药组最终也会有43.9%的
抗VEGF类药物作用机制
VEGF分子家族是一类能促血管和淋巴管生 成、增加血管通透性的同源二聚体细胞因 子。它包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、 VEGF-D及胎盘生长因子（PIGF）5个成员， 其中VEGF-A又因mRNA剪接方式不同其中 VEGF-A最具活性，且与血管生成和血管闭 锁中的新生血管化和血管渗漏相关。
是超说明书用于脉络膜新生血管和血管性 疾病引发的黄斑水肿的治疗，
雷珠单抗ranibizumab（商品名Lucentis） 由Genentech公司研发的抗VEGF-A单克隆 抗体片段。2006在美国上市，2012年获得 国家食品药品监督管理局(SFDA)批准在我 国正式上市，商品名诺适得。作用在VEGF 的抗体片段，能广泛结合VEGF165及其他 所有VEGF-A异构体。
二、静脉阻塞 抗VEGF药物的第二类适应证是靶向血管闭锁导致的
血管渗漏性疾病，如中央静脉阻塞和分支静脉阻塞。已有 研究发现在中央静脉阻塞患者的玻璃体液和视网膜内核层 的病理标本中VEGF水平上调，CRUISE研究组应用雷珠单 抗注射（1：1：1，0.3 mg组、0.5 mg组及假注射组）观 察静脉阻塞患者的治疗效果，6个月后如果3组患者的最佳 矫正视力≤20/40或相干光断层扫描显示中央视网膜厚度 ≥250 ym，则进行再注射；观察至12个月时，患者最佳矫 正视力≥15个字母的比例分别为47.0%、50.8%及33. 1%。 6个月后的观察期内黄斑水肿复发或持续存在是常见现象， 重复注射患者在每一组都占到2/3。而观察期内的患者未 安排光凝治疗，尽管可能部分患者为光凝的适应证。联合 光凝治疗是否能够缩短治疗周期尚待临床试验证实。
抗VEGF类药物临床适应症
一、AMD
抗VEGF类药物的第一类适应证是新生血管生 成，如新生血管性AMD，无论是隐匿型还是经典 为主型，抗VEGF疗法已上升为一线选择方案，在 多中心随机对照的临床研究中显示出比光动力或 联合光动力疗法的更佳效果。AMD特殊类型息肉 状脉络膜血管病变的临床试验证明光动力联合抗 VEGF 疗法优于单纯抗VEGF或单纯光动力治疗， 是目前的首选疗法。
VEGF-B PIGF
VEGFR-1 VEGFR-2
VEGFR-3
激活细胞 信号转导
促血管生成
促淋巴管 生成
目前眼科临床使用的各种抗VEGF类药物其 靶向为VEGF或VEGF信号通路中的不同环节， 通过抑制VEGF与受体结合引发级联反应， 从而抑制脉络膜新生血管生长及血管渗漏， 同时维持并不同程度改善患者视力。
VEGF-A
mRNA剪接方式不同
VEGF121
VEGF165
VEGF189
VEGF206
VEGF受体有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR3三种亚型
由7个免疫球蛋白样结构域串联而成 膜外部分 跨膜部分
膜内部分：具有酪氨酸激酶活性
Baidu Nhomakorabea
VEGF-A VEGF-C VEGF-D
抗VEGF类药物
Pegaptanib（商品名Macugen）由Eyetech 公司研发的小分子干扰RNA类抗VEGF制剂， 2004年在美国批准上市，是最早获批用于 眼科的抗VEGF药物，由于临床应用不能稳 定患者视力，逐渐缩小了其应用范围
倍伐珠单抗Bevacizumab（商品名Avastin） 是人源化抗VEGF的IgG单克隆抗体，起抑制 VEGF受体活性的作用。倍伐珠单抗是批准 用于治疗结肠癌的辅助药物，目前更多的
VEGF Trap-Eye(商品名Elyea)，Regeneron 公司开发的目前最新的抗VEGF药物，于 2011年11月18日被美国FDA批准上市。我 国正在开展Ⅲ期临床试验。
VEGF Trap-Eye为可溶性重组VEGFR蛋白， 由VEGFR-1膜外第二结构域、VEGFR-2膜外 第三结构域、人类免疫球蛋白IgG1的Fc段 融合而成，能广泛结合VEGF家族成员，比 雷珠单抗有更广泛的亲和力、更稳定的药 代动力学特征。
眼内抗血管生成药物临床应用
菏泽光明眼科医院 王雷
在视网膜血管性疾病的病理改变过程中， 血管内皮生长因子（VEGF）呈高表达状态； 抗VEGF治疗的临床试验证实，治疗可使脉 络膜新生血管膜缩小、液体渗漏减少，在 新生血管性年龄相关性黄斑变性、各种病 因的脉络膜新生血管膜、糖尿病和静脉阻 塞导致的黄斑水肿、早产儿视网膜病变及 新生血管性青光眼的治疗中，抗VEGF治疗 显示出一定程度的有效性。