补体系统与疾病ppt课件

补体分子
C1~C9,
B、D、P因子
C1INH、 C4BP、H、I、 S蛋白
补体受体
C1qR、 C3b/C4bR (CRI)、 3dR(CRII)、H因 子受体、C3a和 C5a受体等
补体分子的组分
一、第一组分：是由9种补体成分组成，命名为C1， C2……C9。其中C1是由三个亚单位组成，命名为Clq、 Clr、Cls，因此第一组分是由11种球蛋白组成。
抗 体
抗 原 <40nm 抗 原
旁路途径(alternative pathway)
旁路激活的激活物质为细菌的细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁
酸和凝聚的IgA和IgG等物质）。 （一）生理情况下：C3与B因子、D因子等相互作用，可产生极少量的 C3b和C3bBb（旁路途径的C3转化酶），但迅速受H因子和I因子的灭活。 （二）旁路途径的激活：当细菌的脂多糖、肽聚糖、病毒、肿瘤细胞等 激活物质出现时，H因子、I因子不能灭活C3b、C3bBb时使旁路途径被 激活。 （三）激活效应的扩大：当C3被激活后，裂解为C3b，C3b又可在B因 子和D因子的参与作用下合成新的C3bBb，进一步促使C3裂解，血浆中 有丰富的C3、B因子、Mg2+，就可能在激活部位产生显著的扩大效应， 此为C3b的正反馈途径。
经典途径（classical pathway）
经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组： 1.识别单位： 包括C1q，C1r，C1S. 2.活化单位： 包括C4，C2，C3. 3.膜攻击单位： 包括C5～9。
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
T Y 结合抗原之后
经典途径 免疫复合物 C1~C9 Ca2+, Mg2+ C4b2b C4b2b3b 参与特异性体液 免疫效应阶段
旁路途径 脂多糖、酵母多糖等 C3,B、D、P因子,C5~C9 Mg2+ C3bBb C3bBb3b(C3bnBb) 参与非特异性免疫 （感染早期）
-
18
经典途径 免疫复合物 C1、C4、C2
-
2
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of Complement
1894 Bordet发现绵羊抗霍乱 血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56℃ 30 min 阻止其活性。
Ehrlich在同时独立发现了类 似现象，将其命名为 补体 （Complement）
补体系统的组成：
五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添 加剂等均可破坏补体。
补体系统的激活
补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血 浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各 种生物学活性。
经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。 旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而 从C3开始激活。 MBL途径:由MBL结合至细菌启动。
补体系统与疾病 及靶向治疗策略
宋宏彬来自百度文库
军事医学科学院疾病预防控制所
-
1
概述
• 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液 中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞 表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。
• 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。
• 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成 部分。
MBL途径 病原体甘露糖残基 MASP、C4、C2
旁路途径 病原体表面 C3、B、D
C3转化酶
C5转化酶
攻膜复合体
-
19
-
20
补体激活过程的调节
补体系统的激活必需在适度调节的情况下进行，才能 发挥正常的生理学作用。补体激活失控，则大量补体无益 消耗，导致机体感染能力下降，而且会使机体发生剧烈炎 症反应或造成自身组织细胞的损伤。
（二）可溶性补体调节因子的作用
（1）C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）: 可与C1不可逆地结合，使后 者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，不再形成C4b2b（C3转化酶），从而阻断 或削减后续补体的反应。
（2）C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）: 能竞争性地抑制C4b 与C2b结合，因此能抑制C42的形成。
补体活化途径的调节主要包括：
（一）补体自身衰变的调节 （二）可溶性补体调节因子的作用 （三）膜补体调节蛋白和补体受体的作用
（一）自行衰变的调节
某些补体成分的裂解产物极不稳定， 易于自行衰变，成为补体激活过程中的一 种自控机制。例如：C4b2b中的C2b自行衰 变，使其不能持续激活C3，限制了后续补 体成分的连锁反应。
-
14
-
15
两条激活途径的比较
两条激活途径的共同点： （1） 两条途径都是补体各成分的连锁反应； （2） 许多成分在相继活化后被裂解成一大一小的两个片段； （3） 不同的片段或其复合物可在靶细胞表面向前移动，在激
活部位就地形成复合物。
两条激活途径的主要不同点：
比较项目 激活物质 参与成分 所需离子 C3转化酶 C5转化酶 作用
补体分子的理化性质
一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产 生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属α、γ球蛋白。
二、含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因 子含量最低。
三、固有成份间的分子量差异较大，其中C1q最大、D因子最 小。
四、对热不稳定，56℃、30min即被灭活，0～10℃条件下活 性只能保持3～4d。
Fc段
CH1
C1q 结
CH2
合位点被 屏障
暴露的
C1q结 合位点
IgM CH3区，IgG CH2 区
补体活 化的经典 途径
C1q
C1r C1s
C1qr2s2
C1由 一个C1q、两个 C1r 和两个C1s分子的 共同组成。一个C1q分
子如果同时与两个以上
的Fc段结合将造成其构 象的变化，继之使C1r 和C1s活化，启动补体 活化的经典途径。
二、第二组分：在70年代又发现一些新的血清因子也参与 补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径， 而是通过旁路活化途径。这些因子包括B因子、D因子和P 因子。
三、第三组分：多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活 因子，如C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白过敏毒 素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维 持补体在体内的平衡起调节作用。