业务学习二：抗精神药物724
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
7
典型抗精神病药：局限性
１、不能改善认知功能 ２、对原发性核心阴性症状无效 ３、阳性症状缓解率：70%左右 ４、导致EPS与TD的潜在危险性 ５、对抑郁和自杀等作用十分有限 ６、依从性差
8
非典型抗精神病药：定义
１、动物实验：一般不引起动物僵住 ２、作用受体： D2/5HT2 ３、血液化学：通常不增高催乳素浓度 ４、临床效能：阴性症状、认知症状 ５、副作用：EPS、TD 6 、非典型一词的模糊性
25
抗精神病药：预防复发作用
? 维持时间和复发
? 2年内用药维持治疗的复发率 40% ? 2年内不用药维持治疗的复发率 80%
? 维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)
? 高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% ? 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% ? 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56%
16
传统抗精神病药： D2受体阻断作用
? 传统抗精神病药又称 多巴胺受体阻滞剂
? 主要阻滞 D2、M 1、 H 1 和 ? 1 受体
17
多巴胺通路
18
传统抗精神病药与多巴胺通路
? 黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS ） ? 中脑边缘通路———抗精神病作用 ? 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） ? 结节漏斗通路———催乳素分泌
抗精神病药
情感症状 焦虑症状
抑郁或躁狂 神经症性症状
抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 抗抑郁药
器质性症状
痴呆或谵妄
脑代谢药
3
抗精神病药
三个里程碑
1952年：氯丙嗪：阳性症状 典型抗精神病药
1971年：氯氮平：难治病例 非典型抗精神病药
1993年：利培酮：社会功能 新型非典型抗精神病药
5
抗精神病药：分类
? 阻滞基底节5-HT 2A可以增 加DA释放，减少EPS
? 中脑边缘DA通路缺乏5-HT 投射，SDA不抵消该部位 的DA受体阻滞
21
氯氮平：多受体阻断作用
22
抗精神病药的受体阻断作用
23
受体阻滞作用与临床效应
受体 治疗作用
副作用
D1
减轻EPS
D2
抗阳性症状 EPS、泌乳
D4
抗阳性症状
5HT2A 抗阴性症状
11
氯氮平：恶魔
１、血液学风险：最大 ２、过度镇静：最强 ３、体重增加：最多 ４、抗胆碱能作用：最重 ５、惊厥与脑电图异常：最明显 ６、猝死
12
氯氮平：国内外应用状况（ 2000年）
欧美：限于难治性病例 日本：至今未获准临床使用 中国：全球最大的氯氮平消费国
精神分裂症处方量第一位
13
2005年抗精神病药市场(处方情况)
? 严重感染者
28
抗精神病药的常见副作用
? 第一代抗精神病药
? 运动障碍 (EPS/TD) ? 快感缺乏 ? 镇静 ? 中度体重增加 ? 体温调节障碍 ? 高催乳素血症 ? 体位性低血压 ? 晒斑 ? QT 间期延长, 致命性心律失
精神药物的合理应用
马永春
常用精神障碍治疗药物的分类
? 抗精神病药
antipsychotics
? 抗抑郁药
antidepressants
? 抗躁狂药
antimanics
又称心境稳定剂 mood-stabilizers
? 抗焦虑药
来自百度文库
anxiolytics
2
精神障碍的药物靶症状
靶症状
主要表现
药物
精神病性症状 幻觉妄想等
Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244
9
非典型抗精神病药：种类
１、传统非典型抗精神病药 氯氮平
２、新型非典型抗精神病药 利培酮 奥兰扎平 奎硫平 其他：色汀度、阿米舒必利 Ziprasidone
10
氯氮平：天使
１、对难治性病例的卓越疗效 ２、无EPS及TD的潜在危险 ３、改善关键的认知领域 ４、不导致高催乳素血症
19
传统抗精神病药其它受体阻断作用
? 阻滞乙酰胆碱受体(M 1)
? 口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用
? 阻滞组胺受体(H 1)
? 体重增加、思睡等副作用
? 阻滞去甲肾上腺素受体(? 1)
? 头晕、体位性低血压等副作用
20
新型药物：5-HT 2A-D2受体阻断作用
? 阻滞前额叶皮质5-HT 2A可 以增加DA释放，改善阴性 症状
6
抗精神病药：分类
? 第一代 (传统或典型 )抗精神病药 /神经阻滞剂
? 低效价/高剂量: 氯丙嗪 ? 中效价/中剂量: 奋乃静 ? 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
? 第二代(非传统或非典型 )抗精神病药
? 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 ? 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 ? 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 ? 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑
5HT2C
体重增加
α1
镇静
心血管问题
α2
减轻抑郁
性问题
M
减轻EPS
中枢、外周抗胆碱能反应
H1
镇静、抗焦虑 过度镇静、体重增加
24
抗精神病药：治疗作用
? 抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能
? 非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 ? 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化
26
抗精神病药：适应证
? 精神分裂症的治疗与复发预防 ? 躁狂发作的控制 ? 具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗 ? 具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗
27
抗精神病药：禁忌证
? 禁用
? 慎用
? 重症肌无力
? 肝、肾、心血管疾病
? 阿狄森氏病
? 帕金森氏症
? 青光眼
? 癫痫
? 既往或目前骨髓抑制者
?传统药物及氯氮平占所有患者的63％；维思通为20％
(稳定期＆急性期病人)
思瑞康 再普乐 1%
2%
仿制 利培酮
3%
仿制其他 新型 10%
传统药 50%
维思通 20%
氯氮平 14%
2005Q134 IMS
抗精神病药：作用机制
15
抗精神病药：作用机制
? 多种受体阻断作用
? 阻滞多巴胺受体 （D2） ? 阻滞 5-羟色胺受体 （5-HT 2A） ? 阻滞乙酰胆碱受体 （M 1） ? 阻滞组胺受体受体 （H 1） ? 阻滞去甲肾上腺素受体 （? 1）
? 第一代 (传统或典型 )抗精神病药 /神经阻滞剂
? 低效价/高剂量: 氯丙嗪 ? 中效价/中剂量: 奋乃静 ? 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
? 第二代(非传统或非典型 )抗精神病药
? 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 ? 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 ? 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 ? 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑
典型抗精神病药：局限性
１、不能改善认知功能 ２、对原发性核心阴性症状无效 ３、阳性症状缓解率：70%左右 ４、导致EPS与TD的潜在危险性 ５、对抑郁和自杀等作用十分有限 ６、依从性差
8
非典型抗精神病药：定义
１、动物实验：一般不引起动物僵住 ２、作用受体： D2/5HT2 ３、血液化学：通常不增高催乳素浓度 ４、临床效能：阴性症状、认知症状 ５、副作用：EPS、TD 6 、非典型一词的模糊性
25
抗精神病药：预防复发作用
? 维持时间和复发
? 2年内用药维持治疗的复发率 40% ? 2年内不用药维持治疗的复发率 80%
? 维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯)
? 高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% ? 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% ? 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56%
16
传统抗精神病药： D2受体阻断作用
? 传统抗精神病药又称 多巴胺受体阻滞剂
? 主要阻滞 D2、M 1、 H 1 和 ? 1 受体
17
多巴胺通路
18
传统抗精神病药与多巴胺通路
? 黑质纹状体通路——锥体外系副作用（EPS ） ? 中脑边缘通路———抗精神病作用 ? 中脑皮质通路———复杂的作用（阴性症状） ? 结节漏斗通路———催乳素分泌
抗精神病药
情感症状 焦虑症状
抑郁或躁狂 神经症性症状
抗抑郁药 抗躁狂药 抗焦虑药 抗抑郁药
器质性症状
痴呆或谵妄
脑代谢药
3
抗精神病药
三个里程碑
1952年：氯丙嗪：阳性症状 典型抗精神病药
1971年：氯氮平：难治病例 非典型抗精神病药
1993年：利培酮：社会功能 新型非典型抗精神病药
5
抗精神病药：分类
? 阻滞基底节5-HT 2A可以增 加DA释放，减少EPS
? 中脑边缘DA通路缺乏5-HT 投射，SDA不抵消该部位 的DA受体阻滞
21
氯氮平：多受体阻断作用
22
抗精神病药的受体阻断作用
23
受体阻滞作用与临床效应
受体 治疗作用
副作用
D1
减轻EPS
D2
抗阳性症状 EPS、泌乳
D4
抗阳性症状
5HT2A 抗阴性症状
11
氯氮平：恶魔
１、血液学风险：最大 ２、过度镇静：最强 ３、体重增加：最多 ４、抗胆碱能作用：最重 ５、惊厥与脑电图异常：最明显 ６、猝死
12
氯氮平：国内外应用状况（ 2000年）
欧美：限于难治性病例 日本：至今未获准临床使用 中国：全球最大的氯氮平消费国
精神分裂症处方量第一位
13
2005年抗精神病药市场(处方情况)
? 严重感染者
28
抗精神病药的常见副作用
? 第一代抗精神病药
? 运动障碍 (EPS/TD) ? 快感缺乏 ? 镇静 ? 中度体重增加 ? 体温调节障碍 ? 高催乳素血症 ? 体位性低血压 ? 晒斑 ? QT 间期延长, 致命性心律失
精神药物的合理应用
马永春
常用精神障碍治疗药物的分类
? 抗精神病药
antipsychotics
? 抗抑郁药
antidepressants
? 抗躁狂药
antimanics
又称心境稳定剂 mood-stabilizers
? 抗焦虑药
来自百度文库
anxiolytics
2
精神障碍的药物靶症状
靶症状
主要表现
药物
精神病性症状 幻觉妄想等
Blin O, et al. Can J Psychiatry 1999: 44: 235-244
9
非典型抗精神病药：种类
１、传统非典型抗精神病药 氯氮平
２、新型非典型抗精神病药 利培酮 奥兰扎平 奎硫平 其他：色汀度、阿米舒必利 Ziprasidone
10
氯氮平：天使
１、对难治性病例的卓越疗效 ２、无EPS及TD的潜在危险 ３、改善关键的认知领域 ４、不导致高催乳素血症
19
传统抗精神病药其它受体阻断作用
? 阻滞乙酰胆碱受体(M 1)
? 口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用
? 阻滞组胺受体(H 1)
? 体重增加、思睡等副作用
? 阻滞去甲肾上腺素受体(? 1)
? 头晕、体位性低血压等副作用
20
新型药物：5-HT 2A-D2受体阻断作用
? 阻滞前额叶皮质5-HT 2A可 以增加DA释放，改善阴性 症状
6
抗精神病药：分类
? 第一代 (传统或典型 )抗精神病药 /神经阻滞剂
? 低效价/高剂量: 氯丙嗪 ? 中效价/中剂量: 奋乃静 ? 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
? 第二代(非传统或非典型 )抗精神病药
? 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 ? 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 ? 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 ? 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑
5HT2C
体重增加
α1
镇静
心血管问题
α2
减轻抑郁
性问题
M
减轻EPS
中枢、外周抗胆碱能反应
H1
镇静、抗焦虑 过度镇静、体重增加
24
抗精神病药：治疗作用
? 抗 精 神 病 作 用： 抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状) 激活作用(治疗阴性症状) 改善认知功能
? 非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用 ? 预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发/恶化
26
抗精神病药：适应证
? 精神分裂症的治疗与复发预防 ? 躁狂发作的控制 ? 具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗 ? 具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗
27
抗精神病药：禁忌证
? 禁用
? 慎用
? 重症肌无力
? 肝、肾、心血管疾病
? 阿狄森氏病
? 帕金森氏症
? 青光眼
? 癫痫
? 既往或目前骨髓抑制者
?传统药物及氯氮平占所有患者的63％；维思通为20％
(稳定期＆急性期病人)
思瑞康 再普乐 1%
2%
仿制 利培酮
3%
仿制其他 新型 10%
传统药 50%
维思通 20%
氯氮平 14%
2005Q134 IMS
抗精神病药：作用机制
15
抗精神病药：作用机制
? 多种受体阻断作用
? 阻滞多巴胺受体 （D2） ? 阻滞 5-羟色胺受体 （5-HT 2A） ? 阻滞乙酰胆碱受体 （M 1） ? 阻滞组胺受体受体 （H 1） ? 阻滞去甲肾上腺素受体 （? 1）
? 第一代 (传统或典型 )抗精神病药 /神经阻滞剂
? 低效价/高剂量: 氯丙嗪 ? 中效价/中剂量: 奋乃静 ? 高效价/低剂量: 氟哌啶醇
? 第二代(非传统或非典型 )抗精神病药
? 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮, 齐拉西酮 ? 多受体作用药（MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平 ? 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 ? 多巴胺受体部分激动剂: 阿立哌唑