明胶硬胶囊的交联反应和溶出_许红

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浅 议 溶出度测 定 值 的 准 确 性
谭奥
(广州市药 品检 验所抗 生素室
5 10 1
0 6 )
摘要
。 。
目的: 探讨 溶 出度 检测值 的准确性
,
。
方 法 用 多种实验方法 考察 了易使检测 值偏高 的 因
, 。
。
:
: 素 结果 胶囊 的装量 对溶 出度检测值有影 响 但不 是主要 的 胶囊壳可 使溶 出度检测 值 偏高 约 4 % 对照 溶液的配 制过程 不 同 溶 出度检测值 的差 可 达 8 % 结 论 : 目前 的药典 方法 易使 检测 值偏高
, , ,
值梯度变化 以期模拟 胃肠道最佳吸收条件 近年来释放度 的检测方法中 紫外分光光度 法在 缓控释制剂释放度测定中应用最 为广泛 尤 以单 波长测 定较多 ; 高效 液相 色谱 法 因分 离效 果 好 灵敏度高 专属性强 而 被越来越多地 应 用 于 缓控释制剂及复方制剂 的释放度 和含 量测 定 ; 此外 流动 注射分光光度法等 的测 定有所 增加 随着释放度方法学研 究 的不 断深人 和 拓展 将 会有更 理想 更便捷 更适用 的新技术和新方法问世 关 键词 释放度 缓控释 制剂 流 室 法
容 就 作 定 测 中
规 到 达 易 时 组 每
求 要 定 的 点 间
的 测 检 准 标 对 相
也 据 数 S R ( 差
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确 准 更 关 相 ) D
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靠 可 及 数 系
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甲 左
腺 状
片 钠 素
娟 玉 牛 种 三 在
张 ’ 出 溶
2 妹 新 中 液
出
程 溶 主 上 床 临 所 定 检
状 甲 左
片 钠 素 腺 连 大 1 (
德 由 是 检 品 药 市
口 进 国 n 所 验
品 产 的 ; 1 2 0 6
生 内 品 药 国 中
少 较 产 品 制 物 生
、
比 的 度
于 用 要 京 北
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较
碘 于 由 0 5 ) 洲 X 《 1
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格 规 疾 的
状 甲 左 病
片 钠 素 腺 状 甲
种 三 很 在 钠
溶 品 照 正 校 型
制 的 液 其 在 片
校 〕 4 〔 备 说 用 使
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液 溶 正 校 的 明
备 制 的 法 方 正
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技 学 法
发 的 术 1 〔 中 其
气 脱 展 完 作 操 〕
及 置 装 照 按 全
也 法 方 药 国 中
加 增 之 随 附 部 二 典
方 本 定 规 录
照 参 法 行 进
方 P S U 在 存 ) 2 (
。 ,
胡斌
。
(苏州胶 囊有 限公 司 )
B
型 混 合 明胶制成
。
。
明 胶分子 的反 应 性来 自于 其所 含 的 氨
、
其 中赖 氨酸在 明 胶交联 中起 了关键 的 作用 在 湿 热 和空 气 (氧)存 在下 明胶 中赖 氨 酸可和醛进 行 多步反 应 形 成交联 的明胶 交联形 成在 溶 出试 验 中表 现 为橡胶 质 的胀 大 的 水 不 溶膜 此 水 不 溶 明胶膜 阻止 药物 的 释 放 研究 表 明 明胶硬 胶 囊制 剂 久 贮 明 胶 壳 的在 体 外 测试 中表现 出 的部分不 溶现 象并未在 体 内发 生 久贮胶 囊在 不含酶 的介质 中体外 溶 出速 度减
,
。
人 投 辅 方
以 时 计 少 很 料
取 证 保 完 解 溶
间 时 样 关 至 全
药 国 中 在 且 要 重
定 规 典 后 解 溶
秒 0 3 的 滤 过 须 必
内 之 钟 ) 4 (
。
格 严 并 样 测 检
注 其 按 建 时 品
项 事 意 片 每 议
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能 性 均 器 行
出 溶 的 显 明 无 校 在 另
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明 胶 硬 胶囊的交 联反 应 和 溶 出
许红
明胶硬胶囊通 常是 由 A 型和
基酸
依 的 范 规
测 试 度
果 结 定 不 必 验
好 良 得 取 先 的 少 可
性 现 重 件 条 决
证 保 的 前 目 是
室 验 实
和 证 认
必 中 可 认
项 的 做
是 也 目
一 同 对
,
。
( 了
所 试 测 ) l 用 使 现
出 溶 用 酸 杨 水 的
2 ( 仪 度 出 溶
溶 质 介 ) 片 正 校
对 ) 3 ( 剂 解 崩 非 是
定 制 法 脱 个 一
国 中 在 式 方 气
。
,
。
。
方 本 确 明
作 已 法 脱 定 规
样 前 当 为 式 方 气
验 品 工 际 实
用 采 产 生 中 作
一 取 ) 3 ( 与 家 厂
正 校 片 部 验 检
细 研 片 问 此 在 门
照 对 制 配 出 上 题
液 溶 品 歧 分 现
,
本 因 发 有 时 也
仪 度 故 异 差 标 的 片 正
全 定 规 中 化
半 动 自 了 查 考 曾
出 溶 动 自 过 同 不
按 可 仪 式 方 滤
应 相 较 比 的
进 器 仪 滤 : 果 结
Biblioteka Baidu
作 操 行 纸 滤 头
正 校 以 用 所 及
。
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围 范
结 项 等 校 本 在
要 只 果 实 的 片 正
操 范 规 求 要 验
明 或 内
与 壳 胶
间 物 容 内
温 低 在
,
般 一 下
,
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。
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关
杨 水 于
溶 酸
检 是 据 药 国 中 (
校 度 出
性 器 仪 验 制 物 生 品
片
华 秀 牛 正 否 是 能 所 定 检 品
操 定 测
和 好 良 京 北
题 问 作
的
探 否 是 作
讨
度 出 溶
测 片 正 校
数 的 定
操 验 实 ) 0 5 刃 X ( 1
放 存 测 出
发 会 不
的 生
是 据
出 溶
的 物 药
出 溶
测 ) 5 ( 别 分 中
方 定 规
中 典 药 随 题 问
未 现 科 着
片 正 校 故 生
配 的 前 目
3 1 隔 间
进 2 钟 分
和 型 滤 带
出 溶
成 造
种 两
酶 消 胶 化 陈
重 个 一 是 外 体 的 囊
缺 的 大 测 出 溶
由 会 陷 般 一 试
胶 明 于 其 估 低 会
而 壳 外 溶 内 体
真 不 得 度 速 出
坏 的 实 于 对
果 结 胶 明 含
,
模 外 另 剂 药 的
,
。
。
应 反 试 的
导 误 可 用 采 验
果 结 温 高
件 条 湿
发 引 可
壳 胶 明
同 不 剂 溶 多
各 液 出 性 解 溶 中
间 时 个 理 不 都
溶 的 段 本 想
可 量 出 过 通 验 实
较 比 以 0 5 定 测
方 优 最 出 和 g 林
。
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,
。
、
.
类 种 各 自 器 仪
的 定 规
所 乏 缺
法 鸿 0 1
.
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。
前 目 要 都 面
存 的 细 仔
期 长 仿 溶 外 体
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关键词
溶 出度 准确性
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物 药 ☆
志 杂 析 分
☆ 坛 论
一
一 5 3
的 少
闪 马 伽 它 时 同
法 描 扫 烁 内 体 的
种 一 是 药 物 生
响 影 不 对 与 率 效
影 的 品 样 照
术 技 像 差 无 并
可 它 异
时 即 现 呈
际 实 的
过 放 释
研 程
结 究
,
,
。
考 地 清 果
胶 虑 的 剂 药 明 表 楚
料 辅 和 囊 由 是 性 特 陈 度 中
作 互 相 列 系 一 未 和 化
经 用 素 因 的 囊 胶 化 陈
是 子 例 典 定 决 内 体 的
醛 甲 含 究 研 在 性 解 崩
料 辅 的 溶 剂 药 别 差 无 能
于 对 题 问 出
硬 胶 明 候 时 的
剂 制 囊 胶 方 一 每
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无 试 一 放
一 3 一 4
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2
哪 年全 国药物溶 出度学术 研讨会
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式搅拌容器测定法有益 的补充 对缓 控释制剂 体外释放度 试 验 的介 质进行 了 探讨 认 为在 正 式制定释 放度标准前 应该结合药物 的理 化特性 在符合药典规定 的各种 p H 水性 溶 剂 中进 行 研究 并 充分考虑到影 响释放度及其测 定 的诸多 因素的影 响 在 释放度试验 中形成连续 的 p H