第二十章中药制剂新技术与新剂型

三、前体药物制剂
前体药物制剂： 是指将一种具有药理活性的母体药物，引入另一种载体基团(或与另 一种作用相似的母体药物相结合)形成一种新的化合物，这种化合物 在人体中经过生物转化（酶或其他生物功能的作用），释放出母体药 物而呈现疗效。某些确有良好疗效的药物，因其溶解度小，或即使溶 解但达不到所要求的浓度，或稳定性、吸收性不够理想，或有刺激性、 不良臭味、有毒副作用，以致无法用于临床，或需要延长药物作用时 间，延缓耐药性的产生，或制成靶向制剂等均可通过制剂加工或对其 化学结构进行改造，使母体药物前体化，理化性状及其在机体内的运 行过程有所改善。
应用举例
盐酸小檗碱脂质体 【处方】注射用豆磷脂 0.6g 胆固醇0.2g 无 水乙醇1～2ml 盐酸小 檗碱磷酸缓冲盐溶液 (1mg/ml)30ml

第二节 中药制剂新剂型
一、缓释、控释制剂 二、靶向制剂 三、前体药物制剂
一、缓释、控释制剂
缓释 制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普 通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。用药后能在较长时间内持续 释放药物以达到长效作用，其药物释放主要是一级速度过程。
目前有熔融法、溶剂法、溶剂-熔 融法、溶剂-喷雾和研磨法等五种 制备方法: 1.熔融法 2.溶剂法 3.溶剂-熔融法 4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法 5、研磨法
固体分散体的质量评定
应用举例
固体分散体的质量评定，主要是对 固体分散体中药物分散状态，固体 分散体的稳定性，以及药物的溶出 速率和生物利用度进行试验。
缓释制剂与控释制剂的制备 1.骨架型片剂 2.胃滞留型片剂 3.渗透泵型片剂 4.包衣缓释制剂
二、靶向制剂
靶向制剂也称靶向给药系统，一般是指运用载体将药物 有目的地浓集于某一特定组织或部位的给药系统。
药物的靶向从到达的部位讲可分为三级： 第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的 细胞，第三级指到达细胞内的特定部位。
黄芩苷固体分散体 【处方】黄芩苷0.5g PVP K-30 4g
四、脂质体制备技术
脂质体是指将药物包封于类脂质(如卵磷脂、胆固醇)双分子层而形成的薄 膜中所制成的微型载体制剂。
脂质体的制备方法
1.薄膜分散法 2.注入法 3.超声波分散法 4.冷冻干燥法 5.逆向蒸发法
脂质体的质量评定
脂质体质量主要由粒径 大小及形态、包封率、 渗漏率、主药含量、释 放度等几个方面控制。
三、固体分散技术
固体分散技术系指将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中而形成一种固 体分散物的技术。
速释型固体分散体的常用载体
1.聚乙二醇类(PEG) 2.聚维酮类(PVP) 3.表面活性剂类 4.糖类与醇类 5.有机酸类
缓释型固体分散体的常用载体
1.纤维素类 2.聚丙烯酸树脂类 3.其他类
固体分散体制备方法
控释 制剂
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相 应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂 有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的 制剂。药物能在预定的时间内以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维 持在有效浓度范围。
缓释、控释制剂的分类和制备方法
缓、控释制剂的分类 1.按给药部位分类
(1)经胃肠道给药：片剂、丸剂、胶囊剂等。 (2)不经胃肠道给药：注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等。 2.按制备工艺分类 (1)骨架型缓、控释制剂：①亲水凝胶骨架片，②蜡质类骨架片，③不溶性骨 架片 (2)薄膜包衣缓、控释制剂：①水不溶性包衣膜，②含水性孔道的包衣膜， (3)渗透泵控释制剂
…….
十章中药制剂新技术与新剂型
第一节 中药制剂新技术 第二节 中药制剂新剂型
第一节 中药制剂新技术
一、β-环糊精包合技术 二、微型包囊技术 三、固体分散技术 四、脂质体制备技术
一、β-环糊精包合技术
将药物分子包合或嵌 入β-环糊精的筒状结 构内形成超微粒分散 物的过程称为β-环糊 精包合技术。这种超 微粒分散物称为β-环 糊精包合物。
靶向制剂的分类
靶向制剂可分为：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。 被动靶向制剂指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝、脾等器官而发挥疗效， 被动靶向制剂主要包括脂质体、乳剂、微球等； 主动靶向制剂主要包括修饰的药物载体(修饰的脂质体、微乳、纳米囊、纳 米球)和前体药物的制剂等，将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效； 物理化学靶向制剂是指用物理化学方法使药物在某部位发挥药效，主要包括： 磁性靶向制剂(磁性微球、磁性微囊、磁性乳剂、磁性片剂、磁性胶囊等)， 栓塞靶向制剂(栓塞微球、栓塞复乳)和热敏靶向制剂、pH依赖性靶向制剂等。
冰片β-环糊精包合物 【处方】冰片0.66g 95% 乙醇20ml β-环糊精4g
二、微型包囊技术
微型包囊技术 系指利用天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体 或液体药物作囊心物包裹成微型胶囊的过程，简称微囊。
微型胶囊的制法
目前有物理化学法、 物理机械法和化学 法三类。 1.物理化学法 2.物理机械法 3.化学法
微型胶囊的质量评价
目前微型胶囊的质量 评价，除制成的制剂 本身要求应符合药典 规定外，还应测定微 囊的形态、粒径及其 分布，微囊中药物的 溶出速度以及药物的 载药量与包封率等项 目。
应用举例
大蒜油微囊 【处方】大蒜油 1g 阿拉伯胶粉 0.5g 3%阿拉伯胶 液30ml 3%明胶 液40ml 醋酸、甲 醛、淀粉适量
A
β-环糊精概述
B
β-环糊精包合 物的制法
可根据包合物的性质 和结构状态，采用X 射线衍射法、热分析 法、薄层色谱法、显 微镜法、荧光光谱法、 紫外分光光度法等进 行验证
Title
C
β-环糊精包 合物的检验
D
应用举例
1.饱和水溶液法 2.研磨法 3.冷冻干燥法 还有超声波法、中和法、 混合溶剂法、共沉淀法等