中药制剂的基本研究方法 ppt课件

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② 研究组方和配伍 为剂型改进提供实验基础 如苏合香丸治冠心病有效，由于药味太
多（原方15味），经研究精减成六味，改 名冠心病苏合丸。动物试验发现，只有苏 合香与冰片有显著的扩冠与增加血流量的 作用。故将原大蜜丸改为由苏合香及冰片 二味药组成的滴丸，苏合香用量仅为原方 的一半，仍具同样疗效，且剂量小，服用 方便。
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按中药归经进行化学研究
如：酸入肝、咸入肾等。 应用补益类中药治疗环磷酰胺所
致小鼠白细胞下降症时，发现能升高 白细胞的药物多归肝、肾二经。
如女贞子、山萸肉、熟地等。
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③从控制质量出发进行化学成分研究
《中国药典》规定 三七按干燥品计算,含
人参苷Rg1、 人参皂苷Rb1、 三七皂苷R1三者的总含量不得少于5.0%, 延胡索按干燥品计Байду номын сангаас，含延胡索乙素 （C21H25NO4）不得少于0.050%
（1）微型胶囊：例如牡荆挥发油以 明胶——阿拉伯胶为囊材的复凝聚 法制成微囊片剂，每片含挥发油 17mg，在人工胃液中释放少，在人 工肠液中释放良好，临床用于慢性 气管炎疗效较好。
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第一节 制剂研究的基本观点和方法学
一.中药制剂研究的基本观点
中药制剂的研究应当以中医药理 论为指导，运用现代科学方法，借鉴 现代药学发展的经验，以临床药效为 基础，研究剂型改进，开发新制剂。
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二.药制剂研究的方法学
中药制剂研究比较复杂，涉及到 许多相关学科，优选科学的研究方法， 对于加快研究进程，避免研究失误， 至关重要。
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如六神丸，采用现代方法对其药量配 比进行研究，认为麝香、牛黄、蟾酥三药 合用，在比例上以2：3：2时作用最强， 而此比例即为原方比例。可见原方的比例 有其合理性。
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③依据中医理论，研究剂型改进和 综合应用
例如，心绞痛属于气滞血瘀，应用活血 化瘀药物丹参，口服给予常规剂量， 效果不明显（血药浓度低）。 改制成复方丹参注射液，即有明 显效果，加强了活血化瘀功能，有利 于发挥原方的效用。
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（2）中药复方的化学成分研究
①配合药效学试验，以确定复方疗效的化 合物基础。
②将各单味药已知活性成分或活性部位， 代替原药或从原药中分离出去，观察全 方的生物活性变化。
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③对全方或方中单味药化学成分 初步提取分离
按化合物类型、溶解度等作分 类，进行深入研究，保证原方制 剂的疗效。
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3．应用分子药物，研制新剂型
(1).中医药理论与分子药物观 从中药及其复方制剂中分离得到具有新 的医疗效用的化合物（如青蒿素、鹤草酚 等），在研究药物理化性质、化学结构与疗 效关系的基础上，研制新型药物。
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(2).分子药物研究法
1）中药单味药的化学成分研究： ①中药单味药化学成分的研究：
系指借助现代化学成分提取分离 技术，对单味药各组成成分系统分离 并研究清楚。
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中药制剂的研究方法
*.强调中药制剂研究必须“遵古炮制”， 改变了传统制剂工艺，就不是中药；
*.强调分析其化学成分，搞清楚化学结 构，然后提取分离或合成出纯品入药；
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*.偏重药理作用； *.从临床着手，研究传统制剂。
中药制剂研究的基本方法可以 概括为整体药物研究法和分子药物 研究法。
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2.综合法和分析法的结合 是整体药物研究的基本方法 （1）.综合法：系以整个中药及复 方制剂作为研究对象，以药效为中心， 应用现代科学方法，系统研究复方制 剂的组方原则。
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④ 剂型的特点与赋形剂的应用
中药糊丸、蜡丸是常用的内服缓释制 剂。
钉剂具有糊丸的内容及栓剂的应 用方法，主要用以插入病灶或病变孔 穴，能在局部逐渐释放药物，呈现较 长时间的疗效。
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例如，枯痣钉插入痣核后，能缓慢溶解发挥药 效，由于钉剂中含有的砷剂氧化物能极度降 低组织细胞内丙酮酸氧化酶的活性，能使痔 核组织缓慢地无菌性坏死萎缩。因而可以避 免剧烈的刺激痛苦，防止血管急剧破坏出血， 且亦有利于结缔组织新生和组织修复过程， 由于枯痔钉含有防腐、收敛、止痛等药物， 因而呈现了治疗内痔的综合效能。
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药物有效成分的概念是相对的， 一般认为蛋白质、糖类物质、鞣质、 树脂等多属无效物质。
现在认为其中很多化合物，对某 些单味药物来讲，亦具有多方面的生 物活性。
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②按中药特性进行化学成分研究
中药药性、功效和使用规律是由 所含化合物决定的，循此进行化学研 究，就有可能直接确定其物质基础。 这是中药化学成分研究的重要方式。
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又如当归龙荟丸，在临床上对慢性粒 细胞性白血病有一定疗效。经拆方研 究，认为主要成分是青黛，单用青黛， 可使慢性粒细胞性白血病患者的白细 胞降至正常，巨脾回缩，甚至骨髓恢 复正常。由此从青黛中提取有效成 分——靛玉红，制成了片剂。
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再如，排气汤能促进肠蠕动，用于肠粘 连等症。如减去其中任何一味药，其作用 就会减弱，减去乌药影响最大，减去木香 蠕动就不明显。可见复方有其整体性。好 的成方不能任意拆方，甚至各味药之间的 用量配比，亦不能随意更动。
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（2）分析法
指在综合研究法的基础上，拆方分析 各药活性，阐明疗效原理，为精选方药， 修方改进剂型提供科学依据。例如，小青 龙汤以平喘作用为指标，对方中各药味作 析因分析，基此选用原方中麻黄等四味中 药组成的新制剂，其肺支气管灌流量的增 加率超过小青龙汤全方。
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2.分子药物观与分子药物研究法
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① 验证疗效，阐明原理
例如：银翘散、藿香正气散等都是解表祛 邪的制剂，全方实验研究能抑制流感病 毒在鸡胚中的繁殖。目前已经制成片剂 等多种剂型广泛应用于细菌、病毒感染 性疾病。
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大承气汤在治疗肠梗阻等急腹症中主 要是通过调整肠蠕动功能，治疗血运障 碍与感染等。
研究表明：大承气汤口服有效，而 制成注射剂、静脉注射则不能呈现促进 肠套叠的还纳效用。
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近年来在枯痔疗法基础上，应用 民间验方制成拔毒钉治疗宫颈癌。
应用中药催脱钉治疗宫颈癌及宫颈 鳞状上皮细胞非典型增生疗效较好，为 宫颈癌局部治疗提供了药物和剂型应用 的新途径。
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⑤研究新的中药复方制剂
例如：大承气汤在治疗肠梗阻等急腹 症有效的基础上， 再加桃仁、赤芍以活血化瘀，
加莱服子以破气消导， 制成复方大承气汤，比古方大承气 汤疗效有所提高。