默沙东西格列汀

首次纳入DPP-4 抑制剂西格列汀 作为单药降糖药 餐后血糖指南：首 次描述了DPP-4抑 制剂西格列汀降糖 机制降糖
DPP-4抑制剂作为 新一类OAD正式纳 入T2DM治疗流程
IDF
餐后血糖指南： 肯定DPP-4抑制 剂PPG降糖疗效
T2DM指南：首次正 式将DPP-4抑制剂纳 入二线药物
ACE/ AACE /ADA 共识
总计 (18项研究)
0.01
0.1
1
10
100
DPP-4抑制剂更好
DPP-4抑制剂更差
Adapted from Harshal R. Patil et al. Am J Cardiol 2012
DPP-4抑制剂是二甲双胍治疗不佳患者的理想选择
两药机制互补
二甲双胍
通过肠促胰岛激素促进胰岛素释放 机制 改善胰岛素抵抗
2
全球指南与共识：DPP-4抑制剂地位不断上升
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
ADA
首次提到DPP-4抑制剂， 临床数据有限，未列 入治疗流程
正式将DPP-4抑制剂列 为2型糖尿病的非胰岛 素治疗药物
ADA/ EASD 共识
无 有益 无 无
无 轻度 无 中度
无 轻度 无 中度
无 无 无 无
轻度/中度 3,4级慢性心衰禁忌
中度 中度 无
*格列奈类包括瑞格列奈和那格列奈。 Adapted from AACE/ACE Consensus Statement 2009. AACE/ACE Consensus Statement. Endocr Pract. 2009;15:540-559 仅供内部使用
M-H，随机，95% CI
NS NS NS 0.001
0.001 0.1 10 1000
14 (903) 0 (147) 6 (1584) 26 (912)
研究时长
<52周 >52周 25 (2511) 20 (2487) 45 (4998) 13 (1697) 33 (1849) 46 (3546) 0.78 [0.38, 1.60] 0.37 [0.21, 0.63] 0.48 [0/31, 0.75] NS 0.0003 0.001
糖尿病对照组
非糖尿病对照组
西格列汀Biblioteka Baidu疗组
格列吡嗪治疗组
胰岛切面用抗胰岛素抗体（绿色）或抗胰高血糖素抗体（红色）染色
James Mu, European Journal of Pharmacology2009;623:148-154.
DPP-4抑制剂心血管安全性良好 存在潜在心血管保护作用
事件数 (n) 研究药物
西格列汀

通过肠促胰岛激素减少胰高血糖素 释放
降低肝糖输出
不良反应无增加
低血糖风险 不良反应 水肿 CHF 风险 体重影响 GI 反应 + 罕见乳酸酸中毒
7
– – 减少
– – 中性 –
老年人群的药物治疗选择1
老年患者低血糖发生率高，未被发现的低血糖存在严重
后果（如跌倒，认知损害，住院等）
ACE/AACE共识 DPP-4抑制剂首次纳入 治疗流程，可作为单 药或联合起始用药
ACE指南：推荐 DPP-4抑制剂仅次 于二甲双胍
CDS
正式将DPP-4抑制剂 纳入二线药物
DPP-4抑制剂降糖疗效与现有药物相似 不增加体重，低血糖发生风险低
• 一项meta分析，纳入了1950-2010年间27项非胰岛素降糖药物联合二甲双胍的 RCT研究（n=11,198），结果表明各类药物降糖疗效总体相似，DPP-4抑制剂不 增加体重，低血糖发生风险低
+ ++
++ +
_
风
低血糖
胃肠道症状 肾功能不全患者应用风险 肝功能不全禁忌或 乳酸酸 中毒沉积 心功能衰竭/水肿 体重增加 骨折 药物间相互作用
险
无
中度 中度
无
中 度 严重
无
无 剂量减少
轻 度
无 无
中度
无 中度
无
中度 无
无
无 轻度
严重
无
无
中度
中度
无
中度
使用警惕慢性心衰 有 益 无 无
无 无 无 无
老年患者使用长效磺脲类药物或强化胰岛素方案低血糖 发生风险高； 服用多种药物、认知损害，营养障碍，刚刚出院或者住 老人院的患者低血糖发生风险增高
1. Diabetes Mellitus in Older People: Position Statement on behalf of the International Association of Gerontology and Geriatrics (IAGG), the European Diabetes Working Party for Older People (EDWPOP), and the International Task Force of Experts in Diabetes. JAMDA 13 (2012) 497e502
HbA1c变化（%）
HbA1c达标
体重变化（kg）
总体低血糖
所有药物 磺脲类 格列奈类 TZDs AGIs
DPP-4抑制剂 GLP-1类似物
Phung OJ, JAMA. 2010 Apr 14;303(14):1410-8
捷诺维(西格列汀)促进恢复胰岛形态结构

动物体内研究显示：西格列汀促进胰岛α、β细胞比例恢复， 胰岛形态恢复正常，而格列吡嗪无此作用
捷诺维在2型糖尿病患者 血糖综合管理中的优势

捷诺维降糖疗效与现有药物相似


捷诺维低血糖发生风险低
捷诺维不引起体重增加 捷诺维可能改善疾病进展 捷诺维服用方便，依从性好
西格列汀(捷诺维) 简化治疗，一天一次
口服给药 100mg，一日一次
不需要依据年龄进行剂量调整
可与或者不与食物同服，不限定给药时间
捷诺维产品说明书。
仅供内部使用
降糖药物的收益与风险
收益分为降低空腹血糖、降低餐后血糖和非酒精性脂肪性肝病。风险总结为8大类。表格中的颜色深浅 反映了收益或风险的相对重要性。
二甲双胍 DPP-4 抑制剂 GLP-1 激动剂 格列奈类 磺脲类 AGI TZD
收
降低餐后血糖 (PPG) 降低空腹血糖(FPG)
益
++或+++ + ++ + + ++ ++ + ++
捷诺维® (西格列汀) 24小时抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1活性
糖摄取 ↑
葡萄糖依赖性 胰岛素
释放肠促胰岛激素
肠道
胰 β细胞 岛 α细胞 肌肉
脂肪
活性GLP-1和GIP
降血糖
肝脏
24小时5
DPP-4酶
胰高血糖素
葡萄糖依赖性
糖输出 ↓
数分钟内4 GLP-1和GIP失活
1. Ahré n B. Curr Diab Rep. 2003;3(5):365-372. 2. Holst JJ. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):430-441. 3. Duez H, et al. Biochem Pharmacol. 2012;83(7):823-832. 4. Ahré n B. Current Enzyme Inhibition. 2005;1:65-73. 5. Alba M, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):2507-2514.
沙格列汀 阿格列汀 维格列汀 西格列汀
风险比 对照 M-H，随机，95% CI
0.64 [0.23, 1.76] 1.73 [0.21, 13.93] 0.50 [0.13, 1.92] 0.37 [0.21, 0.68]
P值
风险比
DPP-4抑制剂
21 (1343) 7 (665) 3 (2228) 14 (772)