软胶囊生产工艺技术及设备

复方丹参软胶囊生产工艺流程及设备

08311110 08中药2班闫莉莉

一、概述

软胶囊系将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊，可用滴制法或压制法制备。软胶囊囊材是用明胶、甘油、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素和其它适宜的药用材料制成[1]。复方丹参软胶囊【化学成分】丹参、三七、冰片，在制备过程中按比例加入囊材进行工艺制取[2]。

二、软胶囊的制法与工艺流程图

1、原料制备[3]

复方丹参软胶囊内容物的制备方法，其特征在于：其配方（按重量百分比）为：丹参７５．１２％、三七２３．５４％、冰片１．３４％，以上药材均为市售。

其制备工艺是：

１）丹参萃取:按配方量称取丹参７５．１２％，粉碎，加０．５－２倍量８０％－９５％乙醇浸泡０．５－１５ｈ，在２０－８０℃、１０－４０ＭＰａ下用超临界二氧化碳萃取１－２ｈ，萃取液收集，备用。

２）乙醇提取:按配方量称取三七２３．５４％，粉碎，与上述丹参萃取渣合并，加６０％±２０乙醇回流提取两次，每次１．５±０．５小时，提取液合并，滤过，备用。

３）水提醇沉:上述乙醇提取渣加纯水回流提取两次，每次２±０．５小时，提取液合并，滤过，浓缩至比重１．２±０．２，冷却，在快速搅拌下加入８５％±１０乙醇至醇度７０％，放置１２小时，醇沉液与丹参萃取液及乙醇提取液合并，回收乙醇浓缩至比重１．２±０．２，备用。

４）配制:按配方量称取冰片１．３４％，粉碎成细粉，拌入上述浸膏中，即得。

2、配料[3]

药物本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适量抑菌剂，混匀即得。

3、化胶[3]

软胶囊壳与硬胶囊壳相似，主要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：甘油：水为1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温1～2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。

4、压制[4]

软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带，再将药物置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。连续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，到达旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多余胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，

干燥即得。。

5、干燥[4]

采用在干燥室内通风干燥。

6、检查与包装

1．内包装

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名，批号合格后开始内包装。内包装采用数粒板手动进行。

2. 外包装

检查清场情况及设备清洁情况，核对物料的品名，批号合格后再进行包装。所用外包装必须检验合格，专人领取，计数发放。首先贴好瓶签，每盒装一张说明书；

以上操作均在30万级洁净车间进行，干燥操作要求温度控制在16-22℃，其他单元操作要求温度控制在18-26℃，相对湿度均控制在65%以下，人员、物料、设备、环境，均需按各自的清洁规程进行清洁。

复方丹参软胶囊工艺流程图[1]

三、主要生产设备

１、压制法进口设备

转辊式软胶囊生产线：意大利法玛胶公司（PHARMAGEL）

型号：CODE 320 MK62型

另外配备转鼓干燥笼、托盘、带加热温控的胶料及药料罐、对转式熔胶罐、废胶回收系统等辅助设备。

相应的检测设备和仪器有：LEICA远程摄像、胶囊目测质检系统、胶囊硬度检测仪、旋转粘度仪等。

还可配置全自动胶囊分拣机、软胶囊印字机等。

2、全自动无缝软胶囊机

生产厂家：北京天民科技开发公司、中国运载火箭技术研究院第十五研究所。

工作原理及结构特点：由供料、供胶、脉冲切割、石蜡油循环、

制冷、电控等系统组成，该机装量准确、生产率高，自动化程度高。

四、软胶囊印字[5]

在软胶囊上可将商标、图文等借助于食用色膏(俗称油墨)印刷在表面，可提高防伪功能和识别效果，增加患者的亲和力，提高市场竞争力。软胶囊印字机是、体积小、轻便、噪音低、字形清晰、操作简单、安全可靠、符合GMP要求。

五、生产工艺环境要求[5]

软胶囊工艺室：温度22-24℃，相对湿度20％

软胶囊干燥室：温度22-24℃，相对湿度20％

软胶囊检测室：温度22-24℃，相对湿度35％

参考文献：

【1】催福德.药剂学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2003：151.

【2】商洪才，高秀梅，郭利平，等.丹参二综合评价田.药品评价，2005. 2(3)七组方配比优选及信息:2)9.

【3】曾桂凤，刘建勋，李澎，等.丹参二七不同配比对缺氧复氧损伤人脐静脉内皮细胞的保护作用[J} .精细化工，2006. 23, (2)126.

【4】张亚忠，张彤，陶建生.中药软胶囊的研究进展[J].中成药，2006，28（6）：871-874.

【5】苏红，刘志宝，周雯.葒叶心通软胶囊成型工艺研究[J].贵阳医学院院报,2008：33（5）：4754-77.