多发性骨髓瘤病肾病PPT课件
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2021
病因
广泛的钙质沉积，导致肾浓缩功能减退。高浓度钙盐在肾小管 内与BJP聚合成管型或形成结石，进一步损伤肾小管功能。因此， 高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN的主要发病因素。
3.尿酸性肾病 MM病人由于瘤细胞的破坏，或行化疗，核酸 分解代谢增强，血尿酸产生过多出现继发性高尿酸血症。长期 高尿酸血症，在低氧、低pH状态的肾髓质易使尿酸沉积，使小 管间质受到损害。此外，尿酸盐结晶不但损害肾小管上皮细胞， 还会阻塞肾小管腔，形成肾内梗阻，发生梗阻性肾病。
2021
病因
此外，导致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸盐结晶阻塞肾 小管，尿路结石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。
2021
发病机制
MM的异常蛋白在肾小球沉积的病因仍不清楚。肾病的发病 与MM患者游离轻链蛋白的肾毒性、高钙血症、高尿酸血症、 高黏滞综合征及肾淀粉样变等有关，其他如肾小管性酸中毒和 肾实质的浆细胞浸润亦参与MM肾病的发病机制。按病变的部 位，大体上可将MM肾病分为肾小管损害和肾小球损害。
2021
病因
MMN的最大特征是肾小管内存在大量轻链免疫球蛋白，形成特 殊的管型，引起肾小管内管型阻塞，另外也可引起肾小管的损 害。
2.高钙性肾病 骨瘤细胞除了分泌单克隆免疫球蛋白外，还分 泌大量破骨细胞活化因子，其刺激破骨细胞，产生局限性骨质 溶解，使钙进入血液增多。此外，骨髓瘤病灶病变部位有成骨 细胞活化受抑。上述因素都可导致高钙血症、高尿钙，引起肾 组织和肾功能损害。高血钙和高尿钙促进钙盐在肾小管、间质 沉着，引起肾钙沉积病。
2021
流行病学
MM病人在整个病程中迟早会出现肾损害的临床表现。其中 约半数病人以蛋白尿或肾功能不全为最先主诉，而后发生骨髓 损害及贫血等症状，临床上易误诊或漏诊，此类病人常误诊为 慢性肾小球肾炎。印度Sakhuja等回顾分析204例MM病人，随访 10年，发现肾损害占55例(27%)，其中绝大多数病人(94.5%)表现 为肾衰，7.3%的病人出现肾病综合征。发生肾衰的MM病人中 有53%可明确发现有诱发因素包括脱水(33%)、高钙血症(24%)、 肾毒性药物(16%)、败血症(9%)、近期手术(5%)和使用造影剂 (2%)。
2021
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
7.冷球蛋白血症 异常免疫球蛋白具有冷沉淀特点，易聚集在 肾小球毛细血管内，导致肾损害。
8.尿路感染 MM病人全身抵抗力低下，易伴发尿路感染。造 成全身抵抗力降低的原因，一是免疫缺陷，骨髓瘤细胞分泌某 些物质，抑制巨噬细胞功能，使其介导的正常免疫球蛋白合成 受抑；二是骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白损害血循坏中粒细 胞对细菌的吞噬作用和调理作用。
类别
肿瘤科/腹部肿瘤/肾脏肿瘤
2021
ICD号
N16.2*
2021
概述
多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异 常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓瘤病 肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见，因此又称骨髓 瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)。临床表现以溢出 性蛋白尿为主，可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和 Fanconi综合征等。
2021
病因
4.瘤细胞浸润 骨髓是产生浆细胞的主要器官，故MM原发病 变主要在骨髓。除骨髓外，淋巴结、脾脏、消化道、上呼吸道 黏膜下淋巴组织同样也可产生浆细胞，成为原发病灶。除原发 病变部位外，瘤细胞也可广泛浸润其他组织器官，肾、肺、消 化道、心、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、肾上腺、皮下组织也 可受累。瘤细胞浸润肾实质，可使肾组织受到破坏。一般认为 瘤细胞直接浸润肾组织者较少见。一旦受累肾体积明显增大。
多发性骨髓瘤病肾病 大头医生
编辑整理
2021
英文名称
multiple myeloma related nephropathy
2021
别名
myeloma cast nephropathy；骨髓瘤管型肾病；light chain nephropathy；赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾病；轻链肾病
2021
5.肾淀粉样变 MM时单克隆免疫球蛋白轻链与多糖的复合物 沉积于组织器官，造成淀粉样变性，引起相应的临床表现，如 舌肥大、肝脾大、心脏扩大、外周神经病、肾功能损害等。
2021
病因
其可致肾淀粉样变，淀粉样纤维主要沉积在肾小球基底膜、系 膜、肾小管基底膜及间质，最后导致肾功能衰竭。
6.高黏滞血症 骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球
多发性骨髓瘤(multipie myeloma，MM)是浆细胞异常增生的 恶性肿瘤，故又称浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤(plasmacytoma)。
2021
概述
病变时异常浆细胞即骨髓瘤细胞侵犯骨髓及骨质，引起骨骼破 坏，血液出现单克隆免疫球蛋白，尿内出现Bence-Jones蛋白 (BJP，凝溶蛋白)和κ型、λ型免疫球蛋白轻链。在临床上表现为 骨痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害及反复感染。多 发性骨髓瘤引起的肾功能损害称为多发性骨髓瘤肾病。
1.免疫球蛋白轻链的肾毒性作用 B淋巴细胞或浆细胞异常增 生，产生和分泌异常的单克隆免疫球蛋白，由于重链和轻链合 成不平衡，产生过多的游离轻链，流经肾小球时易被滤过，当 其滤过量超过肾小管最大重吸收能力时，则由尿中排出，称为 本-周(Bence-Jones)蛋白尿。
2021
发病机制
(1)管型阻塞学说： 此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重 吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩 的酸性小管液中与Tamm-Horsfall(T-H)蛋白共同形成管型，阻塞 了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤 维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体 (syncytium)，形成巨大管型，使远端肾小管和(或)集合管完全阻 塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针 形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。
病因
广泛的钙质沉积，导致肾浓缩功能减退。高浓度钙盐在肾小管 内与BJP聚合成管型或形成结石，进一步损伤肾小管功能。因此， 高钙血症和轻链蛋白被认为是MMN的主要发病因素。
3.尿酸性肾病 MM病人由于瘤细胞的破坏，或行化疗，核酸 分解代谢增强，血尿酸产生过多出现继发性高尿酸血症。长期 高尿酸血症，在低氧、低pH状态的肾髓质易使尿酸沉积，使小 管间质受到损害。此外，尿酸盐结晶不但损害肾小管上皮细胞， 还会阻塞肾小管腔，形成肾内梗阻，发生梗阻性肾病。
2021
病因
此外，导致尿路感染的局部因素有尿管型和尿酸盐结晶阻塞肾 小管，尿路结石引起梗阻、尿路黏膜局部抵抗力降低等。
2021
发病机制
MM的异常蛋白在肾小球沉积的病因仍不清楚。肾病的发病 与MM患者游离轻链蛋白的肾毒性、高钙血症、高尿酸血症、 高黏滞综合征及肾淀粉样变等有关，其他如肾小管性酸中毒和 肾实质的浆细胞浸润亦参与MM肾病的发病机制。按病变的部 位，大体上可将MM肾病分为肾小管损害和肾小球损害。
2021
病因
MMN的最大特征是肾小管内存在大量轻链免疫球蛋白，形成特 殊的管型，引起肾小管内管型阻塞，另外也可引起肾小管的损 害。
2.高钙性肾病 骨瘤细胞除了分泌单克隆免疫球蛋白外，还分 泌大量破骨细胞活化因子，其刺激破骨细胞，产生局限性骨质 溶解，使钙进入血液增多。此外，骨髓瘤病灶病变部位有成骨 细胞活化受抑。上述因素都可导致高钙血症、高尿钙，引起肾 组织和肾功能损害。高血钙和高尿钙促进钙盐在肾小管、间质 沉着，引起肾钙沉积病。
2021
流行病学
MM病人在整个病程中迟早会出现肾损害的临床表现。其中 约半数病人以蛋白尿或肾功能不全为最先主诉，而后发生骨髓 损害及贫血等症状，临床上易误诊或漏诊，此类病人常误诊为 慢性肾小球肾炎。印度Sakhuja等回顾分析204例MM病人，随访 10年，发现肾损害占55例(27%)，其中绝大多数病人(94.5%)表现 为肾衰，7.3%的病人出现肾病综合征。发生肾衰的MM病人中 有53%可明确发现有诱发因素包括脱水(33%)、高钙血症(24%)、 肾毒性药物(16%)、败血症(9%)、近期手术(5%)和使用造影剂 (2%)。
2021
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
7.冷球蛋白血症 异常免疫球蛋白具有冷沉淀特点，易聚集在 肾小球毛细血管内，导致肾损害。
8.尿路感染 MM病人全身抵抗力低下，易伴发尿路感染。造 成全身抵抗力降低的原因，一是免疫缺陷，骨髓瘤细胞分泌某 些物质，抑制巨噬细胞功能，使其介导的正常免疫球蛋白合成 受抑；二是骨髓瘤细胞分泌的异常轻链蛋白损害血循坏中粒细 胞对细菌的吞噬作用和调理作用。
类别
肿瘤科/腹部肿瘤/肾脏肿瘤
2021
ICD号
N16.2*
2021
概述
多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生的大量异 常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病变。多发性骨髓瘤病 肾病以肾小管管型形成导致肾功能衰竭最常见，因此又称骨髓 瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)。临床表现以溢出 性蛋白尿为主，可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和 Fanconi综合征等。
2021
病因
4.瘤细胞浸润 骨髓是产生浆细胞的主要器官，故MM原发病 变主要在骨髓。除骨髓外，淋巴结、脾脏、消化道、上呼吸道 黏膜下淋巴组织同样也可产生浆细胞，成为原发病灶。除原发 病变部位外，瘤细胞也可广泛浸润其他组织器官，肾、肺、消 化道、心、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、肾上腺、皮下组织也 可受累。瘤细胞浸润肾实质，可使肾组织受到破坏。一般认为 瘤细胞直接浸润肾组织者较少见。一旦受累肾体积明显增大。
多发性骨髓瘤病肾病 大头医生
编辑整理
2021
英文名称
multiple myeloma related nephropathy
2021
别名
myeloma cast nephropathy；骨髓瘤管型肾病；light chain nephropathy；赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾病；轻链肾病
2021
5.肾淀粉样变 MM时单克隆免疫球蛋白轻链与多糖的复合物 沉积于组织器官，造成淀粉样变性，引起相应的临床表现，如 舌肥大、肝脾大、心脏扩大、外周神经病、肾功能损害等。
2021
病因
其可致肾淀粉样变，淀粉样纤维主要沉积在肾小球基底膜、系 膜、肾小管基底膜及间质，最后导致肾功能衰竭。
6.高黏滞血症 骨髓瘤细胞分泌大量单克隆免疫球
多发性骨髓瘤(multipie myeloma，MM)是浆细胞异常增生的 恶性肿瘤，故又称浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤(plasmacytoma)。
2021
概述
病变时异常浆细胞即骨髓瘤细胞侵犯骨髓及骨质，引起骨骼破 坏，血液出现单克隆免疫球蛋白，尿内出现Bence-Jones蛋白 (BJP，凝溶蛋白)和κ型、λ型免疫球蛋白轻链。在临床上表现为 骨痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害及反复感染。多 发性骨髓瘤引起的肾功能损害称为多发性骨髓瘤肾病。
1.免疫球蛋白轻链的肾毒性作用 B淋巴细胞或浆细胞异常增 生，产生和分泌异常的单克隆免疫球蛋白，由于重链和轻链合 成不平衡，产生过多的游离轻链，流经肾小球时易被滤过，当 其滤过量超过肾小管最大重吸收能力时，则由尿中排出，称为 本-周(Bence-Jones)蛋白尿。
2021
发病机制
(1)管型阻塞学说： 此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重 吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩 的酸性小管液中与Tamm-Horsfall(T-H)蛋白共同形成管型，阻塞 了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤 维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体 (syncytium)，形成巨大管型，使远端肾小管和(或)集合管完全阻 塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针 形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。