谈我国抗生素使用现状及趋势

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浅谈我国抗生素使用现状及趋势
摘要
我国抗生素的发展虽取得了一些成果,无论是在合成加工工艺上,还是在分离纯化技术上,都还有一些差距,尤其是在抗生素使用上,滥用现象特别严重,同时产生耐药性,并对药物耐药率不断升高,从而使临床治疗更加困难,影响人们的生命健康,为了正确对待合理使用抗生素,降低对抗生素的耐药性和保持抗生素的有效性,就必须加强抗生素的使用管理制度,提高人们合理使用的意识,以及加强与国外合作引进国外技术,从而更好、更快的研发出新型抗生素,只有这样才能更好的解决问题。

关键词
抗生素;滥用;耐药性;合理使用;新型抗生素
On the status and trends of antibiotic use
Abstract
Although the development of antibiotics has made some achievements, both in the synthesis process, or in the separation and purification technology, there is still some gaps, particularly in the use of antibiotics, particularly severe abuse, and drug resistance, and Rising rates of drug resistance, so that the clinical treatment more difficult, affecting people's lives and health, in order to correctly deal with the rational use of antibiotics, to reduce antibiotic resistance and maintain the effectiveness of antibiotics, it must strengthen the management system of the use of antibiotics, Enhance people's awareness of rational use, and to strengthen cooperation with foreign countries the introduction of foreign technology to better and faster development of a new type of antibiotics, the only way to solve the problem better.
Keywords
Of antibiotics; abuse; drug resistance; rational use; new antibiotics
前言
我国抗生素的发展虽取得了一些成果,无论是在合成加工工艺上,还是在分离纯化技术上,都还有一些差距,尤其是在抗生素使用上,滥用现象特别严重,同时产生耐药性,并对药物耐药率不断升高,从而使临床治疗更加困难,影响人们的生命健康。

与发达国家相比,欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10%左右。

而我国最低的医院是占到30%,基层医院可能高达50%。

抗生素的不规范使用,一个方面是引起细菌耐药,细菌耐药产生的速度远远快于我们新药开发的速度。

另一方面,抗生素也是药物,进入人体以后发挥治疗效果的同时也会引起很多的不良反应。

用的药物越多,引起不良反应的机会越高。

我国药物不良反应监测中心的记录显示,我们国家的药物不良反应三分之一是由抗生素引起的,这个比例和抗生素的使用比例是一致的。

抗生素的种类比较多,引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及到我们身体的每一个系统
针对我国使用抗生素的现状,虽然抗生素滥用是我们不可回避的问题,但是我们应正确对
待合理使用抗生素,降低对抗生素的耐药性和保持抗生素的有效性,就必须加强抗生素的使用
管理制度,提高人们合理使用的意识,以及加强与国外合作引进国外技术,从而更好、更快的
研发出新型抗生素,只有这样才能更好的解决问题。

1抗生素的概述
1.1抗生素的概念
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抵抗病原或其他生物活性的次级代谢产物。

能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

随着微生物学和发酵工程学的不断发展,抗生素也随之而出。

现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

目前已知天然抗生素不下万种。

但新的问题就是病原菌的耐药性增强。

超级细菌的事情已经严重威胁患者的生命和抗生素行业的向前发展。

于是,抗生素的正确使用问题已经显得非常重要
1.2抗生素的分类及特点
抗生素基本上可分为二大类,一为抑制病原的生长,一为直接杀死病原。

根据抗生素化学
结构及作用机理可分为以下几类:β-内酰胺类:1)青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-
内酰胺环。

近年来又有较大发展,如硫酶素类、单内酰环类,β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类
等。

氨基糖甙类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核
糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。

四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。


霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。

大环内脂类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。

作用于G+细菌的其它抗生素:如林可霉素、氯林可霉
素、万古霉素、杆菌肽等。

作用于G-菌的其它抗生素:如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨
酸、利福平等。

抗真菌抗生素:如灰黄霉素。

抗肿瘤抗生素:如丝裂霉素、放线菌素D、博莱
霉素、阿霉素等。

具有免疫抑制作用的抗生素:如环孢霉素。

生产工艺复杂,生产过程不易控制,异物污染可能性较大,因此化学纯度较低。

发酵液可能带入的杂质有无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质等。

结构、组成复杂。

产品稳定性差。

1.2.1抗生素的作用机理
阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。

哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。

与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。

以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。

与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。

以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。

阻碍细菌DNA的复制和转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。

以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类(如氧氟沙星)。

2抗生素的耐药性
2.1耐药性
耐药性又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。

自然界中的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。

当长期应用抗生素时,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。

目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。

为了保持抗生素的有效性,应重视其合理使用。

2.2降低、避免耐药性的措施
严格掌握抗菌药物的适应证,合理应用抗菌药物;应用适当的剂量和疗程,一种抗菌药物可以控制的感染则不任意采用多种药物联合,可用窄谱者则不用广谱抗生素。

严格掌握抗菌药物的局部使用、预防应用和联合应用,避免滥用。

医院中应严格加强执行消毒隔离制度,防止耐药菌的交叉感染,对耐药菌感染的患者应予隔离。

对抗菌药物应加强管理,抗菌药物必须凭处方给药。

根据细菌耐药性的变迁,有计划地将抗菌药物分期、分批交替使用。

要求广大药学工作者通过基因工程、化学结构改造,开发创造具有高效、耐酶、易透入菌体的新型抗菌药。

建议做细菌培养并作药敏试验,根据药敏试验的结果选用极度敏感药物,这样就避免了盲目性,而且也能收到良好的治疗效果。

3抗生素的使用现状及危害
3.1抗生素的使用现状
在我国抗生素的使用是非常广泛的,在医院的临床上几乎每一个科室,每一个专业的医生都在使用抗生素,它的使用率竟是如此之高,对于感染性疾病,包括病毒感染,细菌感染,寄生虫感染,支原体、衣原体等病原微生物感染都需要使用抗生素。

我们平常的很多疾病也确实属于感染性疾病,如普通的感冒,上呼吸道的感染,泌尿道的感染,皮肤的感染,但他们引起的感染原是不同的,上呼吸道感染80-90%是病毒感染引起,而泌尿道则是细菌感染所致。

如果是病毒感染我们要用抗病毒的,如果是细菌感染就要用抗细菌的抗生素。

在医院里抗生素的使用占总量的30-50%。

其中一部分是需要使用的,另外一部分属于不合理使用。

除了医院,老百姓的家里也都会备用一些抗生素而以防不测,药店里的很大一部分也是抗生素。

与发达国家相比,欧美的发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品的10%左右。

而我国最低的医院是占到30%,基层医院可能高达50%。

其中肯定有很多不合理之处,这就需要进行严格的、科学的指导和管理
3.2抗生素滥用的原因
第一,由于处于社会初步发展阶段,国家的研究能力、原创能力不强,药品以仿制为主,众多的药厂都在生产抗生素。

第二,同一种抗生素有上百家的药厂家生产,这样市场销售就可能存在恶性竞争,这种竞争会导致抗生素不合理使用的情况出现。

第三,医学发展专业分工越来越细,每个医生都有自己专业方面的问题,抗生素是常用药专业性不如本专业那么强,这样就会存在误用或者滥用的情况。

第四,患者和患者家属习惯性服用抗生素治病。

比如感冒了,按照医学的观点,很多感冒都属于病毒感染,严格意义上来讲,没有什么有效的药物,只是对症治疗,不需要使用抗生素。

但大家可能都有过这种经历,感冒以后习惯性在药店买一些感冒药,同时加一点抗生素来使用。

实际上抗生素在这个时候是没有用处的,是浪费也是滥用。

第五,我们国家药品规定方面的问题,很早以前就分了处方药和非处方药,抗生素应该属于处方药,但在药品销售过程中,大家去买药的时候有人需要出示处方吗?除了中药的药剂,西药只要讲出名字就可以买到,甚至有医药超市让自己选药,这样准确性会高吗?无疑会导致抗生素的滥用。

3.3不合理滥用的危害
引起菌群失调,二重感染。

在我们人体的开放部位,比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等,存在着许多不同种类的细菌,在正常情况下,相互制约处于一个平衡状态,人体对这种状态是适应的,不会发生疾病,但当长期使用某种抗生素后,其中的某类细菌被杀死,而另外的细菌在没有制约的情况下,就会大量繁殖,生长,引起人体的感染,这种感染也叫二重感染。

药品本身的不良反应。

抗生素进入人体之后,发挥治疗作用的同时,也会引起不良反应,药物越多,引起不良反应的机会就越高。

我们国家的药物不良反应三分之一是由抗生素引起的,抗生素的种类比较多,引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及身体的每一个系统,如庆大霉素长期使用会造成肾脏损害,四环素大量使用会造成肝脏损害,儿童长期使用还会影响牙齿和骨骼的发育等等。

会使细菌产生耐药性。

当药物作用于细菌时,细菌会自卫、防御、反击,最后的结果就是对抗生素产生抵抗力,也就是产生了耐药性。

如果我们滥用抗生素,有那么一天,环境中存在的致病菌有可能都是耐药的,人体感染的都是耐药菌。

细菌产生耐药性的速度远远快于
我们新药开发的速度,结果是人类将重新面临很多感染性疾病的威胁。

比如结核病是结核杆菌引起的传染病,很多年前结核杆菌对抗生素很敏感,结核病控制得非常好,但是,现在耐药的结核菌多了,治疗起来非常棘手,这不但引起人体死亡率的增加,同时也增加了治疗成本,造成严重的社会负担。

同时,新的问题就是病原菌的耐药性增强。

超级细菌的事情已经严重威胁患者的生命和抗生素行业的向前发展。

4抗生素的合理使用
4.1抗生素的使用原则
严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。

发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发热原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床表现不典型,影响临床确诊,延误治疗。

病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。

咽峡炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定为细菌感染者外,一般不采用抗生素。

皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。

因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。

在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。

4.2如何合理使用抗生素
病毒性疾病不宜用抗生素治疗。

上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎,大部分是病毒感染所致,因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵、病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。

应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。

但如果受条件限制或病情危急,亦可根据感染部位和经验选用,然而可靠性较差。

一般情况下,呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。

尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。

皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。

抗生素可以治病,同时也会产生副作用,没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。

如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。

青霉素可发生过敏性休克,还会引起皮疹和药物热。

应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖,而引起新的更严重的感染,因此使用抗生素应有的放矢,不可滥用。

新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。

预防性应用抗生素要严加控制,尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素,因其易导致过敏反应,也易引起耐药菌株的产生。

作为政府部门,加大严格管理制度。

作为医院及医护人员,加强管理和职业道德素质培养,作为消费者,多学习有关抗生素的知识,对自己负责,从而合理使用。

5抗生素如何联用
必须符合药理学一般指导原则;治疗上必须符合循证医学原则。

增强作用:两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和;相加作用:两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和;无关作用:两种抗生素联用的效果,仅相当于其中一种具有较
强作用的抗生素的效果;拮抗作用:两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。

而联合使用抗生素的目的是为了增强疗效,缩短病程,加快疾病痊愈。

但物极必反,如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用,这不仅不利于缩短病程和加快病愈,而且还会因滥用抗生素而造成不必要的浪费,增加不良反应的发生率。

6新型抗生素的发展方向
寻找新的抗生素,除了继续从陆地上寻找抗生素外,更要开发利用占地球面积70%的海洋,从中寻找新的抗生素。

以及采用高新技术(如分子生物学技术)研制、筛选副作用小的抗生素新品种。

半合成新的抗生素,利用化学合成法,以天然抗生素为母体,采用添加或除去某些基团以抵抗病原体产生的抗药性或降低其副作用。

提高抗生素的产量,利用重组DNA等技术,提高生产效率,增加抗生素的产量。

结论
针对我国抗生素不合理使用的现状,分析抗生素滥用的原因及细菌耐药性产生的机制,揭示了因抗生素广泛和不合理的应用导致了细菌耐药性的流行。

为此我们应针对此而采取积极有效的措施, 如选择使用敏感的抗生素,控制抗生素的使用范围并掌握科学的使用方法,确定合理的用药方案,结合时辰药理学和临床合理用药等合理安全用药。

总之,进一步加大滥用抗生素危害的宣传、发挥药事管理委员会的管理作用、将抗生素使用的研究作为临床药学的任务、严格按照抗生素的使用原则等综合治理抗生素的滥用,进行严格的、科学的指导管理,使抗生素的使用合理化最终能有效的控制细菌的耐药性。

为此需要社会各界的关注和努力,以便保障人民的生命安全,提高人类的生存、生活质量。

参考文献
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