重组人表皮生长因子外用治疗烧伤创面的多中心研究_周亮

表 5 不同创面治疗后临床指征( 炎性反应)消失时间比较 ( x ? s)
结果
各类创面完全愈合时间比较 rhEGF 用于浅 Ò度、 深 Ò度、残余创面, 试验组较对照组平均愈合时间明 显缩 短, 经 t 检 验 差 异有 显 著 意义 ( P < 0. 05) ; rhEGF 用于浅 Ò度、深 Ò度、供皮区、残余创面, 开 放组较对照组平均愈合时间明显缩短, 经 t 检验差 异有显著意义( P < 0. 05) ; rhEGF 用于浅 Ò度、深 Ò 度、供皮区、残余创面, 试验组+ 开放组较对照组平 均愈合时间分别缩短 2, 3, 3, 6 d, 经 t 检验差异有显 著意义( P < 0. 05) ; 试验组与开放组平均愈合时间 经 t 检验差异无显著意义( P> 0. 05) , 见表 2。 各类创面动态愈合率比较 rhEGF 用于浅 Ò度, 深 Ò度创面, 试验组较对照组在各时间点创面愈合百 分率明显提高, 经 t 检验差异有显著意义或非常显 著意义( P< 0. 05或 P < 0. 01) ; rhEGF 用于深 Ò度, 供皮区, 残余创面, 试验组+ 开放组较对照组在各时 间点创面愈合百分率明显提高, 经 t 检验差异有显 著意 义 或 非 常 显 著 意 义 ( P < 0. 05 或 < 0. 01 ) ; rhEGF 用于浅 Ò度、深 Ò度、供皮区、残余创面, 试
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创面类型 浅Ò度 深Ò度 供皮区 残余创面
对照组
n 消失时间/ d n
26
7? 3
25
51
13 ? 4
45
3 5. 3 ? 1. 5
6
25
10 ? 6
28
试验组 消失时间/ d
5. 3 ? 2. 4b 10 ? 5c 32 ? 1. 0c 6 ? 5b
试验组与对照组比较经 t 检验: bP< 0. 05, cP < 0. 01。
中国新药与临床杂志( Chin J N ew Drugs Clin Rem) , 2001 年 9 月, 第 20 卷 第 5 期
中国新药与临床杂志( Chin J New Drugs Clin Rem) , 2001 年 9 月, 20( 5) : 337- 340.
重组人表皮生长因子外用治疗烧伤创面的多中心研究
84 ? 19c
94 ? 14c
66 ? 21c
84 ? 19c
93 ? 12c
65 ? 22c
84 ? 19c
94 ? 13c
72 ? 22
83 ? 18
90 ? 15
83 ? 22a
91 ? 17a
95 ? 11a
88 ? 21b
94 ? 15b
99 ? 3b
86 ? 21b
93 ? 15b
98 ? 7b
[ 收稿日期] 1999- 12- 13
[ 接受日期] 2000- 09- 15
[ 作者简介] 周 亮( 1969- ) , 女, 北 京市 人, 主管药 师, 学
士, 从事临床药理, 临床药学工作。
[ 联系人] 周 亮。Phn: 86- 10- 6686- 7349
¹ 重组人表 皮生长因 子多 中心临 床研 究协 作组 : 柴家 科, 王
材料与方法
病例选择 1 入组标准 烧伤面积估计采用中国九分法, 烧伤 深度判断采用 三度四分法[ 1] , 选择烧伤浅 Ò度、深 Ò度、供皮、残留肉芽小创面的住院病人( 部分可以
控制的门诊病人) 作为受试对象, 受试者年龄 33 a ? s 11 a( 16~ 65 a) , 性别不拘, 创面面积< 30 % , 用药 面积< 10 % 。 2 排除标准 病情危重、伴有严重并发症及全身感 染症状者; 主要脏器有严重疾病者; 对该类药物有过 敏倾向者; 创面面积大于体表面积的 30 % 者; 哺乳 期、妊娠期的妇女; 4 w k 内使用过已知对主要脏器 有损害的药物者。 3 入组情况 入组 病例 326 例, 剔除 资料不全者 24 例, 进入统计的 302 例。各组 ( 试验组 190 例双 盲自身对照) 病例的年龄、性别、病程及创面类型基 本一致, 均具可比性, 见表 1。
卿, 李 国辉, 曹 勇, 曾元临, 郭光华 ( 江西医学院第一附 属
医院, 江西 南昌 330000) 。
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中国新药与临床杂志( Chin J N ew Drugs Clin Rem) , 2001 年 9 月, 第 20 卷 第 5 期
合中国人民解放军制剂规范( 1995 版) 项中规定, 由 中国人民解放军第 304 医院提供。 用药方法与疗程 试验组: 创面按常规方法清创后, 用 rhEGF 溶液局部均匀喷湿创面或在创面上覆盖 双层纱布, 将药液滴在纱布上, 给药剂量以不流失为 宜( 按 10 cm @ 10 cm 双层纱布滴药液 2 mL 计) , 再 以磺胺嘧啶银霜纱布覆盖, 按上述方法与剂量, 每日 换药 1 次, 至创面愈合止。对照组( 即试验组双盲自 身对照) : 给药方法使用对照药, 基础用药与试验组 完全相同。 观察指标 1 创面变化情况及愈合时间 全程观察记录创面 的愈合情况及速度。创面愈合速度以相同时间内创 面愈合百分率( % ) 表示, 以创面愈合为指标, 判断最 终愈合时间。 2 创面炎性反应 在治疗过程中, 视创面感染状况 按 4 级标准分别评定为无( - ) 、轻( + ) 、中( + + ) 、 重( + + + ) , 并记录创面分泌物变化情况。统计炎 性反应及分泌物消失时间。 3 生化及其他指标检查 血、尿常规, 肝、肾功能均 于治疗前后各检查 1 次。 4 不良反应 记录全身及局部刺激、过敏反应及与 其有关的不良反应等。
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周 亮, 王世岭, 马建丽, 柴家科, 李立根 ( 中国人民解放军 304 医院, 北京 100037)
[ 关键词] 重组人表皮生长因子; 烧伤; Ò期临床试 验; 局部投药
[ 摘要] 目的: 观察重组人表皮生长因子( rhEGF ) 治疗烧伤的疗效和安全性。方法: 以 rhEGF 治疗各 类烧伤 302 例( 男性 213 例, 女性 89 例, 年龄 33 a ? s 11 a) , 其中试验组( 双盲自身对照) 190 例, 开放组 112 例, 在常规治疗( 1 % 磺胺嘧啶银霜) 基础上, 局 部喷涂 rhEGF 或安慰 剂。结果: rhEGF 用 于浅 Ò 度、深 Ò度、供皮区、残余创面, 试验组较对照组愈合 时间 分别提前 2, 3, 3, 6 d, 不良反 应轻 微。结论: rhEGF 对烧伤创面具有明显的促进愈合的作用。
各组与对照组相比较, 经 t 检验: bP < 0. 05, cP < 0. 01。试验 组 与开放组比较: dP> 0. 05。
表 3 各类创面动态愈合率比较( x ? s)
创面类型 组别 例数
浅Ò度
对照
67
试验
67
开放
28
试验+ 开放 95
供皮区
对照
18
试验
18
开放
21
试验+ 开放 39 创面类型 组别 例数
[ 中图分类号] R977; R644 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1007- 7669( 2001) 05- 0337- 04
重组人表皮生长因子( rhEGF ) 是通过基因工程 技术, 将人工合成的 rhEGF 基因片段克隆于大肠杆 菌中进行高效表达后, 再经分离纯化而制得的可促 进表皮细胞生长的多肽类物质。临床前实验表明, rhEGF 对多种组织来源的上皮 和表皮细胞有 较强 的促有丝分裂活性, 调节细胞的增殖与分化, 对肉芽 组织的形成有较好的促进作用。 Ñ 期临床试验结果 证明, rhEGF 安全范围 大, 健康 受试者及体表 创伤 病人对 rhEGF 具有较好的耐受性。为进一 步证实 rhEGF 的有效性和安 全性, 自 1998 年 7 月至 1999 年 3 月由中国人民解放军第 304 医院、北京积水潭 医院、江西医学院第一附属医院、中国人民解放军第 三军医大学西南医院等¹ 对中国人民解放军军事医 学科学院生物工程研究所研制的 rhEGF 进行了多 中心 Ò期临床试验。
各组 与对 照 组相 比较, 经 t 检验: aP > 0. 05, bP < 0. 05, cP < 0. 01。
各类创 面治疗后 临床指征 消失时间 比较 rhEGF 用于浅 Ò度、深 Ò度、供 皮区创面, 试验组( 含开放 组) 较对照组创面分泌物消失时间明显提前, 经 t 检
中国新药与临床杂志( Chin J N ew Drugs Clin Rem) , 2001 年 9 月, 第 20 卷 第 5 期
89 ? 16c
29 ? 18
47 ? 23
67 ? 29
40 ? 25a
61 ? 30a
79 ? 29a
48 ? 25b
73 ? 24c
86 ? 17b
43 ? 25b
68 ? 27c
83 ? 23b
不同时间创面愈合率/ %
12 d
15 d
18 d
48 ? 23
67 ? 23
83 ? 19
64 ? 23c
病程/ d ( x ? s ) 1. 8 ? 1. 4 1. 9 ? 1. 6 27 ? 21
0 -
药物 试验药: 重组 人表皮生 长因子 ( rhEGF ) , 规 格: 100 Lg#瓶- 1 ( 用药前用氯化钠注射液溶解并稀 释成 5 mg#L- 1的溶液) , 供临床批文号: 国家药政局 ( 1997) 制申体字第 07 号, 批号 9701, 置 4~ 8 bC 保 存, 由中国人民解放军军事医学科学院生物工程研 究所研制。对照药( 安慰 剂) : 不含 rhEGF , 其赋形 剂、包装及外观均与试验药完全相同。基础用药: 磺 胺嘧啶银霜, 规格 1 % , 每盒 500 g, 批号 981017, 符
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验差异有显著意义或非常显著意义( P < 0. 05 或 P < 0. 01) , rhEGF 用于浅 Ò度、深 Ò度创面, 试验组 + 开放组较对照组创面炎性反 应消失时间明 显提 前, 经 t 检验差异有显著意义( P < 0. 05) , 见表 4 和 5。
表 4 不 同创面治疗后临床指征(分泌物) 消失时间比较 ( x ? s)
例数 67 67 28 95 76 76 33
109 18 18 21 39 29 29 30 59
愈合时间/ d 11. 6 ? 2. 7
9. 7 ? 2. 8c 9. 6 ? 1. 7cd 9. 7 ? 2. 2c
21 ? 4 18 ? 4c 17 ? 3cd 17 ? 4c 14 ? 5 11 ? 5b 11 ? 4bd 11 ? 4b 19 ? 7 14 ? 5b 12 ? 4cd 13 ? 5c
世岭, 李立根, 周 亮, 马建丽 ( 中国人民解放 军 304 医院,
北京 100037) ; 张 明 良, 张普 柱, 周 业平 ( 北京 积水 潭 医
院, 北 京 100035) ; 王甲汉, 汪仕良, 罗奇志, 彭毅志 ( 中 国
人民解放军 第三 军医 大 学西 南医 院, 重 庆 400038) ; 熊 玉
创面类型
浅Ò度 深Ò度 残余创面 供皮区 合计
表 1 一般资料
入选例数 试验 开放 小计
67 28 95 76 33 109 29 30 59 18 21 39 190 112 302
性别 ( 男/ 女)
66/ 29 76/ 33 41/ 18 30/ 9 213/ 89
年龄/ a ( x ? s) 33 ? 11 33 ? 12 32 ? 11 33 ? 11 33 ? 11
验组+ 开放组较对照组在各时间点创面愈合百分率 明显提高, 经 t 检验差异有显著意义或非常显著意 义( P < 0. 05 或< 0. 01) , 见表 3。
表 2 各类创面完 全愈合时间比较( x ? s)
创面类型 浅Ò度
深Ò度
供皮区
残余
组别 对照 试验 开放 试验+ 开放 对照 试验 开放 试验+ 开放 对照 试验 开放 试验+ 开放 对照 试验 开放 试验+ 开放
深Ò度
对照
76
试验
76
开放
33
试验+ 开放 109
残余
对照
29
试验
29
开放
30
试验+ 开放 59
不同时间创面愈合率/ %
5d
7d
9d
33 ? 24
54 ? 27
73 ? 25
47 ? 26c
70 ? 25c
88 ? 17c
38 ? 20a
66 ? 22b
88 ? 13b
42 ? 24b
69 ? 24c