干扰素抗病毒治疗肝炎中甲状腺功能变化及应对策略

干扰素抗病毒治疗肝炎中甲状腺功能变化及应对策略

发表时间：2016-11-28T14:10:29.070Z 来源：《健康世界》2016年第21期作者：张艳霞胡巍刘冉侯洁琼程艳娟杜金玲武威

[导读] 研究甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺功能的变化及有效处理方法。

牡丹江市康安医院（原传染病医院） 157000

摘要：目的：研究甲状腺功能正常的慢性肝炎患者使用干扰素治疗后甲状腺功能的变化及有效处理方法。方法：2010年至2014随机选择我院120例甲状腺功能正常、抗病毒治疗的肝炎病例为研究对象，观察甲功五项及甲状腺彩超，甲状腺功能轻度异常、症状不明显患者可不用药，继续应用干扰素治疗；病症明显者，甲亢患者加用甲巯咪唑5mg，3次/天，甲功恢复后减至5mg/d；对甲减患者加用左甲状腺素片（优甲乐）25ug/d，逐渐增量至50ug/d，获疗效后减至替代量25ug/d维持。结果：本组120例患者出现甲状腺功能亢进症6例，甲状腺功能减退8例，占11.7%，对症用药后，患者临床症状消除，顺利完成抗病毒治疗，停药后，14例患者甲状腺功能均恢复正常。结论：应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中容易引发甲状腺功能异常，甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素，及时诊治，预后好，有利于干扰素的顺利治疗效果。

关键词：干扰素；病毒性肝炎；甲状腺功能

干扰素在临床中广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗，疗效确切，但是临床不良反应较多，也是引发药源性甲状腺疾病的重要原因[1]。目前我国肝病专家关于干扰素治疗慢性病毒性肝炎时达成的共识为：患者治疗前合并严重甲状腺疾病是干扰素治疗的相对禁忌证；治疗前无甲状腺疾病，在应用干扰素治疗时，部分患者产生甲状腺抗体，甚至出现甲状腺疾病（甲亢或甲减），亚临床期无症状可继续治疗，严重者应停药观察[2]。重组人干扰素具有抗增殖，抗病毒及免疫调节作用，是治疗慢性病毒性肝炎的常用药。为探讨干扰素应用过程中甲状腺功能变化及应对策略，我们对我院2010年至2014年收治的120例患者追踪，观察患者在抗病毒治疗过程中甲状腺功能变化，指导患者，及早用药，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：本组120例病毒性肝炎患者的诊断满足“第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议”制定的相关诊断标准[3]，甲状腺功能亢进或减退症患者的诊断满足：①应用干扰素治疗前没有甲状腺疾病史，检查甲状腺功能正常；②应用干扰素后实验室检查支持甲状腺功能亢进或减退症诊断；③未使用其他可能造成甲状腺疾病的药物[4]。

1.2方法干扰素包括聚乙二醇干扰素及短效干扰素，应用聚乙二醇干扰素a-2a，180ug/次，一周一次皮下注射；应用短效干扰素，500万单位/次，隔日一次肌注。疗程为乙型肝炎一年，丙型肝炎1型一年，2型为半年。治疗前及治疗过程中监测患者症状，体征，甲状腺功能及甲状腺彩超检查时间为：治疗前、治疗12周、24周、36周、48周，治疗结束后随访观察12周或24周。甲状腺功能轻度异常、症状不明显患者可不用药，继续应用干扰素治疗；病症明显者，甲亢患者加用甲巯咪唑5mg，3次/天，甲功恢复后减至5mg/d；对甲减患者加用左甲状腺素片（优甲乐）25ug/d，逐渐增量至50ug/d，获疗效后减至替代量25ug/d维持。

1.3疗效判定：①治愈：治疗后患者症状缓解，体征消失，甲功五项及甲状腺彩超恢复正常。②好转：症状体征或甲状腺功能检查、彩超有所恢复。③无效：治疗后无变化。

2结果

本组120例甲状腺功能正常的慢性肝炎患者，使用干扰素治疗后出现甲状腺功能亢进症6例，甲状腺功能减退8例，占11.7%，分别给予甲巯咪唑、左甲状腺素片常规用药后，患者临床症状消除，顺利完成抗病毒治疗，停药后随访观察12周或24周，甲状腺功能均恢复正常。

3讨论

药源性甲状腺疾病指的是由于使用某些药物而造成的甲状腺功能亢进或减退，对患者的影响较大，干预不及时可能造成永久性的伤害[5]。有资料报道，干扰素诱发甲状腺疾病的时间为17周左右，一般在治疗后的6～12个月后发生。临床研究显示，约30.8%～46%的丙型肝炎患者应用干扰素治疗后会诱导产生甲状腺抗体[6]，从而促发和加重甲状腺疾病，造成药物减量或停用。HCV感染后诱发自身免疫产生多种自身抗体是HCV 致病的一个重要机制，有文献报道，应用干扰素治疗前存在甲状腺自身抗体阳性患者，治疗的时间长、剂量更大，需同时应用其他免疫调节药物进行治疗，女性和原发性丙型感染患者出现甲状腺自身免疫性疾病的可能性更高[7]，因此，应用长效干扰素治疗慢性丙型肝炎时，必须定期监测患者甲状腺功能，及早发现甲状腺异常并给予干预，是疾病治愈的关键。本组研究表明，应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中容易引发甲状腺功能异常，甲状腺功能改变不是影响继续治疗的因素。干扰素抗病毒治疗过程中，有效跟踪观察甲状腺功能、行甲状腺彩超检查，可早期发现患者甲状腺异常，及时用药，预后好，既有利于干扰素的顺利治疗，还增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高疗效。

参考文献：

[1]王丽，张鸿飞，董漪，等.α干扰素治疗慢性乙型肝炎儿童诱发甲状腺功能紊乱的临床研究.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（24）：52-55.

[2]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志，2005，23：421-431.

[3]郑亮，赵明聪，温志刚，等.干扰素抗肝炎病毒后诱发甲状腺功能异常的特点及其治疗研究.齐齐哈尔医学院学报，2015（19）：2853-2854.

[4]黄雁翔，陈新月，马丽娜，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗患者甲状腺功能异常及其影响因素.中华肝脏病杂志，2012，20（3）：216-220.

[5]丁石梅，屈伟，梁熹，等.干扰素治疗慢性丙型肝炎发生甲状腺功能异常的分析.肝脏，2014（9）：650-652.

[6]刘俊，平侯环，荣康谊，等.慢性丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林治疗并发甲状腺疾病的临床特点[J].中华肝脏病杂志，2013，21（4）：257-260.

[7]桂红莲，吴彦文，周惠娟，等.干扰素治疗慢性病毒性肝炎发生甲状腺功能异常的临床特征和危险因素.中华传染病杂志，2013，31