左盘无铆型卵圆孔未闭封堵器的动物实验研究

左盘无铆型卵圆孔未闭封堵器的动物实验研究研究背景：卵圆孔是房间隔在胎儿时期脐静脉血液自右心房流入左心房维持胎儿血液循环的生理通道，在其出生后，卵圆孔瓣随着肺循环形成而自动闭合，约25%的婴儿出生后1岁左右出现纤维素附着而永久性封闭，如果3岁后仍保持潜在的心房间通道则称为卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)。在正常情况下，左心房的压力高于右心房，位于左心房面的活瓣组织关闭，不致发生分流，因此无病理、生理变化。

但在右心房压力增高的情况下，该活瓣开放，可引起右向左的分流，为反常性栓塞提供了一个管道。PFO不仅与不明原因脑卒中、短暂性脑缺血发作有关，而且也与偏头痛、减压病、卧位呼吸直立低氧综合征和高原病等疾病有关。

对于有适应证的PFO患者，介入治疗已逐渐取代外科手术和药物治疗成为临床治疗的首选。目前已有多种封堵器应用于治疗PFO中，植入数量较多、效果显著、并发症较少的PFO封堵器是Amplatzer PFO封堵器。

由于封堵器设计缺陷导致封堵器可能发生内皮化不完全、血栓形成等并发症，增加了卒中的潜在风险。不同类型的封堵器血栓发生率为0.8%-7.1%不等。

为了进一步优化现有PFO封堵器的结构，我院心内科与上海形状记忆合金材料有限公司合作，采用全新的编织技术，制作了新型的左盘无铆型PFO封堵器，该封堵器左侧盘面平整，中央无不锈钢铆钉，可能会有利于封堵器表面内皮化快速、完全，减少血栓形成。研究目的：在动物模型中评价新型左盘无铆型PFO

封堵器经导管植入的可行性、安全性和有效性，为临床研究提供初步实验依据。

研究方法：（1）采用22只健康、成年犬经皮房间隔卵圆窝穿刺、球囊扩张术建立犬PFO模型，其中2只犬的卵圆窝穿刺点进行病理学等检查。（2）20只

犬分为植入左盘无铆型PFO封堵器和双铆型PFO封堵器两组，以植入双铆型PFO 封堵器作为对照组，术后1月、2月、3月和6月分别通过对心脏大体标本、光镜、免疫组化、电镜检查，评价新型封堵器植入后内皮化过程，观察有无残余分流、血栓形成等并发症。

结果：（1）22只犬均成功进行了房间隔卵圆窝穿刺和球囊扩张术，右房造影可见造影剂由右房进入左房，成功建立了犬PFO模型。取得2只犬的心脏大体观察，心包膜完整；房间隔卵圆窝缺损分别为5mm×6mm和6mm×6mm，缺损周边均见少量淤血，未见血栓附着，余心内膜均完整。

（2）A组左盘无铆型PFO封堵器植入成功率为100%，1例双铆型PFO封堵器植入时造成卵圆窝撕裂，缺损扩大，未能植入封堵器，B组成功率为90%。19只犬术后1月、2月、3月和6月分别取出心脏大体标本观察显示两组PFO封堵器的位置均无移位，无合金丝断裂，封堵器表面未见血栓形成和赘生物的附着。

术后1月A组封堵器双侧盘面可见薄层透亮组织覆盖，病理和电镜检查证实为纤维组织和内皮细胞，盘面无血栓和赘生物。至术后6月，封堵器表面组织逐渐增厚，封堵器边缘与周围心脏组织融合。

术后1月B组封堵器左侧盘面除中央铆钉外可见纤维组织和内皮细胞覆盖，术后6月1只犬的左盘铆钉上仍无组织覆盖。结论：（1）经皮穿刺犬的房间隔卵圆窝、球囊扩张方法制备PFO模型是可行的。

（2）新型左盘无铆型PFO封堵器设计科学，与双铆型PFO封堵器相比较，完全内皮化的时间缩短，并发症少，可有效的封堵PFO，具有良好的临床应用前景。