佐米曲普坦

偏头痛药物治疗

曲普坦类药物 ：英明格为选择性5-HT IB/ID激动剂。 属第一代曲普坦类药物。它能：1. 通过刺激血管壁5HT IB受体强烈收缩已扩张的脑血管及脑膜动脉，尤 其是脑膜中动脉，对管径正常的动脉仅有轻微收缩作 用：2. 通过刺激三叉神经纤维5-HT ID受体，抑制SP、 CGRP及NKA释放，从而抑制脑膜及颅血管的血浆蛋 白外渗，减轻神经源性炎症反应（Moskowitz，1992， Goadsby，1997，Shepheard等，1997）；3. 作用于支 配脑膜及颅神经的神经未梢，抑制疼痛刺激的传入。
偏头痛防治研究进展

药物治疗：常用的镇痛药与止吐药同用 在处理偏头痛发作时，常先采用价廉的 镇痛药，如阿斯匹林、复方阿斯匹林、 扑热息痛（APAP）、酚咖片（加合百服 宁）、索米痛（去痛片）等，并加用止 吐剂如胃复安、吗丁啉。
偏头痛药物治疗

麦角碱类药物 ： 麦角胺咖啡因(含酒石 酸麦角胺1mg，咖啡因100mg)为传统治 疗偏头痛药物。往往用于程度严重的偏 头痛。急性发作时，立即口服1～2片， 若0.5 h后不见效，可再服1～2片，每日 量不超过6片。通常开始剂量失败后，以 后增补也常无效。为了避免“麦角胺头 痛”，每周使用不能超过1～2日。
特 点
2.复发率低 明显降低偏头痛反跳现象， 重复用药，疗效可靠 。 3.安全性高 受体选择性高，无心脏毒性 (冠状动脉痉挛、心胶痛)，比传统药物副 作用小，不受食物影响。 4.适用于服用传统药物难以奏效的中度 或重度偏头痛患者 。

市场前景

偏头痛是世界上最常见而又古老的神经 系统疾病。据调查， 西方国家的患病率 比较高，其中德国为28%，美国为8-12%， 日本为8%，我国大陆为986/10万，约 1200万人。患者发病年龄多<45岁，其中 女性约是男性的4倍。大多数患者需终身 间断服用，销售量及市场发展潜力广阔。
偏头痛药物治疗

曲普坦类药物 ： 第二代曲普坦类药物是在第一代曲 普坦药物基础上进行改进的，在药代动力学方面优于 第一代，生物利用率较高（40％～75％），达到有效 血药浓度时间较短（30～60分钟），半衰期较长（5～ 6小时）对5-HT IB/ID受体的激动力度较强。更重要的 不同之处是：第二代曲普坦能进入正常血脑屏障 （BBB）。所以第二代曲普坦除了周围作用外。还可 通过直接激动中枢神经系统脑干中5-HT IB/ID受体， 抑制三叉神经脊束核神经元的发放。
偏头痛药物治疗

麦角碱类药物 不良反应：虽长期服用许多病人 无严重不良反应，但常见肠绞痛、肌痉挛、腹 泻、远端肢体麻木等不良反应，易产生麦角胺 依赖性头痛。较少见的不良反应有心绞痛及末 梢动脉疾病，少数对麦角胺敏感的病人，可出 现心肌梗塞、脑梗塞。因之，麦角胺的临床应 用受到一定限制。此外，它生物利用度很低 （<3%），药代动力学及临床疗效的个体差异 较大 。
偏头痛药物预防

药物预防的适应症 1．发作频度>3次/月： 2. 发作持续时间＞48小时： 3. 疼痛程度严生，影响日常工作与学习 4. 药物治疗无效或药物不良反应严重。
偏头痛药物预防

药物预防存在的问题 1． 目前能减少发作频度达50％以上者不多。一般 来说，药物预防仅能减少发作频率及/或减轻疼痛程度， 不能根治：2. 安慰剂也可有疗效，如双盲、对照研究： 在最多服用期三个月内，安慰剂组的疗效（减少发作 及／减轻发作时的疼痛程度）可达11％～30%，服用 三个月后疗效降低（Couch，1987）： 3. 至于两药联 用的疗效较单一用药较好，但其原因亦不清楚，但一 般不应该联合用药，由于联合用药易出现不良反应， 并且偏头痛患者较易出现药物不良反应一般来说仅能 减少发作或减轻发作时的持续时间或头痛程度，不能 根治。
处方资料
【适 应 症】 用于伴有或不伴有先兆症状 的偏头痛急性治疗 。 【用法用量】 发作时口服2.5mg（1片）。 若24小时内症状持续或复发，可间隔2小 时再服1片；24小时内总量不超过15mg(6 片)。 【规 格】 2.5mg/片 【包 装】 1片/盒，2片/ 盒

特 点

1.全面控制症状 高度5-HT1B、5-HT1D受 体的选择性，具有中枢与外周的双重作 用，起效快（30-60分钟），血药浓度 可 持效6小时，生物利用度高，不仅能快速 消除头痛，还能减轻头痛伴随症状。 1片 用药，服用方便，依从性高。先兆期服 用，效果更佳。
佐米曲普坦片
市场分析
偏头痛发病机理

血管学说：认为偏头痛是原发性脑血管 功能障碍；支持血管学说有如下特点： 1．偏头痛性质呈搏动性，提示血管扩张； 2．头痛是许多血管性疾病如高血压、脑 梗塞、蛛网膜下腔出血、颞动脉炎等的 常见伴随症状；3．大脑腹侧面有许多对 疼痛敏感组织如大血管、脑膜；4．血管 收缩剂如酒石酸麦角胺能减轻头痛。
偏头痛药物治疗

佐米曲普坦优势：佐米格口服吸收迅，吸收率为64%， 生物利用度为4O％，血浆药物峰值浓度时间为1小时， 半衰期为2.5～3小时，血浆浓度可持续6小时。佐米格 在肝脏内代谢。在三种代谢产物中，182-C91具有生物 活性且为佐米格的2～6倍，183-C91的药物浓度为佐米 格的1/2～2／3。推测它可增强佐米格的治疗效应。佐 米格及其代谢产物无蓄积作用。口服2.5mg后4小时， 头痛缓解率达73％， 2.5mg的疗效与5mg者相同。治疗 后2小时，其头痛完全缓解率可达22%～39%，安慰剂 组为 1～7％。先兆型偏头痛与无先兆型偏头痛的疗效 相同。偏头痛发作后任何时候服用均有效，且不受饮 食影响。
市场前景

阿斯利康公司宣称，Zomig(zolmitriptan，佐米 曲普坦)已经成为欧洲5个主要市场中最畅销的 普坦类药物。可以快速有效的治疗偏头痛。 按照IMS的数据统计，在欧洲5大主要市场(法 国、德国、意大利、西班牙和英国)，Zomig的 处方量超过舒马普坦(sumatriptan)。普坦类药 物是目前治疗偏头痛的最佳药物，Zomig自 1997年引入欧洲，至今大约开出了1亿张处方。
偏头痛发病机理

神经学说 :认为偏头痛的血管变化是继发 于神经细胞功能紊乱，认为更符合 Leon(1994) 提出的皮层扩散抑制 （Cortical spreading depression, CSD） 假说。
偏头痛发病机理

神经血管学说 ：认为偏头痛属于原发性神经血 管疾病之一。这是近年来偏头痛研究领域的重 大成就。该学说认为偏头痛是由于三叉神经血 管系统（由5-HT IB/ID受体调节）和中枢神经 系统内源性镇痛系统功能缺陷（与遗传有关）， 加之过多的内外刺激引起（Moskowitz,1997）。
市场前景

佐米曲普坦最早于1997年首次在英国上市，当 年的销售额为1970万美元，到2004年的全球销 售额高达3.56亿美元，市场份额占整个偏头痛 药物市场的15%，其年平均增长率约30%。自 1999年以来，该产品已经进入全球最畅销处方 药500强名单。 佐米曲普坦片在国外已经申请 OTC，而且也已经用于治疗青少年偏头痛和女 性经期性头痛，显示出良好的发展前景。在国 内，作为一线用药，已经得到临床大夫的普遍 认可，具备了一定的市场基础。