佐米曲普坦片(卡曲)

与舒马曲普坦相比，疗效更佳，不良反应小
舒马曲普坦（50mg） 舒马曲普坦（25mg) 佐米曲普坦（5mg) 佐米曲普坦（2.5mg)
2 头 痛 缓 解 率
59.60%
63.80% 64.80% 67.10%
h
55.00%
60.00%
65.00%
70.00%
摘自：Headache. 2000 Feb;40(2):119-28.
前驱期 先兆期 头痛期 后驱期
Mild 激惹,抑郁 厌食/饕餮 嗜睡/活跃 视觉症状 感觉症状 言语困难
Moderate to Severe 剧烈头痛 恶心,呕吐 畏光,畏声 Time
Worsening of Pain
Adapted from Cady RK. Clin Cornerstone 1999;1(6):21-32.
发 病 率
男性
1 10 20
女性
% %
30
40
50
60
70
80
年龄 (岁)
2.危害大
正常 9%
39% 影响工作
52% 卧床休息
National Headache Foundation. American Migraine Study II: Migraine in the United States: Burden of Illness and Patterns of Treatment
3.损失惨重
每年€ 10.7亿 每年￡9.73亿
每年$ 170亿
中国大陆：患病人数约1200万人
WHO
最丧失劳动力的疾病之一！
4、发病机制
血管扩张 起源部位
1. 源于脑组织深部，以扩散抑制方式扩展； 2. 三叉神经血管系统激活，血管扩张及周围组织炎症； 3.痛觉信号传入中枢，感知疼痛。
5、发作自然过程
图1 佐米曲普坦（2.5mg) 与安慰剂随机比较
81% 80% 60% 40% 20% 0% 2h头痛缓解率 复发率 19% 21% 65% 佐米曲普坦片 安慰剂
另外，卡曲还能减轻恶心、畏光、怕声等并发症状。 摘自：Anon J. Drugs Future,1999:24(3): 357-359
卡曲具有很好的量效关系
卡曲的安全性高
70% 60% 50%
佐米曲普坦与其他止痛药临床比较
单纯的止痛药 非甾体类抗炎药 舒马曲普坦 佐米曲普坦
40% 30% 20% 10%
0%
migraine relief at 2h(%)
migraine freedom at 2h(%)
*P<0.05, 佐米vs舒马or单纯止痛药or非甾体类抗炎药
2、药物发展
1）麦角胺和非甾体抗炎镇痛药问题： A、副作用严重 B、产生药物依赖性 C、复发率高
2）特异性、高效类曲普坦药物上市 目前曲坦类（Triptan）药物占据的市场份额最大。自1999年以来，曲坦类
药物已有4个产品进入全球最畅销处方药500强名单。 佐米曲普坦最早于1997年首次在英国上市，当年的销售额为1970万美元，
卡曲
佐米曲普坦片
全面控制症状、低复发率、高安全性
喜恩万全(亚太)精神神经医学研究中心
内容
一、公司介绍
二、发病现状
三、治疗药物现状 四、卡曲介绍 五、竞品比较
一、万全药业简介
★中国第一家研发驱动型国际医药企业，致力于整合新药
研发各环节资源，构建世界级医药集团 ★香港上市公司（8225） ★中国新药开发的领跑者 （《中国医药报》） ★已完成国家级新药临床前研究400多个 ★申报国内外发明专利60余项 ★已批准包括国家一类新药在内的国家级新药证书和生产 批件近100件
—— 万全力太 (利鲁唑片)
此外还有治疗老年性痴呆、帕金森、癫痫、儿童多动症、精神分裂症 等多个品种上市。
二、发病现状
1.发病率高
12%
7%
5%
6%
1%
风湿性关 节炎 哮喘 糖尿病 骨关节炎 偏头痛
From the Centers for Disease Control and Prevention, the US Census Bureau, and the Arthritis Foundation.
• 本品药效受吗氯贝胺影响。
• 受西米替丁、避孕药、心得安的影响
卡曲的安全性高
• 耐受性好
• 不良反应很轻微/缓和、短暂，且不需治疗亦能自 行缓解
• 通常发生在、头晕、嗜睡、温热感、 无力、口干。
药代动力学特点
口服吸收迅速，1小时可达血药浓度的75% ，不受食物影响
作用持久：血药浓度维持4-6小时
主要活性代谢物（N-去甲基代谢物），也是一种5-HT1B/1D
受体激动剂，有助于治疗
血浆蛋白结合率低（约25%） 平均绝对生物利用度约40~47% 原药和主要活性代谢产物的半衰期约为2.5-3小时 肝脏代谢，肾脏排泄
用法用量
首次推荐1片，通常服用1小时后效果最明显
发作期间无论何时服用。都同样有效
如果24小时内症状持续或复发，可间隔2小时再服1片； 服用1片后头痛减轻不满意者，可在二次发作时服用2片； 建议尽早服用（先兆期） 建议24小时内总量不超过6片。
产品四大特点
• 先兆期口服有效
• 15-30分钟快速止痛，作用持久（维持4-6小时）， 全面控制症状 • 无心脏毒性、无依赖性和加重效应
万全（中国）万德玛医药集团
• 中国、美国、加拿大三方合作成立 • 特许加盟式全球化营销推广服务集团 • 未来15年新药产品的最丰富拥有者 • 丰富的产品线：皮肤、精神神经、妇 科、消化、内分泌、 心血管等
喜恩（精神神经）线
—— 可同 (利培酮口腔崩解片)
—— 乐孚亭 (盐酸安非他酮片) —— 曲优 (盐酸舍曲林片) —— 安云 (扎来普隆分散片、扎来普隆口腔崩解片) —— 卡曲 (佐米曲普坦片)
舒马曲坦，佐米曲普坦， 麦角胺 ，镇痛剂（非甾体抗炎药，阿片类药物） ，镇静剂（安眠药）
预防性治疗: 预防复发
心得安, TCAs, 美西麦角
三、治疗药物现状
1、急性发作治疗药物
麦角胺 制剂
主要是5-HT1b\1D等多种受体亲和力结合，可使扩张的血 管收缩，搏动恢复正常，抑制脑膜血管及脑血管的血浆蛋 白外渗，减轻动脉的神经源性炎症。 如：双氢麦角胺、麦角胺、麦咖片
2、药理作用
1) 通过刺激外周血管壁5-HT1B 受体，强烈收缩异常扩张的脑血
管及脑膜血管； 2) 通过刺激血管外周三叉神经的突触前5-HT1D 受体，抑制SP、
CGRP及NKA 释放，从而抑制脑膜及血管的血浆蛋白外渗，
减轻神经源性炎症反应； 3) 通过作用于脑干的5-HT 1B或5-HT1D 受体，抑制三叉神经核 的疼痛感觉。
到2004年的全球销售额高达3.56亿美元，市场份额占整个偏头痛药物市场的
15%，其年平均增长率约30%。自1999年以来，该产品已经进入全球最畅销处 方药500强名单。
佐米曲普坦片在国外已经申请OTC，而且也已经用于治疗青少年偏头痛和
女性经期性头痛，显示出良好的发展前景。在国内，作为一线用药，已经得 到临床大夫的普遍认可，具备了一定的市场基础。
图2 服药1-4h后的头痛症状缓解率（消失或 轻度）
100% 80% 60% 40% 20% 0%
0hour
安慰剂 佐米曲普坦1mg 佐米曲普坦2.5mg 佐米曲普坦5mg
百分率
1hour
2hour
3hour
4hour 时间
摘自： Physicians’Desk Reference. 2004:707-710
全球抗偏头痛药物市场（2002-2005）
其他抗偏头痛药 物占20% 舒马曲普坦 占41%
其他曲坦类 占8%
利扎曲普坦 占6% 佐米曲普坦 占25%
3、佐米曲普坦全球销量增长情况
销量（百万美元） 434
450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 1997年 1999年 2001年 2003年 2005年
6、头痛特点
1.单侧性
2.搏动性
3.活动后加剧
7、偏头痛的分类
根据国际头痛委员会分类标准，偏头痛可以分为以下几类：
无先兆型偏头痛（普通型偏头痛） （ 60 ％ ）
先兆型偏头痛（典型偏头痛） （ 10 ％ ） 综合型偏头痛（30%）
8、偏头痛的治疗和治疗目标
急性发作期治疗: 终止发作
19.7 101.1 189 277 237 328 349 356 352
398
2007年
四、卡曲
1、卡曲临床特点
1）偏头痛急性发作最新首选用药,明显优于非甾体抗炎止痛药及
麦角胺制剂等传统抗偏头痛药。
2）15-30分钟快速止痛、作用全面、维持时间长（4-6小时）， １片一个疗程，有效针对频繁发作和难治性偏头痛患者 3）无心脏毒性、无依赖性，避免传统药物带来的药物性头痛 4）复发率小，缩短发作时间，减少患者的周期性痛苦
• 复发率低
.
非甾体 抗炎药
主要是通过抑制环氧化酶阻碍前列腺素合成，来达到抗炎、 镇痛和解热作用，其镇痛作用主要在外周，特异性和针对 性不强 如：布洛芬（商品名：芬必得）、去痛片
高选择性的 5-HT受体激动剂，对5-HT1B/D受体有较高的 5-HT受体 亲和力，对其他5-HT受体亚型亲和力极小。通过激动5激动剂 HT1 受体引起血管收缩并抑制神经肽的释放,从而缓解偏头 痛的发作。如：舒马曲普坦、佐米曲普坦
万全——永远的NO1！
• 中国最优秀的科技型企业 • 中国五个具有惊人潜力的企业之一 • 万全——中国科技制药企业的领先者 • 万全药业领跑新药研发 • “万全”之道——重塑中国药品行业的格局 • 10年后中国的商业巨人 • 中国最具发展潜力的公司之一 • 中国20医药新势力 • 十佳外商投资企业 • 北京市优秀留学人员创业企业奖 • 企业创新大奖 ——《亚洲商业》 ——美国《财富》杂志2002 ——亚洲商业杂志2002 ——中国医药报2002 ——财经2002 ——数字财富2002 ——美国财富2002 ——医药经济报2003 ——中国三资企业协会2003 ——北京市政府2004 ——英国商会2005
From：Misra UK, Postgrad Med J. 2004;80(950):720-723.
药物的相互作用
• 和预防性治疗药物（如β－受体阻滞剂、二氢麦角胺、苯
塞啶）联用时，不受影响
• 和其它急性治疗药物（如扑热息痛、灭吐灵及麦角胺）同 用，不影响疗效 • 和司米吉兰和氟西汀联用，不影响疗效； • 在本药治疗12小时内，应避免与其它5-HT1D激动剂；
卡曲生物等效性与进口同类药相当 卡曲生物等效性与进口同类药相当
图3 卡曲与进口同类药的平价血药浓度-时间曲线比较 (N=18)
血药浓度（ng/ml)
10 8 6 4 2 0 -2 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 4 5 6
卡曲 进口佐米曲普坦
8
10
12
15
时间（h）
卡曲全面缓解偏头痛症状，且效果显著