(完整版)多瘤病毒相关性肾病.ppt

SV40 —— 为猿类动物病毒，但有肿 瘤原性
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BK病毒生物学特征
• BKV是乳头多瘤空泡病毒科的多瘤病毒亚 组成员
• 1971年首次由Cardner报道与肾移植病人 中的有些疾病有关，命名来源于首位肾 移植病人姓名的开头字母
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BKV的流行病学
• 高传播性、低致病性
• 传播途径： 主要通过呼吸道途径 可能垂直传播、粪-口途径及血液传播
• decoy细胞检测的敏感性100%,特异性98%
• 作为临床常规筛选最新试.课件验
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聚合酶链反应
• 肾移植患者中,病毒血症与病毒尿症在数 量上并不存在相关性,是不同组织中BKV独 立激活的结果；BKV尿症很普遍,而BKV血 症则与BKVAN和移植物排异有关
• 尿BKV VP1mRNA的敏感性93.8%，特异性 93.9%
• 瑞典的统计发现在1～13岁儿童，BKV血清
阳性率随年龄的增长迅速提高，7～9岁高
达98%，随后阳性率随年龄的增长逐渐下
降
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感染过程
• 原发感染：主要在儿童。通常无症状或有 轻微呼吸道症状
• 病毒进入静止状态潜伏在肾脏
• 当免疫功能低下或抑制时，病毒就会被激
活并在尿路上皮内不断复制，部分从尿中
• 在免疫荧光显微镜下未发现有免疫球蛋 白或补体成分的沉积
• 电镜下可发现受感染细胞的核内病毒包 涵体是由光滑无包膜的、直径为45 nm 的电子致密颗粒所形成簇状的类结晶体 组合而成
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诊断程序
• 检测尿中BKV，如阳性则进入下一步
• 尿检阳性者行PCR检测，如阴性则列为 BKVAN的低危人群。若血阳性则再进入下 一步
• 血清BKV-DNA检测的敏感性100%，特异性 为85%
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穿刺活检
• 是诊断BKVAN 的金标准
• 组织病理(光镜) 检查是肾活检病理诊断 的基础,光镜下可以发现BKVAN 患者的穿 刺标本中肾小管上皮细胞内的细胞核增 大,核内有病毒包涵体,周围有单核白细 胞浸润
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穿刺活检
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多瘤病毒生物学特征
• 体外培养病毒增殖良好 • 接种啮齿类动物多引发肿瘤 • 感染性病毒不能在肿瘤中持续存在 • 病毒能凝聚动物红细胞 • 并经排泄物等传播
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多瘤病毒生物学特征
• 已发现的多瘤病毒成员共13个，3种与人类有 关：
BKV —— 移植肾功能异常或丧失
JCV —— 进行性多灶性白质脑病
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BKVAN分期
• 早期 —— 非炎症期
• 结构破坏期——炎症期
• 纤维化期
• 晚期 —— 硬化期
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临床表现和预后
• 通常表现为移植肾功能进行性异常，而 无明显的全身性症状
• 常伴随输尿管狭窄、淋巴囊肿、尿路细 菌感染、血尿和巨细胞病毒感染
• 一旦确诊，临床演变多样，但缺乏有效 的治疗，预后较差
• 72个壳粒组成的二十面立体对称型 • 抵抗力强，耐酸、醚和乙醇，4。C下可存活数
月，不易被福尔马林灭活
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多瘤病毒生物学特征
• 病毒感染细胞后病毒DNA整合于宿主染色体内
• 感染部位多为动物组织器官
• 病毒DNA具有相似的核苷酸序列和转化细胞的 能力
• 病毒内部蛋白具有属特异性的抗原决定簇
排除形成病毒尿。病毒尿是BKV复活的标
志
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BKVAN的危险因素
长期大剂量应用免疫抑制剂 病毒复活 缺血时间 血清学阳性患者移植给阴性患者 男性和老年人 某些免疫抑制药物：FK506、MMF 肾细胞损伤
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肾移植术后病毒尿的机理
• 过度的免疫抑制 • 缺血-再灌注及排异反应引起的组织损伤 • 病毒间的相互作用，如与JCV、CMV等
多瘤病毒相关性肾病
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• 多瘤病毒原指鼠多型瘤病毒，于1953年发 现。由于病毒滤液接种小鼠能诱发多部位 上皮细胞瘤故称多瘤病毒。是目前已知最 小的致癌病毒之一。目前将与此相关的一 类病毒统称为多瘤病毒。
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多瘤病毒生物学特征
• 属乳多空病毒科多瘤病毒属
• 双链DNA病毒,直径为40～44nm ，无包膜
• BKV在大多数免疫抑制人群普遍存在，并 处于致病状态
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BKV的流行病学
• 免疫系统抑制是导致病毒复活的原因
• BKV对泌尿生殖系统有很强的亲嗜性，但 在不同病人产生不同的疾病 肾移植病人 —— BKVAN和输尿管 狭窄 骨髓移植病人 —— 出血性膀胱炎
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发病率Leabharlann • 正常人群约有33%存在BKV潜伏，而在免疫 抑制状态下，约有0.5～20%的人群可出现 BKV的激活
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检测方法
• 尿液中decoy细胞（圈套细胞）的检测
• PCR法测BKV DNA：
• 组织学检查和免疫组化
• 其他：电镜检查，血清学检查
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尿细胞学检测
• decoy 细胞是指嗜碱性的、胞核较大的脱 落肾小管上皮细胞，其中含有玻璃样变性 的BK病毒包涵体
• 一般认为每10高倍镜视野decoy细胞>5个 为阳性反应
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BKVAN的病理表现
• BKVAN的特征是病毒在小管细胞内复制， 导致小管上皮损伤、溶解以及急性肾小 管坏死。BKV通过损伤的小管细胞进入小 管周围毛细血管内
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BKVAN的病理表现
光镜下表现为由浸润的单核淋巴细胞、 小管炎和核内包涵体组成的间质性肾炎
特征性的病变是细胞内出现嗜碱性核内 包涵体,周围没有明显的空晕,偶尔呈毛 玻璃样外观
• 肾移植术后的病人约有10～60%尿中有病 毒排出，而正常人为0.3～0.85%
• BKVAN发病率在1%～8%，常发生在肾移植
术后第一年
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发病率
• 据报道：美国3～4岁儿童中有BKV抗体阳 性率50%左右，到10～11岁时达100%，随 着年龄的增长，16岁左右BKV抗体阳性率 下降到70～80%
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输尿管狭窄
• 由于BKV寄居在尿道上皮内，免疫力下降 后使BKV大量复制，上皮细胞脱落，输尿 管产生溃疡，平滑肌细胞增生，炎症细 胞浸润致疤痕修复，反复纤维化导致输 尿管狭窄
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出血性膀胱炎
• 肾脏是BK病毒潜伏、感染最常见部位， 可经免疫组化证实；原发性BK病毒感染 也可引起其他各种疾病，包括免疫功能 正常和免疫功能低下者的出血性和非出 血性膀胱炎