乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断问题

的位置不同，分别命名为神经型(N型)和肌肉型（M型）
研究背景
2001年，Laurence等研究证实M型PLA2R是存在于 正常肾小球足细胞表面的膜蛋白。
研究背景
2009年，Beck等在原发性膜性肾病患者血清及肾小球 上皮细胞侧的免疫复合物中均检测出了M型PLA2R抗体， 检出率高达70%，且该抗体为IgG4亚型，是人类在肾
目的和方法：
探讨M型PLA2R抗体在原发膜（IMN）和乙肝膜 （HBV-MN）鉴别诊断中的临床意义 血清PLA2R抗体检测方法：采取双抗体两步夹心酶联免
疫吸附法（ElISA）
研究对象
收集2012.7-2013.5中日友好医院肾内科进行肾活检 的35例MN患者肾穿当日的血清，其中原发膜患者10例， 乙肝膜患者25例，并以在此期间进行肾活检的7例微小
乙型肝炎病毒相关肾炎的 诊断问题
我国乙型肝炎病毒相关肾炎患病率：不清楚！
在我国乙型肝炎病毒感染患者中，肾炎的患病率为6.820%,约占我国肾炎患者总数的16.6-32% 南京军区总院报道：13519例肾活检中，占2.5%
我院近5年来3557例肾活检中，约占10%以上
乙型肝炎病毒相关肾炎：
不诊断为乙肝相关性肾炎，多诊断为乙型肝炎病毒携带伴
有肾炎
乙型肝炎病毒相关肾炎诊断：
目前对乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断，国际上 仍无统一标准 我国大陆地区依然是沿用1989年北京乙肝病毒 相关性肾炎座谈会纪要建议的诊断标准
我国乙型病毒肝炎相关肾炎诊断标准：
1 血清中HBV相关抗原阳性； 2 患肾小球肾炎且病理类型为：膜性肾病或膜增生性肾炎， 并除外狼疮性肾炎等继发性肾炎；
病变患者为阴性对照。
上述患者均为初诊患者，未经过糖皮质激素及免疫抑制剂 治疗
两组血清学检查结果
检测指标 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb HBV-DNA 0 2 0 0 1 0 IMN组 HBV-MN组
阳性例数
阳性率
0 20% 0 0 10% 0
阳性例数
2 4 0 0 3 0
？
关于乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断体会
肾活检组织中有HBV抗原沉积、病毒颗粒（电镜） 病理类型应是不典型膜性肾病 其次为膜增殖性肾炎
血清PLA2R抗体阴性
免疫球蛋白IgG亚型沉积似乎意义不大
关于乙型肝炎病毒血清阴检查性：个人观点
血清阴性代表乙肝病毒水平较低，不一定没有 乙肝膜是免疫复合物介导疾病，肾脏罹患可能与血清感染 时间不一致
乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机制尚不完全清楚 可能主要与病毒表面抗原（HbsAg）和e抗原（HbeAg） 及其基因变异（多态性）相关
是原位免疫复合物形成还是循环免疫复合物沉积？
直接损伤机理？：TGF-β途径
乙型肝炎病毒相关肾炎病理类型：
较为公认的病理类型：不典型膜性肾病，膜增殖性肾病 是否能导致其它类型的肾炎仍存在较多争议，其它类型虽 然在肾组织中检测到乙肝病毒或相关抗原，但现在一般仍
小球免疫沉积的主要类型，且其增长幅度与患者尿蛋白水
平呈正相关 。
研究背景
2011年，Ronco等用免疫荧光的方法检测42例原发性 膜性肾病患者血清和肾组织中的M型PLA2R抗体，发现 血清和肾组织的敏感性分别为57%和74%。
研究背景
2012年，周广宇等检测了46例肾小球疾病患者血清中 PLA2R抗体水平，结果显示：IMN组20例中15例阳性 （75%），HBV-MN组6例中1例阳性（16.7%）
阳性率
8% 16% 0 0 12% 0
两组肾活检IgG、IgG亚型及HBsAg HBeAg 比较
项目 IgG IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 HBsAg HBeAg 10 8 1 2 4 0 0 IMN组 HBV-MN组
阳性例数
阳性率
100% 20% 10% 20% 40% 0 0
阳性例数
3 肾组织中找到HBV抗原（ 直接或间接免疫荧光、免疫组化、
免疫电镜）或乙肝病毒DNA（原位杂交、PCR等）。
其中，第③点为必需条件
肾活检组织乙型肝炎病毒检测：
我国香港、台湾地区和国外乙肝病毒相关肾炎报道， HbsAg阳性率为55/61（90.2%），目前还难以确定 哪种HBV抗原最适宜，建议3种抗原都检测，以相互印证，
减少漏诊。
病例：
源自文库
关于乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断体会：
肾活检组织中有HBV抗原沉积或病毒颗粒（电镜） 病理类型是膜性肾病 其次为膜增殖性肾炎
原发性膜性肾病和继发性膜性肾病鉴别
乙型肝炎病毒相关肾炎：229例资料
PLA2R与膜性肾病的相关研究
研究背景
1994年，Lambeau利用125I标记的蛇毒PLA2在兔骨 骼肌细胞中首次发现PLA2R PLA2R有很多亚型，其中两种敏感性较高，根据其分布
浓度 （ug/ml）
15.4±7.2 10.3±5.7 P均<0.1
IMN组M型PLA2R抗体浓度与HBV-MN组比较P<0.01
第2次检测PLA2R抗体水平比较
分组
IMN组 HBV-MN组 MCD组
例数 浓度（ug/ml） >2.3ug/ml
3 20 6 3.9±3.0 2.3±2.1 0 66.7% 25% 0
谢 谢！
24 23 6 2 21 15 13
阳性率
96% 92% 20% 8% 84% 60% 52%
IMN HBV-MN和MCD组OD值及PLA2R抗体浓 度比较
分组
IMN组 HBV-MN组 MCD组
例数
10 25 7
OD值
0.8713±0.1465 0.7409±0.1359 0.6007±0.0978