普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察
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目前，PHN 仍无根治方法，药物作为基础治疗 仍然必不可少。普瑞巴林是一种新型抗癫痫药，为 γ-氨基丁酸 （ GABA） 的衍生物。普瑞巴林的结构与 GABA 相似，但它并不直接通过 GABA 机制发挥作 用。它既不能代谢转化为 GABA 或 GABA 激动药， 也不能抑制 GABA 的摄取与降解。普瑞巴林治疗 PHN 的作用机制尚不明确，其可能通过抑制中枢神 经系统电压依赖性钙通道的一种亚基 α2 δ 蛋白，减 少钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和 P 物质等兴奋性神经递质的释放，进而有效控制神 经性疼痛［6 － 8］。
［Key words］ pregabalin； post-herpetic neuralgia （ PHN） ； efficacy； safety
带 状 疱 疹 后 神 经 痛 （ post-herpetic neuralgia， PHN） 是一种常见的周围神经病理性疼痛，是带状疱 疹最严重的并发症，年龄越大疼痛越剧烈，严重影响 患者的生活质量。目前，PHN 的药物镇痛效果差， 不良反应明显。普瑞巴林 （ pregabalin，PGB） 为新一 代抗癫痫药，可用于治疗慢性疼痛和糖尿病痛性神 经病变［1 － 2］，国外资料已显示其能明显降低带状疱 疹后神经痛并有较好的耐受性［3］。普瑞巴林胶囊
与治疗前相比，a： P ＜ 0． 01； 与对照组同期相比，b： P ＜ 0． 05
表 2 普瑞巴林治疗后疗效评价
疗效
显效 有效 无效 有效率 /%
1周ຫໍສະໝຸດ Baidu0 4
22 15． 4
对照组 2周 0 7 19 26． 9
4周 1
10 15 42． 3
治疗组
1周 2周
7
9
9
11
10
6
61． 5a 76． 9a
［关键词］ 普瑞巴林； 带状疱疹后神经痛； 有效性； 安全性 ［中图分类号］ R971． 6； R969． 4 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2012） 16 － 1920 － 03
Efficacy and safety of pregabalin in patients with post-herpetic neuralgia
治疗组： 普瑞巴林胶囊（ 商品名： 乐瑞卡； 美国 辉瑞公司生产； 批号： 国药准字 J20100102； 规格： 每 片 75 mg） 治疗。d 1： 75 mg，bid； d 2 后根据患者的疼 痛程度，逐 渐 加 量 至 疼 痛 减 轻 或 缓 解，最 高 用 量 达 450 mg·d － 1 ，并维持 4 周，以疼痛明显缓解或疼痛缓 解的剂量维持用药。对照组： 双氯芬酸钠缓释片 75 mg，qd； 盐酸曲马多缓释片 50 mg，bid； 雷尼替丁胶囊 150 mg，bid。 3 观察项目 3． 1 疼痛程度评估 采用 NRS 记录患者用药前和 用药后 1，2 和 4 周的疼痛程度： 0 分为无痛； 10 分为 剧烈疼痛； 1 ～ 3 分为轻度疼痛； 4 ～ 6 分为中度疼痛； 7 ～ 10 分为重度疼痛。由患者将其疼痛程度在相应 数字上划圈。同时观察临床不良反应，包括头晕、嗜 睡、恶心、呕吐、共济失调及其他可能出现的不良反 应，并随时记录。 3． 2 疗效评价 疼痛缓解程度按 3 级判断分为： 显 效（ 治 疗 后 NRS 评 分 ≤3 分） 、有 效 （ NRS 评 分 在 4 ～ 6 分之间） 和无效（ NRS 评分 ＞ 6 分） 。有效率为 各组显效 + 有效占各组患者的总比率。 4 统计学方法
表 1 普瑞巴林治疗前后 NRS 变化 x珋± s
治疗时间
组别 例数
0周
1周
2周
4周
对照组 26 7． 39 ± 1． 26 5． 87 ± 1． 35a 5． 26 ± 0． 83a 4． 76 ± 0． 92a
治疗组 26 7． 43 ± 1． 21 4． 16 ± 1． 39ab 3． 27 ± 1． 16ab 2． 82 ± 0． 95ab
Seventer 等［9］对 370 例 PHN 患者进行为期 13 周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，证明普瑞巴 林对 PHN 的临床疗效显著，且耐受性较好。本研究 采用普瑞巴林（ 最大剂量为 450 mg·d － 1 ） ，可有效缓 解疼痛，用药 4 周后 NRS 评分从（ 7． 43 ± 1． 21） 降至 （ 2． 82 ± 0． 95） 分，差异有统计学显著性，总有效率 为 84． 6% 。
对象与方法
1 病例选择 1． 1 一般资料 收集我院疼痛科门诊和住院治疗 PHN 患者 52 例。其中，治疗组 26 例，男性 15 例，女 性 11 例，年龄（ 65 ± 5． 7） 岁，病程 1 个月 ～ 3 年； 对 照组 26 例，男性 17 例，女性 9 例，年龄（ 63 ± 6． 9）
1920 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 16 期
GU Li-li，ZHANG Xue-xue，ZHANG Da-ying （ Department of Pain，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China）
［Abstract］ Objective： To determine the efficacy and safety of pregabalin in patients with post-herpetic neuralgia （ PHN） ． Methods： A total of 52 patients with PHN were randomly divided into 2 groups，and treated with either routing medicine therapy （ control，n = 26） or pregabalin therapy （ n = 26） ． The initial dose of pregabalin was 150 mg every day． The dose was adjusted according to the alleviating degree of pain and side effects，and the treatment maintained for 4 weeks． The pain severity was quantified using numeric rating scales （ NRS） at the beginning of study，and 1，2 and 4 weeks after treatment． Results： After treatment，the score of NRS decreased． The NRS was obviously lower in pregabalin group than in control group 1，2 and 4 weeks after treatment． The adverse reactions were less and milder in pregabalin group． The common adverse events were dizziness and somnolence． Conclusion： Pregabalin is an effective and safe drug in the treatment of post-herpetic neuralgia．
岁，病程 2 个月 ～ 3 年。病变累及范围： 头面部、颈 部、胸部、腰背部、大腿和小腿等，均为单侧受累，皮 疹已结痂愈合。两组患者在性别、年龄、文化程度、 发病时间、病变部位方面的差异无统计学意义。 1． 2 纳入标准和排除标准 纳入标准： ① 有明确 带状疱疹病史。② 带状疱疹皮损消退痊愈后疼痛 仍持续存在超过 1 个月，病程 ＞ 1 个月。③ 疼痛对 工作、生活和睡眠有影响者，数字疼痛量表（ numeric rating scales，NRS） 评分 ＞ 5 分。排除标准： 合并有 其他神经系统病变、血液病、心功能差、肝肾功能不 全者等。 2 治疗方法
表 3 两组患者不良反应发生的比较
组别 例数 头晕 嗜睡 恶心 呕吐 便秘 上腹部不适感
对照组 26 1
1
1
0
0
1
治疗组 26 2
1
0
0
0
0
结果
1 疼痛疗效评价结果 26 例患者口服普瑞巴林有效剂量为 150 ～ 450
mg·d － 1 ，平 均 （ 325 ± 57． 35 ） mg·d － 1 。与 治 疗 前 NRS 相比，治疗组和对照组患者用药后 1，2 和 4 周
4周 13
9 4 84． 6a
与对照组同期相比，a： P ＜ 0． 01
2 不良反应 治疗组中不良反应主要有轻度头晕和嗜睡，均
为一过性，并且未作特殊处理，可自行缓解，不良反 应的发生率为 11． 5% （ 3 /26） ； 对照组常见头晕、恶 心、呕吐、便秘和上腹部不适感，发生率为 15． 4% （ 4 /26） 。不良反应的组间差异无统计学意义 （ 见 表 3） ，且程度较轻，未行处理，治疗结束后症状消 失，未见明显视物模糊、外周水肿、共济失调等不良 反应。两组患者用药前后血常规、尿常规和肝肾功 能的改变基本一致，未见显著差异。
讨论
PHN 是带状疱疹最常见的并发症，它是一种异 常的神经病理性疼痛，发作时呈闪电样、撕裂样或针 刺样疼痛，常使患者寝食不安，不敢触碰衣服，多伴
1921 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 16 期
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
有焦虑或抑郁，严重时可出现自杀倾向。这些症状 可长期存在，严重影响患者的生活质量。据统计，带 状疱疹年发病率约为 2‰，水痘-带状疱疹病毒感染 后 PHN 发病率在 8% ～ 27% 。年龄是 PHN 最重要 的危险因素，50 岁以上发病率为 25% ～ 50% ，超过 70 岁发病率为 75% 以上［4 － 5］。
所有数据用 SPSS 11． 0 统计软件进行统计学处 理。计数资料用 χ2 检验； 计量资料用 x珋± s 表示，组 间均数的比较采用两样本 t 检验。P ＜ 0． 05 表示差 异具有统计学意义。
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
NRS 评分均显著下降（ P ＜ 0． 01） ，治疗组的 NRS 评 分明显低于同时间对照组（ 见表 1） 。治疗组服用普 瑞巴林 1，2 和 4 周的有效率分别为 61． 5% ，76． 9% 和 84． 6% ； 对 照 组 1，2 和 4 周 的 有 效 率 分 别 为 15. 4% ，26． 9% 和 42． 3% （ 见表 2） ，组间差异均有 统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。
［作者简介］ 顾丽丽，女，硕士，主治医师，从事慢性疼痛诊疗工作。 联系电话： 13879139524，E-mail： gll2009cn@ yahoo． cn。
在国内上市不久，其应用于 PHN 的治疗国内鲜有报 道。本研究旨在观察普瑞巴林对带状疱疹后神经痛 的临床疗效和安全性。自 2010 年 10 月开始，我们 采用普瑞巴林治疗 PHN 26 例，现报告如下。
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
·临床研究·
普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察
顾丽丽，张学学，张达颖 （ 南昌大学第一附属医院疼痛科，南昌 330006）
［摘要］ 目的： 观察普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛（ post-herpetic neuralgia，PHN） 的有效性和安全性。 方法： 52 例 PHN 患者随机分为两组，对照组（ n = 26） 采用传统药物治疗，治疗组（ n = 26） 采用普瑞巴林，剂量 从 150 mg·d － 1 起，根据服药后患者疼痛的缓解程度以及不良反应予以调整，疗程 4 周。采用数字疼痛评分量 表 （ NRS） 评估用药前及第 1，2 和 4 周的疼痛程度。结果： 两组用药后 NRS 评分均降低，普瑞巴林组治疗后 1，2 和 4 周的 NRS 评分明显低于对照组。普瑞巴林组不良反应较少且轻微，主要表现为头晕和嗜睡。结论： 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛有效且安全。
［Key words］ pregabalin； post-herpetic neuralgia （ PHN） ； efficacy； safety
带 状 疱 疹 后 神 经 痛 （ post-herpetic neuralgia， PHN） 是一种常见的周围神经病理性疼痛，是带状疱 疹最严重的并发症，年龄越大疼痛越剧烈，严重影响 患者的生活质量。目前，PHN 的药物镇痛效果差， 不良反应明显。普瑞巴林 （ pregabalin，PGB） 为新一 代抗癫痫药，可用于治疗慢性疼痛和糖尿病痛性神 经病变［1 － 2］，国外资料已显示其能明显降低带状疱 疹后神经痛并有较好的耐受性［3］。普瑞巴林胶囊
与治疗前相比，a： P ＜ 0． 01； 与对照组同期相比，b： P ＜ 0． 05
表 2 普瑞巴林治疗后疗效评价
疗效
显效 有效 无效 有效率 /%
1周ຫໍສະໝຸດ Baidu0 4
22 15． 4
对照组 2周 0 7 19 26． 9
4周 1
10 15 42． 3
治疗组
1周 2周
7
9
9
11
10
6
61． 5a 76． 9a
［关键词］ 普瑞巴林； 带状疱疹后神经痛； 有效性； 安全性 ［中图分类号］ R971． 6； R969． 4 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2012） 16 － 1920 － 03
Efficacy and safety of pregabalin in patients with post-herpetic neuralgia
治疗组： 普瑞巴林胶囊（ 商品名： 乐瑞卡； 美国 辉瑞公司生产； 批号： 国药准字 J20100102； 规格： 每 片 75 mg） 治疗。d 1： 75 mg，bid； d 2 后根据患者的疼 痛程度，逐 渐 加 量 至 疼 痛 减 轻 或 缓 解，最 高 用 量 达 450 mg·d － 1 ，并维持 4 周，以疼痛明显缓解或疼痛缓 解的剂量维持用药。对照组： 双氯芬酸钠缓释片 75 mg，qd； 盐酸曲马多缓释片 50 mg，bid； 雷尼替丁胶囊 150 mg，bid。 3 观察项目 3． 1 疼痛程度评估 采用 NRS 记录患者用药前和 用药后 1，2 和 4 周的疼痛程度： 0 分为无痛； 10 分为 剧烈疼痛； 1 ～ 3 分为轻度疼痛； 4 ～ 6 分为中度疼痛； 7 ～ 10 分为重度疼痛。由患者将其疼痛程度在相应 数字上划圈。同时观察临床不良反应，包括头晕、嗜 睡、恶心、呕吐、共济失调及其他可能出现的不良反 应，并随时记录。 3． 2 疗效评价 疼痛缓解程度按 3 级判断分为： 显 效（ 治 疗 后 NRS 评 分 ≤3 分） 、有 效 （ NRS 评 分 在 4 ～ 6 分之间） 和无效（ NRS 评分 ＞ 6 分） 。有效率为 各组显效 + 有效占各组患者的总比率。 4 统计学方法
表 1 普瑞巴林治疗前后 NRS 变化 x珋± s
治疗时间
组别 例数
0周
1周
2周
4周
对照组 26 7． 39 ± 1． 26 5． 87 ± 1． 35a 5． 26 ± 0． 83a 4． 76 ± 0． 92a
治疗组 26 7． 43 ± 1． 21 4． 16 ± 1． 39ab 3． 27 ± 1． 16ab 2． 82 ± 0． 95ab
Seventer 等［9］对 370 例 PHN 患者进行为期 13 周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，证明普瑞巴 林对 PHN 的临床疗效显著，且耐受性较好。本研究 采用普瑞巴林（ 最大剂量为 450 mg·d － 1 ） ，可有效缓 解疼痛，用药 4 周后 NRS 评分从（ 7． 43 ± 1． 21） 降至 （ 2． 82 ± 0． 95） 分，差异有统计学显著性，总有效率 为 84． 6% 。
对象与方法
1 病例选择 1． 1 一般资料 收集我院疼痛科门诊和住院治疗 PHN 患者 52 例。其中，治疗组 26 例，男性 15 例，女 性 11 例，年龄（ 65 ± 5． 7） 岁，病程 1 个月 ～ 3 年； 对 照组 26 例，男性 17 例，女性 9 例，年龄（ 63 ± 6． 9）
1920 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 16 期
GU Li-li，ZHANG Xue-xue，ZHANG Da-ying （ Department of Pain，The First Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China）
［Abstract］ Objective： To determine the efficacy and safety of pregabalin in patients with post-herpetic neuralgia （ PHN） ． Methods： A total of 52 patients with PHN were randomly divided into 2 groups，and treated with either routing medicine therapy （ control，n = 26） or pregabalin therapy （ n = 26） ． The initial dose of pregabalin was 150 mg every day． The dose was adjusted according to the alleviating degree of pain and side effects，and the treatment maintained for 4 weeks． The pain severity was quantified using numeric rating scales （ NRS） at the beginning of study，and 1，2 and 4 weeks after treatment． Results： After treatment，the score of NRS decreased． The NRS was obviously lower in pregabalin group than in control group 1，2 and 4 weeks after treatment． The adverse reactions were less and milder in pregabalin group． The common adverse events were dizziness and somnolence． Conclusion： Pregabalin is an effective and safe drug in the treatment of post-herpetic neuralgia．
岁，病程 2 个月 ～ 3 年。病变累及范围： 头面部、颈 部、胸部、腰背部、大腿和小腿等，均为单侧受累，皮 疹已结痂愈合。两组患者在性别、年龄、文化程度、 发病时间、病变部位方面的差异无统计学意义。 1． 2 纳入标准和排除标准 纳入标准： ① 有明确 带状疱疹病史。② 带状疱疹皮损消退痊愈后疼痛 仍持续存在超过 1 个月，病程 ＞ 1 个月。③ 疼痛对 工作、生活和睡眠有影响者，数字疼痛量表（ numeric rating scales，NRS） 评分 ＞ 5 分。排除标准： 合并有 其他神经系统病变、血液病、心功能差、肝肾功能不 全者等。 2 治疗方法
表 3 两组患者不良反应发生的比较
组别 例数 头晕 嗜睡 恶心 呕吐 便秘 上腹部不适感
对照组 26 1
1
1
0
0
1
治疗组 26 2
1
0
0
0
0
结果
1 疼痛疗效评价结果 26 例患者口服普瑞巴林有效剂量为 150 ～ 450
mg·d － 1 ，平 均 （ 325 ± 57． 35 ） mg·d － 1 。与 治 疗 前 NRS 相比，治疗组和对照组患者用药后 1，2 和 4 周
4周 13
9 4 84． 6a
与对照组同期相比，a： P ＜ 0． 01
2 不良反应 治疗组中不良反应主要有轻度头晕和嗜睡，均
为一过性，并且未作特殊处理，可自行缓解，不良反 应的发生率为 11． 5% （ 3 /26） ； 对照组常见头晕、恶 心、呕吐、便秘和上腹部不适感，发生率为 15． 4% （ 4 /26） 。不良反应的组间差异无统计学意义 （ 见 表 3） ，且程度较轻，未行处理，治疗结束后症状消 失，未见明显视物模糊、外周水肿、共济失调等不良 反应。两组患者用药前后血常规、尿常规和肝肾功 能的改变基本一致，未见显著差异。
讨论
PHN 是带状疱疹最常见的并发症，它是一种异 常的神经病理性疼痛，发作时呈闪电样、撕裂样或针 刺样疼痛，常使患者寝食不安，不敢触碰衣服，多伴
1921 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 16 期
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
有焦虑或抑郁，严重时可出现自杀倾向。这些症状 可长期存在，严重影响患者的生活质量。据统计，带 状疱疹年发病率约为 2‰，水痘-带状疱疹病毒感染 后 PHN 发病率在 8% ～ 27% 。年龄是 PHN 最重要 的危险因素，50 岁以上发病率为 25% ～ 50% ，超过 70 岁发病率为 75% 以上［4 － 5］。
所有数据用 SPSS 11． 0 统计软件进行统计学处 理。计数资料用 χ2 检验； 计量资料用 x珋± s 表示，组 间均数的比较采用两样本 t 检验。P ＜ 0． 05 表示差 异具有统计学意义。
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
NRS 评分均显著下降（ P ＜ 0． 01） ，治疗组的 NRS 评 分明显低于同时间对照组（ 见表 1） 。治疗组服用普 瑞巴林 1，2 和 4 周的有效率分别为 61． 5% ，76． 9% 和 84． 6% ； 对 照 组 1，2 和 4 周 的 有 效 率 分 别 为 15. 4% ，26． 9% 和 42． 3% （ 见表 2） ，组间差异均有 统计学意义（ P ＜ 0． 01） 。
［作者简介］ 顾丽丽，女，硕士，主治医师，从事慢性疼痛诊疗工作。 联系电话： 13879139524，E-mail： gll2009cn@ yahoo． cn。
在国内上市不久，其应用于 PHN 的治疗国内鲜有报 道。本研究旨在观察普瑞巴林对带状疱疹后神经痛 的临床疗效和安全性。自 2010 年 10 月开始，我们 采用普瑞巴林治疗 PHN 26 例，现报告如下。
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 16）
·临床研究·
普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察
顾丽丽，张学学，张达颖 （ 南昌大学第一附属医院疼痛科，南昌 330006）
［摘要］ 目的： 观察普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛（ post-herpetic neuralgia，PHN） 的有效性和安全性。 方法： 52 例 PHN 患者随机分为两组，对照组（ n = 26） 采用传统药物治疗，治疗组（ n = 26） 采用普瑞巴林，剂量 从 150 mg·d － 1 起，根据服药后患者疼痛的缓解程度以及不良反应予以调整，疗程 4 周。采用数字疼痛评分量 表 （ NRS） 评估用药前及第 1，2 和 4 周的疼痛程度。结果： 两组用药后 NRS 评分均降低，普瑞巴林组治疗后 1，2 和 4 周的 NRS 评分明显低于对照组。普瑞巴林组不良反应较少且轻微，主要表现为头晕和嗜睡。结论： 普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛有效且安全。