不同厂家盐酸昂丹司琼片的溶出度考察

不同厂家盐酸昂丹司琼片的溶出度考察目的对3个不同厂家所生产的盐酸昂丹司琼片体外溶出度进行了考察，为临床用药提供参考。

方法根据《中华人民共和国药典》（2010版）中盐酸昂丹司琼片的溶出度实验项下要求，采用浆法测定溶出度，紫外-可见分光光度法测定吸光度，对照品法计算溶液中盐酸昂丹司琼浓度。

利用Excel软件计算累积溶出百分率及溶出参数，并进行比较分析。

结果3个厂家盐酸昂丹司琼片的体外溶出度均符合药典规定，但各自间存在一定差异。

结论不同厂家盐酸昂丹司琼片的溶出情况存在一定差异。

标签：盐酸昂丹司琼片；溶出度；溶出参数Study on the dissolution of ondansetron hydrochloride tablets of different manufacturersZHANG?Guanmin??ZHAO?Bingqing??ZHANG?YanhuaPeking University Cancer Hospital and Institute,Pharmaceutical Department of Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education), Beijing 100142, China[Abstract] Objective To investigate the dissolution of ondansetron hydrochloride tablets of 3 different manufacturers. Methods The dissolution test was carried out by paddle method in Chinese Pharmacopoeia 2010 edition, and the absorbance of ondansetron hydrochloride solution was measured by UV spectrometry, then the concentration of ondansetron hydrochloride was calculated according to the absorbance of standard reference. Cumulative dissolution percentage as well as dissolution parameters was calculated using Excel software. Results The dissolution performance of ondansetron hydrochloride tablets in 3 different manufacturers all reached the Chinese Pharmacopoeia requirements, but there are some differences between each brand. Conclusion Attentions should be paid in the clinical use of ondansetron hydrochloride tablets because of the differences dissolution patterns between different manufacturers.[Key words] Ondansetron hydrochloride tablet;Dissolution;Dissolution parameters化疗是肿瘤治疗的重要手段之一，化疗药物可通过刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT，与5-HT3受体结合产生神经冲动并传入呕吐中枢导致呕吐。

恶心、呕吐为化疗后严重的不良反应，严重影响了患者的依从性。

适当的止吐治疗可预防或减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度[1]。

昂丹司琼为第一代高选择性5-HT3受体阻断剂，通过作用于迷走神经上的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动，抑制呕吐；为临床常用的止吐药物，用于细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐，还可用于预防和治疗手术后的恶心呕吐。

为考察不同厂家盐酸昂丹司琼片的产品质量，笔者根据《中华人民共和国药典》（2010版）中的方法，对3个厂家的产品进行体外溶出度实验，比较其溶出行为与溶出参数。

1?仪器与试剂1.1?仪器RC-6型溶出度测试仪（天津市新天光分析仪器技术有限公司）；Ultrospec 3300 pro型紫外分光光度计（Amersham Biosciences）；Sartorius BT25S型电子天平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]；KQ3200E 型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。

1.2?药品与试剂盐酸昂丹司琼片：重庆A厂家（4 mg/片，批号：100501），宁波B厂家（4 mg/片，批号：110301），山东C厂家（4 mg/片，批号：103001KE）；盐酸昂丹司琼对照品（中国药品生物制品检定所，含量99.9%，批号：103005GE）；盐酸（国药集团化学试剂有限公司，分析纯，批号：20110328）。

2?方法2.1?标准曲线制备精密称取盐酸昂丹司琼对照品0.010 05 g，置于100 mL容量瓶中，加适量0.1 mol/L盐酸溶解，稀释至刻度，摇匀即得储备液。

分别精密量取储备液0.025、0.05、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、2.0 mL置于10 mL容量瓶中，用0.1 mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀，即得浓度为0.251、0.503、1.01、2.01、4.02、8.04、16.08、20.10 μg/mL的系列标准溶液。

以0.1 mol/L盐酸为空白，对样品进行紫外扫描，样品在248、267、310 nm的波长处有最大吸收，在257 nm与282 nm的波长处有最小吸收。

根据扫描结果及药典推荐，选择310 nm作为吸收波长，用紫外-可见分光光度法测定吸光度（A）。

2.2?稳定性实验将2.1项下所配制浓度分别为0.503、4.02、16.08 μg/mL盐酸昂丹司琼对照品溶液，常温避光保存24、48、168 h后用紫外-可见分光光度法测定，考察低、中、高浓度溶液的稳定性。

2.3?日内、日间精密度实验将2.1项下所配制浓度为0.503、4.02、16.08 μg/mL溶液1日内重复测定3次，计算日内精密度。

并于配制后第2日、第3日分别测定，计算日间精密度。

2.4?含量均匀度实验含量均匀度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂等剂型的每片（个）含量符合标示量的程度。

方法参考《中华人民共和国药典》（2010年版）附录XE，具体如下：取不同厂家生产的盐酸昂丹司琼片各10片，将每片置于100 mL 容量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液使其溶解，稀释至刻度，摇匀，滤过。

精密量取续滤液2.0 mL，置10 mL容量瓶中，用0.1 mol/L盐酸稀释至刻度，摇匀，按照紫外-可见分光光度法，在310 nm处测定吸光度。

并取盐酸昂丹司琼对照品溶液（8.6 μg/mL），同法测定，计算溶液浓度及每片含量，按照药典方法评价含量均匀度是否符合标准。

2.5?溶出度取3个不同厂家的盐酸昂丹司琼片各6片，按《中华人民共和国药典》（2010年版）附录ⅩC第二法（浆法）[2]，以经超声脱气处理的0.1 mol/L盐酸溶液500 mL为溶出介质，在37℃、50 r/min条件下，依法操作，分别于2、5、10、15、20、30 min取溶出液10 mL，同时立即补充溶出介质10 mL，用微孔滤膜滤过，取续滤液，于310 nm处测定吸光度。

若30 min时溶出度≥标示量的80%，即符合规定。

3?结果3.1?标准曲线以浓度（C）对吸光度（A）作图，见图1，得回归方程：A=0.043 2C+ 0.009（R2=0.999 9）。

线性范围为0.251～20.1 μg/mL，在此范围内线性关系良好。

3.2?稳定性经测定，低、中、高浓度的盐酸昂丹司琼对照品溶液在室温避光保存24、48、168 h后的含量见表1。

实验表明，盐酸昂丹司琼溶液稳定性良好，室温保存168 h未发生明显降解。

3.3?日内、日间精密度经计算，低、中、高浓度盐酸昂丹司琼溶液的日内、日间精密度测定结果见表2。

3.4?含量均匀度按照2.4项下含量均匀度测定方法进行测定，分别测出各厂家10片样品含量，算出每片以标示量为100的相对含量x，求出其均值x和标准差，以及标示量与均值之差的绝对值A（A=|100-x|），如A+1.80S≤15.0，则含量均匀度符合规定。

各厂家盐酸昂丹司琼片主药含量如表3所示。

从表3可见，3个厂家盐酸昂丹司琼片计算所得A+1.80S均小于15.0，因此，含量均匀度符合药典规定。

3.5?溶出度根据对照品溶液浓度及吸光度，待测溶液吸光度计算得出各时间点溶出介质中盐酸昂丹司琼浓度，再计算出各时间点校正后累积溶出百分率（%），公式如下：累计溶出百分率（%）=×100%其中Cn为各时间点所取的样品液浓度，L为标示剂量，V1为各时间点的取样体积，V2为溶出介质体积。

结果（表4和图2）表明，A、B、C三个厂家的盐酸昂丹司琼片在30 min时的累积溶出度分别为标示量的93.31%、91.54%、92.40%，均大于标示量的80%，符合《中华人民共和国药典》2010版中盐酸昂丹司琼片溶出度项下标准。

将各组数据按照时间点进行分组，利用SPSSV16.0进行单因素方差分析（ANOV A）的方法进行方差比较，结果见表5。

在显著性水平α=0.05的前提下，在2、5、10、15 min时，3条溶出曲线间差异有统计学意义；而20、30 min时，三组间差异无统计学意义。

3.6?溶出参数计算3.6.1?相似因子法?相似因子（f2）是将平方误差和经过对数倒数平方根转换，用来考察两条曲线之间的相似度，此方法被美国FDA所推荐使用[3]，计算公式如下[4]：其中Ti为i时间参比制剂累积释放百分率，Ri为i时间受试制剂累积释放百分率，n为取样时间点个数。

当f2在50～100之间时，表明两制剂的溶出曲线相似。

分别计算溶出曲线A/B，A/C，B/C之间的相似因子，结果如下：f2A/B=25.25，f2A/C =52.36，f2B/C=22.96。

A厂家和C厂家溶出曲线计算所得相似因子＞50，两者之间溶出曲线相似；而A厂家和B厂家，以及B厂家和C厂家的溶出曲线之间差异有统计学意义。