布洛芬的作用机制及临床应用

布洛芬的作用机制及其临床应用研究

学生：王敏，西南大学药学院

指导老师：陈力，西南大学药学院

摘要：布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。其在治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松，但是布洛芬是临床应用中是安全有效的退热药,是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。【1】高热时其退热效果比同剂量的扑热息痛更明显,且退热时间较长;镇痛作用比阿司匹林强约30倍,退热作用与阿司匹林相似但作用更持久,且胃肠道不良反应较轻,易耐受。本综述将对布洛芬的作用机制及其临床研究作出仔细的阐述。【2】关键词：布洛芬解热镇痛作用机制临床研究

Abstract：Ibuprofen has anti-inflammatory, analgesic, antipyretic effect. Suitable for the treatment of rheumatic arthritis, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis and neuritis. Its efficacy in the treatment of rheumatism and rheumatoid arthritis slightly inferior

to acetyl salicylic acid and phenylbutazone,but Bloven is the clinical application is safe and effective in antipyretic, is who,the United States FDA only recommended common children antipyretic, is recognized as the preferred anti-inflammatory drugs in children. High

fever,antipyretic effect than the same dose of acetaminophen is more obvious, andthe cooling

time is longer; analgesic effect is about 30 times

stronger thanaspirin, acetaminophen and aspirin are similar but more lasting effect, and the adverse reaction of gastrointestinal tract is light, easy tolerance. This review willaction mechanism and clinical research of Bloven make a careful exposition.

Keywords: Ibuprofen , antipyretic effect , mechanism, clinical research

作用机制：

人们最初认为 ,布洛芬的 S( + )结构抑制 COX - 2。R ( - )异构体可以转化成 S ( + )结构 ,但也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减少白三烯B4 (白细胞趋化因子和激活因子)的生成。经水解作用形成羟基和羧基 ,两个异构体代谢成乙酰葡萄糖醛酸甙。R( - )异构体的活性形式 ,布洛芬 S( + )辅酶A 也能够抑制前列腺素的产生 ,这种代谢路线可能导致混合甘油三酸酯的形成。除了抑制前列腺素的合成外 ,布洛芬的其它作用也可能有助于它的抗炎特性 ,包括减少炎症前细胞因子的产生 ,如白细胞介素 1 β、肿瘤坏死因子α、氮氧化物和白细胞来源的白三烯B4 ,还可能对氧自由基的产生及通过核因子通道(NF)κ B 的信号转导有抑制作用。作为止痛药 ,布洛芬是安全有效的。同时与特异性 COX - 2 抑制剂相比 ,其优点是所需要的总花费较少。一些止痛药包括布洛芬和扑热息痛 ,通过对血清素激活通路和肾上腺素通路的刺激作用 ,在背角水平调节疼痛反应。【3】布洛芬治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。此外布洛芬还对胃肾组织原型生理性环氧酶 OX1 有抑制作用，所以服用本品后可出现胃酸分泌增多，胃粘液分泌减少胃食管张力降低肾血管流量减少等症状。【4】布洛芬通过使患者牙周组织内的白三烯和前列腺素E2的释放量，使牙炎症扩散加重得到缓解，降低牙槽骨的吸收，从而可以控制并积极治疗牙周炎。【5】

临床应用：

一、镇痛抗炎方面的临床应用

1、镇痛方面：布洛芬的镇痛效果不及吗啡哌替啶,杜冷丁类镇痛药,对创伤性剧痛内脏平滑肌绞痛均无效,但对头痛,牙痛, 关节痛, 肌肉痛以及痛经等慢性钝痛均有良好效果,且毒性低无成瘾性, 故应用广泛。

2、风湿类风湿炎方面：布洛芬对于风湿性及类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎痛风等引起的疼痛效果较为理想。对病程短、症状轻中度的病例布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵关节肿胀，活动受限等症状。但对于病程长症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类关节炎，

风湿性关节炎晚期诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者疗效较差。布洛芬对于由腰椎间盘突出腰椎管狭窄，腰肌劳损，肌肉筋膜炎及坐骨神经炎等多种原因引起的腰腿痛颈型或神经根型颈椎病、肌肉筋膜炎、韧带炎等原因引起的颈肩痛、肩周炎疗效良好。但是对于神经压迫所造成的疼痛疗效不甚理想。【4】

3、牙周炎方面：在牙周局部清理后注入布洛芬缓释凝胶，布洛芬通过增加患者牙周组织内白三烯和前列腺素E2的释放，使得牙周炎症病症得到缓解，降低牙槽骨的吸收。【5】

4、布洛芬与抗组胺药组合布洛芬法莫替丁片在缓解疼痛的同时还可降低胃肠道不良反应的发生率，由美国惠氏公司开发的布洛芬盐酸苯海拉明液体胶囊，用于缓解轻度和中度疼痛以及因疼痛引起的失眠。【6】

二、小儿用药方面的应用

1、治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热：布洛芬的解热作用主要是通过抑制下丘脑前区前列腺素E生成而实现的，同时还能刺激机体产生内源性的“致冷原”。布洛芬起效快，1 h 后体温明显下降，持续8 h退热；还具有抗感染作用，可使机体的炎性反应和抗炎性反应取得平衡，体温恢复正常，且不良反应少。【7】并且据最新研究表明布洛芬的栓剂对治疗高热患儿效果更佳。【8】

2、治疗早产儿动脉导管未闭方面：动脉导管未闭( P DA) 是早产儿先天性心脏病中最常见类型。早产儿动脉导管常不能关闭，或功能性关闭后又重新开放，P D A早产儿更易发生严重的呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良及颅内出血等并发症；因此，治疗P D A可减少上述并发症的发生。目前国内用布洛芬口服治疗P D A早产儿取得较好疗效。【9】

3、治疗新生儿寒冷损伤综合征：新生儿寒冷损伤综合征由低温、感染、饥饿和早产等多种因素引起，主要表现为低体温，皮肤和皮下脂肪变硬、水肿，重者合并多脏器功能损害，病死率高。孙金枝证实，布洛芬治疗新生儿寒冷损伤综合征疗效显着，不良反应少。哈娜等研究结果表明大鼠在不同时辰给予布洛芬，体温和血药浓度均存在昼夜节律的差异。【10】

4、小儿轮状病毒肠炎合并惊厥的应用：轮状病毒性肠炎是一类由轮状病毒( r o t a v

i r u s )引起的急性消化系统传染病，多见于小儿，起病急骤，会引起持续高热