心脏成纤维细胞在心肌纤维化中的作用

心脏成纤维 细胞在心肌纤维化中的作用
蔡 辉 张蓓蓓综述
［ 中 图分 类号 ］ Ｒ ３ ６ １ ． ３ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章 编 号］ １ ０ ０ ５ —１ ７ ４ ０ （ ２ ０ １ ４ ） ｏ ４ —０ ０ ８ ０ －０ ４
【 摘 要】 心 脏 成 纤 维 细 胞 （ Ｃ Ｆ Ｂ ） 调 节细 胞外 基 质 （ Ｅ Ｃ Ｍ） 合 成 和降 解 ， 是 参 与 心 脏 损 伤 修 复 和 心 肌 纤 维 化
Ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｆ ＡＰ ） 等 。因 此 ， 在相关 研究 中根 据 Ｃ Ｆ Ｂ 的定 位 和 功 能 状 态 ， 采用 多种复 合标记 物可提 高 Ｃ Ｆ Ｂ鉴 定
结 果 的 准确 性 ＿ ６ ］ 。
Ｔｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｅ ＭＴ） 成为间充质细胞＿ １ ］ 。大 量 的 问 充 质 细胞 向
胞 。各 种 心 脏 疾 病 造 成 心 肌 细 胞 丢 失 和 Ｅ ＣＭ 结 构 破 坏 时 ，
细胞 ］ 、 骨髓来源细胞（ 纤 维 细胞 、 单核细胞 ） Ｆ ４ １ 、 周 细 胞 等 都 可以转化为 Ｃ Ｆ Ｂ， 且 这 些 细 胞 与 固有 Ｃ Ｆ Ｂ 还 可 以 进 一 步 分 化为功能更强 的肌成 纤维 细胞 （ Ｍｙ ｏ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ， ＭＦ Ｂ ） ， 共 同
Ｃ Ｆ Ｂ便 活 化 、 增殖 ， 参 与 心 脏 损 伤 的修 复 。 但 当 胶 原 合 成 过
度时 ， 会发生 心 肌 纤维 化 （ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＦ ） 和 心 室 重
参 与 心 肌 组 织 修 复 和 ＭＦ。ＭＦ时 Ｃ Ｆ Ｂ的高度异质性 （ 包 括
心 肌 筋 膜 中迁 移 ， 最后 定植于心肌 细胞间质 ， 成 为 固有 Ｃ Ｆ Ｂ （ Ｒ ｅ ｓ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｄ ｅ ｎ ｔ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ ） 。另 外 ， 中胚 层 来 源 的 血 管 母
细胞表型、 细胞功能和 细胞来 源） 可 反 映 病 理 状 态 下 心 脏 重
塑的程度。
构 。本 文 对 Ｃ Ｆ Ｂ来 源 、 对 Ｅ Ｃ Ｍ 合 成降解的调节 ， 对 Ｃ Ｆ Ｂ分
化、 分 泌 功 能 的调 控 及 其 与 Ｍ Ｆ的 关 系 进 行 综 述 ， 为以 Ｃ Ｆ Ｂ
目前 ， 在 体心 脏 组织 中， Ｃ Ｆ Ｂ标 记 物 主 要 有 波 形 蛋 白
１ Ｃ Ｆ Ｂ的 来 源 Ｃ Ｆ Ｂ和 心 肌 细 胞 是 心 脏 组 织 的 主要 细胞 ， 但 不 同种 属 成 年哺乳动物 心脏 ， 两 种 细 胞 的 比 例 有 所 不 同 。传 统 研 究 认 为， 胚 胎 在 发 育 过程 中 ， Ｃ Ｆ Ｂ 主 要 起 源 于 前 心 外 膜 细 胞 。 前
蕾曩琢字 杂 志， ２ ０ １ ４ ， ２ ４ （ ４ Ｊ ． ８ ０ —８ ２ ， 封３
◎ ２ ０ １ ４ Ｃ Ｈ Ｉ Ｎ Ｅ Ｓ Ｅ Ｊ Ｏ Ｕ Ｒ Ｎ Ａ Ｌ Ｏ Ｆ ＭＩ Ｃ Ｒ Ｏ Ｃ Ｉ Ｒ Ｃ Ｕ Ｌ Ａ Ｔ Ｉ Ｏ Ｎ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５ —１ ７ ４ ０ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ４ ． ０ ２ ０
【 关键 词 】 心 脏 成 纤 维 细 胞 ； 心 肌 纤 维 化
心脏成纤维细胞（ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ ， Ｃ Ｆ Ｂ ） 是 调 节 细 胞 外基质 （ Ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ Ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 合 成 和 降 解 的 主 要 细
（ ＭＦ ） 的关 键 细胞 。多 种 来 源 的 Ｃ Ｆ Ｂ聚 集 到 损 伤 区 域 并 活 化 ， 通 过分化 为肌成 纤维细胞 （ ＭＦ Ｂ ） 、 分 泌 多 种 生 物 活 性 因子 ， 影 响基 质 金 属 蛋 白 的酶 ／ 组 织 金 属 蛋 白酶 抑 制 （ ＭＭＰ ／ Ｔ １ ＭＰ ） 系统 ， 引起 ＭＦ 。本 文 综 述 了 Ｃ Ｆ Ｂ来 源 、 Ｃ Ｆ Ｂ 对Ｅ Ｃ Ｍ 的调 节 及 Ｃ Ｆ Ｂ对 ＭＦ作 用 的 研 究 进 展 。
连接 蛋 白 、 间 隙 连 接 蛋 白和 成 纤 维 细 胞 活 化 蛋 白 （ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ
心 外 膜 细 胞 移 行 至 胚 心 表 面 形 成 心 外膜 上皮 细胞 ， 即所 谓 的
心外膜 来 源 细 胞 （ Ｅ ｐ ｉ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｕ ｍ — Ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ｅ ｄ Ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｅ Ｐ Ｄ Ｃ ｓ ） ； 随 后 Ｅ Ｐ Ｄ Ｃ ｓ 经 历 上 皮一 间充质细胞 转变 （ Ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ — Ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ —
为 靶 点 的抗 ＭＦ治 疗 提 供 新 的 思 路 。
（ Ｖｉ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ） 、 盘状 结 构 域 受 体 一 ２ （ Ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｉ ｄ ｉ ｎ Ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ Ｒｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ 一
２ ， Ｄ ＤＤ － ２ ） 、 成 纤 维 细 胞 特 异 性 蛋 白一 １ （ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ — Ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ
Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ 一 １ ， Ｆ Ｓ Ｐ 一 １ ， 即 Ｓ １ ０ ０ Ａ４ ， 只 在 一 种 ＣＦ Ｂ亚 型 中 表 达 ）
和 ａ 一 平滑肌 肌 动蛋 白（ ａ — Ｓ ｍｏ ｏ ｔ ｈ Ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ Ａｃ ｔ ｉ ｎ ， ｑ — Ｓ ＭＡ） ； 另
外， Ｃ Ｆ Ｂ也 高 度 表 达 一 些 非 特 异 性 蛋 白 ， 如Ｂ １ 一 整合 素、 纤 维