中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品74页PPT

去甲基化
OMe
OMe
去甲基化
去甲基
OH
阻止胆固醇吸收药物：
SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
N O
F
去甲基化
埃博霉素（Epothilone）
N
S
氧化
O
O
OH
13
X
12
X = CH3 X = CF3
O OH
生物等位体模拟
Cl O
N
O
H
Efavirenz 依发韦仑
F
F O
N
O
H
抗HIV药物 抑制反转录酶的功能
OH
氟代亚甲基多巴胺衍生物 胺氧化酶抑制剂
2) 含氟医药
抗菌素bacteriophage 和 抗生素antibiotics
诺氟沙星Norfloxacin（氟哌酸）
O
F
CO2H
N
N
N
Et
环丙沙星ciprofloxacin；洛美沙星 Lomefloxacin；
左氧沙星Levofloxacin； 依诺沙星Enoxacin
H
OH
O COCH2OH
H
F O
含氟吸入式麻醉剂 Inhalation Anaesthetics 异氟醚 Isoflurane CF3CHClOCHF2 地氟醚 Desflurane CF3CHFOCHF2 七氟醚 Sevoflurane （CF3）2CHOCH2F
1．
1) 模拟效应
2) 脂溶性和渗透性
3
3) 电子效应
4
4) 阻塞效应
2， 氟化工产品的分类 Classification of fluorochemicals
含氟聚合物 Fluoropolymer
氟化工产品
CFC及其代用品 CFC and Substitutes
氟无机盐 Fluoride Salts
F
CO2H
F
OH
质子泵抑制剂 兰索拉唑Lansoprazole （第二代）
N CH3
NS O
N
OCH2CF3
泮托拉唑 pantoprazole（第三代）
HF2CO
N CH3
NS O
N
OCH3
含氟心血管系统药物 氟伐他汀 fluvastatin.
F
N
OH OH CO2H
含氟甾体类药物 氟氢可的松Flumethasone
A 新开发的含氟药物（医药，农药）不断出现。 国际上，现在所使用的医药和农药中分别有20%和 30-40%是含氟的，新开发的药物中该比例还要高。
B 加入WTO后，国外生产含氟中间体的产商出于生 产成本和环保的考虑，其生产技术向中国转移.
C 加入WTO后，我国农副产品及肉类的出口量会大 大增加，但对其农药或药物的残留要求很高，一 些高毒，高残留的药物将被禁用，取而代之的是 一些低毒低用量低残留的品种。
普鲁丽沙星；巴咯沙星等
氟莫头饱
O
FS F
NH O
N
S NN
CO2H N N
OH
含氟中枢神经药
氟西汀 fluoxetine
CF3
O
NHCH3
含氟抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶
5-FU
O F
NH NH O
呋喃尿嘧啶 tegadifurum
O F
NH NO
O
含氟消炎镇痛药 氟苯水杨酸 Diflunifal
一， 氟化工产品介绍 Introduction to Fluorochemicals
二， 含氟精细化工产品的合成和应用 Prep. and Application of Fine Fluorochemicals
一，氟化工产品介绍 Introduction to Fluorochemicals
1，氟的特性： Characteristics of Fluorine
我国：
氟苯类；三氟甲苯类；氟氯苯胺，氟苯甲醛类； 硝基氟苯类；氟苯甲酸类；氟苯甲氰类；
3, 我国精细氟化工产品工业的发展
六十年代： 中科院上海有机所等 含氟材料的仿制TFE；PTFE等
七十年代： CFC
八十年代： 氟化盐，含氟精细化工 含氟芳香族化合物的生产
九十年代： 大发展
存在问题：
工艺落后 生产规模小 产品结构单一 受国际市场影响大 低水平上恶性竞争 污染严重
5, 含氟药物介绍
1) 含氟药物的作用特点 2) a, 亲脂性和取代基效应 • b，氢键和电子作用 • c，立体电子效应和构象 • d，代谢稳定性和反应中心的调整 • e，生物等位体模拟 • f，基于机理的“自杀性”抑制
代谢稳定性和反应中心的调整
苯环氧化
F
阻止氧化
苄基位氧化
N O
立体选择性氧化
OH
NH2
鸟氨酸
腐胺
O
-O H2N
CHF2
NH2
依氟鸟氨酸
酶 +HN
O
-O 2C
Байду номын сангаас
CHF2
NH2
-O
NH2
+H2N
H 2N
CHF2
OH
依氟鸟氨酸
-
POO3
N
N
H
酶
Nu
形成共价键
NH2
N H
F
CO2H 酶 化 脱 羧
NH2 HO
OH 酶 NuF
HO OH
共价键
F
NH2 酶 Nu
氧化酶
NH2 HO
OH
NH HO
含氟精细化工产品
脂肪族 (Aliphatics )：
C F 3 C H 2 O H C F 3 C O 2 H C F 3 C O C H 2 C O 2 E t
芳香族 (Aromatics)： 氟（甲）苯类；三氟甲苯类；卤代氟苯类；硝基氟笨类； 氟苯胺类；氟苯酚类；氟苯甲醛类；氟苯甲酮类；氟苯 甲酸类；氟苯甲酰氯类；氟苯甲氰类；氟苯甲醚类；氟 苯甲酰胺类；双三氟甲基苯类；三氟甲基苯基醚类；二 氟甲基苯基醚类；三氟甲基苯基硫醚类及含氟杂环类如： 三氟甲基吡啶及其衍生物类；含氟吡啶及其衍生物类等 十几个大类，上千个品种。欧，美，日等大部分已产业 化。
4， 有机氟化工特点：
1）氟源单一 CaF2 2）附加值高：
C F3C O C H 2C O 2E t C H 3C O C H 2C O 2E t OHC
F OHC
Cl
F 3C
80 万 1.5万 11 万
2.5万 左 右
1 万以上
H 3C 5千 元
3）对设备有特殊要求 F-
4）朝阳产业 化工产业 万岁产业 氟化工是化工产业的一个新的利润增长点
磷酸酯
O
O
P O-
O-
Pka = 6.5
氟代膦酸酯
膦酸酯
O
P O-
H
H
O-
Pka = 7.5-8
O
P O-
H
F
O-
Pka = 6.5 等酸体
O
P O-
F
F
O-
Pka = 5.5-6 等极体
基于机理的“自杀性”抑制
• 依氟鸟氨酸 Eflornithine
COOH
CO2
H2N
NH2
鸟氨酸脱羧酶
H2N
精细氟化工产品 Fine Fluorochemicals
精细氟化工产品 Fine Fluorochemicals
含氟液晶材料 F-Liquid Crystals 含氟染料 F-Dyes 含氟表面活性剂 F-Surfactants 含氟医药及中间体 F-Intermediates for Medicine 含氟农药及中间体 F-Intermediates for Pesticide 含氟电子产品 F-Electronic Products