注射剂生产的无菌操作管理培训课件

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微粒的基本概念
微粒（physics）是指极细小的颗粒，包括肉 眼看不到的分子、原子、离子等以及它们的 组合。
在生产或操作过程中从各种途径进入药液的， 直径在2-50微米之间，肉眼看不见、会移动、 不能在体内代谢的有害不溶性微粒进入血管 会导致急性、亚急性、慢性输液污染病。
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—辅料、原 料药
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无菌药品生产中污染的来源
污染类型
内毒素
示例
—来自某种 （通常为水 生）的细胞 壁残渣
来源（举 例）
—暴露一段 时间之后的 湿设备更换 零部件或者 容器/密封装 置
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污染是可以控制的
大多数污染可以通过如人流和物流的合理设 计，清洁工艺的适当规划和应用，综合员工 培训，防护服和空气过滤等措施控制在一个 可接受水平。
消毒剂。
全部病原微生物和
非病原微生物。
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无菌药品生产中污染的来源
无菌药品可能通过各种方式被污染。如：无 效的清洁规程可能会残留产品或清洁剂在设 备上。
生产操作人员自身带来的污染。事实上人员 可能会成为无菌区内最大的污染源。
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无菌药品生产中污染的来源
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无菌药品生产的管理要点
防止微生物污染 防止热原和细菌内毒素的污染 防止产品中有异物或不溶性微粒 装量准确
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影响无菌药品质量的主要环节
注射剂产品工艺研发、设计和转移 注射剂溶液配制操作 注射剂溶液除菌过滤 注射剂培养基灌装 湿热灭菌操作与控制 干热灭菌柜和除热原操作 无菌操作区域更衣 注射剂包装容器灌装与密闭操作 注射剂检验和取样操作
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微生物的基本概念
形体微小，结构简单，通常要用光学显 微镜和电子显微镜才能看清楚的生物， 统称为微生物（microorganism）。
微生物的五大共性：1、体积小,面积大 ； 2、吸收多,转化快 ；3、生长旺,繁殖快 ； 4、适应强,易变异 ；5、分布广,种类多 。
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如有需要使用灭菌的注射工剂生产器的无具菌操作管理
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人员与无菌生产
7.数量
人员数量应该经过验证证明对无菌环境的相关指标没有影响 才能确定最大的人员数量。
8.非生产人员的进入
实际上，无菌生产区域污染最大的人员不是操作人员，而是 非生产操作人员，比如参观人员、设备维修人员、质量检验 人员等。
非生产人员由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求 和无菌操作要求培训，在更衣过程以及无菌生产区域的操作 等很有可能会给无菌生产区域带来微生物的污染。因此应该 严格控制非生产人员进入无菌生产区域，如果需要进入，应 该经过仔细培训并有无菌生产区域人员带领和监控。
✓ 避免不必要的动作
✓ 当不参与工艺操作室，操作者应站或坐
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人员与无菌生产
5.讲话
无不必要的谈话
不能大声呼喊除非确实需要
不能通过洞口、进出口或气闸进行交流
如果不可避免打喷嚏应远离产品
6.行为
不能触摸地板。当有物品跌落，如果不会产生风险 的话可以在清场时去除
关键区域设备离开该区域后，在重新进入生产状态 时需要再灭菌或再清洁，如有需要。
1.着装
➢ 正确的洁净服尺寸 ➢ 不能混淆洁净服类别（一次性与非一次性） ➢ 穿戴未破损的洁净服 ➢ 不能戴珠宝（包括结婚戒指） ➢ 不能化妆 ➢ 不涂指甲油（包括假指甲） ➢ 不戴手表
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人员与无菌生产
2.穿戴
无菌操作人员的更衣可能是非常大的微生物污染风 险，因为在更衣过程中保证更衣室的无菌水平也很 困难，而且人体污染源在更衣过程中很有可能污染 无菌服。因此，两套无菌服非常重要，外面的无菌 服要求严格做到在无菌的更衣室更衣，并且确保不 被人体污染。
污染类型 示例
非活性（微 —金属斑点 粒） —服装纤维 —玻璃屑
来源（举 例）
—设备 —员工服装 —外界空气 —水供应
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无菌药品生产中污染的来源
污染类型 示例
活性（微生 —细菌
物）
—发酵菌
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来源（举 例）
—人员 —工艺用水 —外界空气 —设备、工 具
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授课内容
三大污染物质 无菌药品生产中污染的来源
无菌药品生产、过程控制中的各 个方面的操作要求
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“无菌”的含义？
一个不含活体的产品是无菌产品 没有活性微生物的产品或者物品
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GMP对无菌药品的要求原则
无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的 要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和 热原的污染。生产人员的技能、所接受的培 训及其工作态度是达到上述目标的关键因素， 无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经 验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它 质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处 理或成品检验。
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灭菌与消毒的区别
灭菌 消毒（disinfection）： （sterilization）：
是指杀死物体上病原 是指杀灭物体上所
微生物的方法，并不 有微生物及其芽孢
一定能杀死含芽孢的 的方法。灭菌比消
细菌或非病原微生物。 毒要求高，包括杀
用于消毒的药品称为 灭细菌芽孢在内的
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人员与无菌生产
➢ 以下健康问题禁止进入无菌区域
• 大面积开口的损伤或烧伤 • （伤风发热时的）唇疱疹 • 严重的头皮屑 • 皮炎、湿疹 • 晒伤（起皮） • 真菌/细菌感染 • 咳嗽 • 流鼻涕或者打喷嚏 • 结膜炎 • 传染病
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人员与无菌生产
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热原的基本概念
热原（pyrogen）系指由微生物产生的能引起 恒温动物体温异常升高的致热物质。它包括 细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低 分子热原及化学热原等。制药行业所指的 “热原”，主要是指细菌性热原，是某些细 菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。
热原具耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、 被吸附性。
从减少微生物污染风险角度而言，建议戴手套和戴 口罩在穿好内层无菌服之后进行，然后再穿上外层 无菌服。
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人员与无菌生产
3.姿势
✓ 不能靠在表面上
✓ 不能挤压工作服
✓ 使身体远离产品
✓ 身体站直以最小化破坏气流
Hale Waihona Puke Baidu
✓ 保持手臂在腰线或以上
4.动作
✓ 动作平稳、准确、平滑
✓ 不能奔跑