原研药与仿制药的差异

价格区别的原因
原料成本 包装/外形 临床试验 审批过程 知识产权 生产成本 研究开发
显性成本 隐性成本
价格制定
原研药
仿制品
1、原研药投入大、周期长、 风险高 2、为原研药厂家的创造性 工作提供经济上的投资回报 3、鼓励继续推出新的药品， 以治疗人类疾病 4、在专利保护期内，可以 有单独定价的权利
申报和评 价标准
完整的新药申报和严格的国际标准
“简略新药申请依据”和相对宽松标 准
生产工艺
晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质 量稳定，
可能出现新物质，晶型变化，溶出度 不同，辅料不同
疗效 安全性
临床试验时间长，临床病例数多，广 泛、长期使用，良好的疗效及高安全 性是经过验证的。
生物利用度在原研品的80%-125%的范 围内变化，未进行大规模临床试验。
原研药与仿制药的不同
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同 孟鲁司特钠举例
何为原研药与仿制药？
原研药（Reference Listed Drug）:是指 原创性的新药，亦指 全球首家上市的新药； 首家上市新药几乎必 定申请专利保护，亦 成为了众所周知的专 利药（Patented Drug）
原研药
毒副作用增强
超量
疗效好 副作用小 原研药生物利用度
影响疗效
不足
临床应用素
拥有大量循证医学证据，也获得 国际国内权威指南的一致推荐。
较少做大规模的临床对比研究。
安全性区别
• 原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于表 明其疗效及安全性。
• 仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实 践检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准 确地反映其实际性能。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13
• 仿制药是指与商品名药在 剂量、安全性和效力、质 量、作用以及适应症上相 同的一种仿制品。
有效性 仿
原 安全性 研替 换
制
主要内容
原研药的简介 原研药与仿制药的异同
原研药与仿制药品的异同
研发过程
审批流程
质量和 有效性
我国仿制药质量堪忧
➢ 我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在 短期内不易接轨
➢ 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准 检查，其质量也确实存在差异1
– 一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标 准限度相对较宽
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
新药审批更侧重药物安全性和有效性
新药 审批 要求
19.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
仿制品审批要求
仅提供生物等效性研究
仿制药较原研药的生物等效性≠仿制药具有原 研药100%的生物利用度
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
总结
• 原研药与仿制药不尽相同，因为原研药：
1.经过最严格验证的研发过程 2.有最广泛的临床研究数据支持 3.具有更高的生产工艺，有效期更长，保存条件要求更低 4.产品质量更优，疗效更有保证
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
2013年2月16日，国家食品药品监督管理局正式颁布《仿制药质量 一致性评价工作方案》，对2007年修订的《药品注册管理办法》 实施前批准的临床常用仿制药，分期分批进行一致性评价，评估 其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性，旨在提高仿制药 品的质量，是《国家药品安全“十二五”规划》 的重要任务。
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
• 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 • 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具
价格区别
安全性
生产工艺
研发过程不同 原研药：经过了最严格的研发/临床研究过程的验证
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂
对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注 射液进行质量比较发现2
• 抗氧剂用量差异明显 • 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤
1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。
仿制药质量参差不齐 （二）
考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
• 临床反映产品疗效不一 • 仅半数产品达到药典要求
对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测 发现1
• 仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的 10-500倍、2-110倍和3-62.5倍
1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
知识链接——生药产品工费艺用上涨的主要因素
拥有专利的核心技术，复杂精准 的制备工艺。
往往通过“逆向工程”，得到的 仅仅是近似产品。
原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同
差异
药品的批间、瓶间的差异不同导致 其质量以及药效出现明显区别。
仿制品的有效性和安全性难以得到保证
在仿制药品许可中，其生物利用度“等效”指仿制品经研 究证明具有原研药生物利用度的80% ~ 125%
原研药
Y 百度文库 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y
仿制药
Y Y Y Y Y/N Y/N Y Y/N Y/N Y/N N N N N Y
原创新药研发时间长，耗费资金高
《原创新药的价值》
《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物
耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。
仿制药
仿制药（Generic Drug）:是指以原研 药为参考对比，在剂 量、安全性、效力、 质量、作用以及适应 症上相对的一种仿制 品；其可以在形状、 释放机制、赋形剂、 包装和有效期等方面 与原研药有所不同。
原研药的价值和意义
原研药定义：世界上首次发现并用于临床的药物1
原研药的价值和意义
是人类对某种疾病治疗的又一次进步1 带动了一类药物的发展1 作为该类药物仿制品的金标准1 也是解决医疗卫生问题的关键手段之一1
一般只需进行生物等 效性研究，而不需要 做大规模的临床研究 试验，所以在很多方 面都节省下了资金， 使得价格远低于原研 药。
销售价格
价格对比表
小结：原研药与仿制药的异同
原研药
仿制药
研发
严格的筛选过程，长期的安全评价和 仅对比生物等效性，不做大规模临床
完整的I、II、III期临床试
试验 生物等效性≠临床疗效相同