医学免疫学--MHC ppt课件

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分布特点：
膜型：
广泛分布于各组织有核细胞及血小板 和网织红细胞的表面，但在神经细胞、 成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表 达
可溶性形式：血清、尿液等
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（二）HLA Ⅱ类分子
HLA-II类分子由α链和β链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（α1 /α2、β1 /β2） α1 和β1组成肽结合区（结合抗原肽） α2和β2组成免疫球蛋白样区 β2和T细胞表面的CD4分子结合
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人的MHC：HLA复合体
HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的白细胞上发现的 HLA：即人类白细胞抗原，是人的MHC，位于第6号染色体短臂上的 一群紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调控
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源自文库
HLA基因复合体位于人6p21.31
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一、 概述
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布 在不同染色体上的多个基因决定。
代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。
机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起强而迅速排斥反 应的抗原被称为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
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基本概念：
二、HLA复合体的基因结构
由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C 、 A三个座位（经 典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚 区组成
HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因
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MHC ：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织 相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节 免疫应答的一组紧密连锁的基因群 小鼠的MHC：H-2 人的MHC：HLA 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因
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小鼠的MHC：H-2复合体
位于小鼠的第17对染色体 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因
第十章 主要组织相容性 复合体
（major histocompatibility complex, MHC)
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基本内容
概述 HLA复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布
HLA分子与抗原肽的相互作用
MHC的生物学功能 HLA与医学
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（三） HLA Ⅲ类基因
中央区基因：位于HLA Ⅰ类和 Ⅱ类基因之间 补体基因和炎症相关基因
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三、HLA复合体的遗传特征
从遗传水平上调控免疫应答功能 单元型遗传 共显性遗传 多态性 连锁不平衡
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单元型遗传（haplotypes)
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（一）HLA Ⅰ类分子
HLA-I类分子由α链和β2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有α1 、α2、α3三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的CD8分子结合
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单元型：紧密连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。 HLA单元型作为一个单位遗传给下一代。 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 HLA 单元型终生不变，可作为个体的遗传标志
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共显性遗传
HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。 每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜上
由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合 构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率 的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。
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四、HLA分子的结构及其分布
HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子
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α2
α1
α3
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α2
α1
α3
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抗原结合槽（antigen binding cleft)
由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位
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TAP（transporter associated with antigen processing)：编码抗原加 工相关转运体，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，是 免疫蛋白酶体的组成成分，参与内源性抗原的加工
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（一）HLA Ⅰ类基因
经典的HLA Ⅰ类基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三个基因座位，参与 内源性抗原的递呈和免疫调控 非经典的HLA Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与 免疫调控 MHC Ⅰ类链相关基因（MIC）：功能基因和假基因
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（二） HLA II类基因
经典的HLA II类基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亚区，参与外源性抗原 的递呈和免疫调控 抗原加工相关基因： HLA-DM：HLA-DMA/DMB----正调作用 HLA-DO：HLA-DOA/DOB------负调作用 TAP基因
LMP基因
参与内源性抗原的加工
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多态性现象（polymorphism）
多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以 上基因型，即可能编码两种以上的产物。
一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可 导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。
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连锁不平衡（linkage disequilibrium)