水通道蛋白与肺水肿(摘要综合)

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肺组织水通道蛋白的研究进展
【作者】 陶军; 杨宗城;
【机构】 第三军医大学新桥医院麻醉科重庆; 第三军医大学西南医院烧伤研究所;
【中文刊名】 国外医学.生理.病理科学与临床分册, 2000年 02期
【中英文摘要】 水通道蛋白 (AQP)是一组与水通透有关的细胞膜转运蛋白。分布于肺组织中的水通道蛋白有6种 (AQP1 ,3 ,4 ,5,8,9) ,每种AQP在组织中有其特异的细胞定位。AQP的主要功能是转运水 ,但某些AQP也能转运小分子溶质如尿素和甘油。AQP在膜中以四聚体形式存在 ,每一单体形成一个功能性的水孔道。肺组织中AQP在基因水平上存在动态调节。深入研究AQP在肺组织内的分布、调节及生理和病理状态下的作用 ,有促于对某些肺疾病发病机制的进一步认识。

水通道蛋白1、5在肺出血新生大鼠肺组织中的表达
【作者】 杜惠妍; 崔其亮;
【机构】 广州市番禺区何贤纪念医院儿科; 广州医学院第三附属医院儿科;
【中文刊名】 临床和实验医学杂志, 2011年 04期

【中英文摘要】 目的研究新生大鼠肺出血发生的过程中水通道蛋白1、5在肺中表达的变化和意义。方法将80只4~5 d龄新生SD大鼠分为4组,对照组1组和实验组3组,对照组为常温常氧6 h;实验组分别为低温缺氧1 h复温供氧2 h、低温缺氧2 h复温供氧2 h和低温缺氧4 h复温供氧2 h,用断头法处死大鼠后开胸取肺做病理切片和免疫组化染色。结果观察到随着低温缺氧时间的延长病理改变可从正常肺组织向着肺水肿、点状肺出血、局灶性肺出血至弥漫性肺出血的方向发展。水通道蛋白1(AQP 1)主要表达于胸膜脏层周围毛细血管内皮细胞腔膜面和基侧膜面以及脏层胸膜的间皮细胞,肺泡Ⅱ型上皮细胞顶膜面也有少量表达,AQP 1还存在于气管腔上皮细胞顶膜面和支气管黏膜下腺上皮细胞。水通道蛋白5(AQP 5)表达于Ⅰ型上皮细胞的顶膜。随着低温缺氧时间的延长,复温供氧后AQP 1在肺毛细血管内皮细胞表达明显下降,这种减少全肺均能观察到,肺泡Ⅰ型上皮细胞AQP 5的表达也一致减少。对应的病理改变为细胞炎症反应,肺水肿、肺泡腔及间质出血。结论 AQP 1、AQP 5与新生大鼠肺出血关系密切,AQP 1、AQP 5可能与肺水肿、肺...

水通道蛋白mRNA表达与肺卫失宣大鼠肺损伤的相关性及大黄的调节作用
【作者】 邓时贵; 巫莉萍; 黄海定;
【机构】 广州中医药大学第二附属医院; 广东省中医药科学院动物实验中心;

【中英文摘要】 目的:观察水通道蛋白(AQP1,AQP5)mRNA表达与肺卫失宣大鼠肺损伤的相关性及大黄的调节作用,探讨肺卫失宣的物质基础及大黄的保护机制。方法:以内毒素法建立肺卫失宣大鼠模型。60只大鼠随机分成正常对照组、

肺卫失宣模型组、造模后5 d组、大黄预防(大黄颗粒剂9 g.kg-1d-1,ig连续2 d后造模)组和大黄治疗(造模后ig大黄颗粒剂9 g.kg-1d-1连续5 d)组。取肺组织做病理学检查并采用RT-PCR法检测肺组织AQP1,AQP5 mRNA的表达。结果:模型组大鼠肺组织肺水肿明显,大黄对肺水肿具有减轻作用。与正常对照组相比,模型组AQP1,AQP5 mRNA表达明显下降,造模后5 d组AQP1,AQP5 mRNA表达明显上调;与模型组比较,大黄预防组和治疗组AQP1,AQP5 mRNA表达明显上调;与造模后5 d组比较,大黄预防组和治疗组AQP1,AQP5 mRNA表达明显下调,预防组与治疗组表达无显著差异。结论:肺卫失宣大鼠可见肺水肿病理改变,AQP1,AQP5 mRNA表达异常(降低或异常高表达);大黄对肺卫失宣大鼠肺组织AQP1和AQP5 mRNA低表达或异常高表达有较强的改善作...

水通道蛋白1在肺部的研究进展
【作者】 陈淑靖; 王桂芳; 白春学;
【机构】 复旦大学附属中山医院呼吸内科;
【中文刊名】 复旦学报(医学版), 2007年 03期

【中英文摘要】 水通道蛋白(AQPs)在水的跨膜转运中发挥着重要作用。现已证实有4种(AQP1、3、4、5)水通道蛋白分布于肺组织内,它们主要位于肺毛细血管内皮细胞、肺泡I型上皮细胞和气道上皮细胞上。作为第一个被发现的水通道蛋白,AQP1参与了急性肺损伤和肺水肿、肿瘤生长和转移以及诸多肺部疾病的发病机制。

水通道蛋白的表达及其调节
【作者】 安宇; 张剑钊; 李学军;
【机构】 北京大学基础医学院药理学系;
【中文刊名】 国际药学研究杂志, 2008年 05期
【中英文摘要】 水通道蛋白是具有高度选择性的水孔道特异蛋白质家族,有13个家族成员。研究发现,水通道蛋白与多种临床疾病有着密切的关系,水通道蛋白在哺乳动物机体中调节作用的研究成为了当前水通道领域的一大热点。本文参阅了国内外近年来众多有关水通道蛋白的研究文献,介绍了水通道家族的分子结构,以及理化因素、激素和其他蛋白等调节水通道蛋白表达及功能的影响因素,并初步探讨了水通道蛋白在脑水肿、肺水肿和肾脏疾病中的调节机制。

水通道蛋白与肺部疾病研究进展
【作者】 胡利群; 丁建中;
【机构】 长江大学医学院;
【关键词】 水通道蛋白; 肺部疾病; 肺水肿;
【中文刊名】 长江大学学报(自科版)医学卷, 2008年 04期

【中英文摘要】 介绍了水通道蛋白(AOPs)的结构、分类以及在肺组织的分布,简述了AOPs在肺部疾病(肺部损伤、内毒素致急性肺损伤和肺部肿瘤等)方面的研究进展。选择性转运水液的AQPs与津液代谢息息相关,提示AQPs异常可能是津液病证产生的分子学基础之一,研究AQP在肺系的表达与调控,将可能对阐析外燥伤津耗液、"燥

胜则干"等津液代谢紊乱病机提供分子生物学证据。

急性肺损伤肺水通道蛋白-1、5的表达及功能的实验研究
【作者】 谢艳萍;
【导师】 王建春;
【学位授予单位】 第三军医大学;

【关键词】 急性肺损伤; 急性呼吸窘迫综合征; 水通道蛋白; 脂多糖; 肿瘤坏死因子-α; 白介素-1β; 肺微血管内皮细胞; 肺水肿; 氚水;
【英文关键词】 acute lung injury; acute respiratory distress syndrome; aquaporins; lipopolysaccharide; tumor necrosis factor-α; interleukin-1β; pulmonary microvascular endothelial cells; pulmonary edema; tritium water;
【中文摘要】 目的: 急性肺损伤(ALI)是以通透性肺水肿为特征的一种临床综合征,其严重阶段即急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前ALI/ARDS发病机理尚未完全阐明。以往人们普遍认为,肺水肿主要是由于肺微血管内皮细胞(PMEC)受损所致,而对肺组织存在的水通道蛋白(AQPs)在病理生理条件下的作用认识不足。在ALI/ARDS中水通道蛋白-1(AQP-1)和水通道蛋白-5(AQP-5)在基因、蛋白水平的表达以及液体转运功能的变化缺乏研究,其对肺水肿形成的影响尚不清楚。为此,本研究围绕大鼠PMEC,观察脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β对AQP-1表达和功能的影响;并进一步在LPS诱发的大鼠ALI模型观察AQP-1、5表达的变化,从新的角度探讨ARDS的发病机理。 方法: 1.采用本所建立的方法培养大鼠PMEC。随机将PMEC分为DMEM对照组、LPS组、TNF-α组、IL-1β组。应用半定量RT-PCR方法测定 AQP-1mRNA的表达水平以及免疫细胞化学染色测定AQP-1蛋白表达水平;同时采用同位素示踪法测定PMEC内...

外燥对小鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响
【作者】 丁建中; 张六通; 李军川; 胡利群; 张燕翔;
【机构】 长江大学医学院; 湖北中医学院;
【中文刊名】 时珍国医国药, 2010年 10期

【中英文摘要】 目的观察外燥对小鼠肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达的影响。方法 60只SPF级昆明种小鼠随机分为常温常湿组、常温燥组、温燥组、凉燥组,每组15只。图像分析免疫组化法之各组第6天、第12天,第18天小鼠肺组织 AQP1阳性表达率。结果各组AQP1阳性表达部位多在肺泡上皮处;温燥组第12天、第18天AQP1蛋白表达阳性率持续下降,凉燥组也呈同样趋势,尤以第12天为甚(P<0.01),伴肺部炎性病变并随时间延长而加重。结论外燥致肺部炎性病变之时,伴肺泡液细胞内外转运相关的AQP1蛋白表达下降,提示与外燥伤肺、耗津病机相关。

严重急性呼吸综合征肺水通道蛋白1表达的研究
【作者】 张成; 王广发; 汤秀英; 李枫; 唐岩; 顾江;
【机构】 北京大学第一医院呼吸内科; 北京大学医学部组织学与胚胎学系;
【关键词】 水通道蛋白1; 严重急性呼

吸综合征; 急性肺损伤;
【中文刊名】 中国实用内科杂志, 2009年 07期

【中英文摘要】 目的探讨水通道蛋白1(AQP1)参与严重急性呼吸综合征(SARS)肺水肿、急性肺损伤(ALI)的可能机制。方法2003年5月至6月运用免疫组织化学法对7例SARS死亡病例肺标本,6例具有ALI表现的非SARS死亡病例肺标本及4例无明显病变的肺组织标本进行检测。用图像分析比较三者表达量的不同,并结合临床资料探讨影响AQP1表达变化的因素。结果AQP1在正常人肺组织微血管内皮、肺泡上皮的胞膜上和胞浆中均有表达。AQP1在SARS肺和非SARS所致ALI肺中的表达均较正常肺组织明显下降(P<0.05);而SARS肺中AQP1的表达和非SARS所致ALI肺中AQP1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论AQP1的表达下调可能参与了各种因素造成的ALI时肺水肿形成。与非SARS所致ALI相比,AQP1在 SARS肺的表达改变无特异性。本研究为进一步探讨SARS肺水肿的形成机制及AQP1在生理和病理状态下的功能提供实验依据,也为临床治疗肺水肿提供了新的思路。

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虽然说mRNA和蛋白水平是一个相偶联的过程,但是两者没有必然的一致的趋势,因此不一定mRNA水平升高了就一定蛋白浓度就会提高,反之亦然。mRNA水平升高代表的是启动子或者增强子的激活,也许是上游转录因子的激活,而蛋白水平的提高则大多数和功能增强相偶联。机体是一个相互协调一致的整体,因此两者的变化往往是相互偶联的,因此验证两者的关系对于确认某个基因的激活是相当有力的。
免疫组化或者免疫荧光都是反应细胞内某种蛋白定位或者形态学上的一个大致的变化趋势的,并不能确切说明变化的形式,因此我认为如果缺少形态学的证据只要在蛋白水平验证即可,毕竟都是反应蛋白水平的,当然反应细胞内定位的情况就另当别论了。

基因的结构——理论基础
1.基因及其产物的共线性
基因决定蛋白质的序列组成,是由密码子对应特定氨基酸所决定的。当一个基因的核苷酸序列与其产物的氨基酸序列是一一对应时,则表明它们是共线性的。例如,由 N 个氨基酸组成的蛋白质,其基因由对应的基因编码区的 3N 个碱基组成。在原核生物中,基因与其产物是共线性的。这在基因克隆中有重要意义。

2.基因及其产物的非共线性
70 年代以来,在真核生物中发现了间断基因(interrupted genes),后来发现这种间断基因在真核生物中普遍存在,也就是后来所说的基因间存在着内含子(intron)。
内含子指真核生物基因中不能翻译成蛋白质的 DNA 片段,但可被转录,当两侧序列(外显子)的转

录 RNA 被剪接在一起时,就将内含子转录的 RNA 从整个转录物中除去。外显子是指能够翻译成蛋白质的任一间断的基因片段,一个基因可有多个外显子。内含子并不是一成不变的,具有相对性,对一个 DNA 片段来说,在某个基因中是内含子,但在另一个基因中却可作为外显子。图 1-1 是从 DNA 到蛋白质的流程。
实际上内含子与外显子的概念是相对而言的。有些内含子可作为其它基因的外显子,它们是彼此不相关的基因,如 Yeast 线粒体中的某些基因。另外基因本身有可变换的表达途径,在一条途径中作为内含子的片段,在另一途径中可作为外显子。这两条途径产生两种蛋白质,它们的末端是相同的,但其中之一在中央部分有额外的序列,因而这一 DNA 区段可以为一种以上的蛋白质编码。

畅谈基因只表达mRNA而不表达蛋白的可能原因
好几篇文章都涉及到一个问题即:某基因在某组织mRNA高表达,而蛋白却是极低表达或不表达。
mRNA的结构和翻译的效率


RNA水平和蛋白水平做出的结果不一致说明什么问题
我们可能经常会碰到在RNA水平(如PCR)和蛋白水平(如WESTERN)做出的结果不一致,如果这种情况单从理论分析(先抛开实验操作等因素)是什么原因造成的,说明了什么现象。
参加过很多场答辩及专家成果鉴定,往往有些专家会提出这类问题,而答辩者大部分回答不上来。请大家谈谈,第一先从理论层面分析,第二再结合实验操作来谈。谢谢这个我个人认为可能有两个原因:
如果RNA高而protein低 可能是翻译阶段出问题了,也就是说,虽然有相当数量的RNA但是由于翻译效率低,所以蛋白水平低
如果是RNA低protein高,则可能是蛋白降解有问题了.
抛砖引玉,hehe一点浅浅的见解,不一定对:
1、从试验技术角度看:mRNA丰度很高,应当翻译出相应丰度的蛋白,若蛋白水平低,可能跟WESTERN选用的抗体有关。具体说,该蛋白有没有经过修饰、折叠、磷酸化、脱磷酸化等等都影响其抗原性,针对同一个蛋白的不同抗原形式,就可能做出不同的抗体,而在使用其中某一种抗体检出蛋白时,很可能不具有代表性,例如:CREB的抗体就可能检不出CREB-P,导致检出结果偏低。特别是某些具有活性的酶蛋白。
2、从理论上看:如果是mRNA丰度低于相应蛋白,那么赞成楼上说法,蛋白的降解减少了,储存增加了。








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