垂体后叶素联合硝酸甘油治疗上消化道出血的不良反应分析

垂体后叶素联合硝酸甘油治疗上消化道出血的不良反应分析
目的探讨垂体后叶素联合硝酸甘油治疗上消化道出血过程中出现的消化、心血管系统及水电解质方面的不良反应。

方法通过回顾分析上消化道出血病例100例，以64例应用垂体后叶素注射液联合硝酸甘油注射液组为病例组，以36例应用生长抑素注射液组为对照组，记录两组治疗中所出现的消化、心血管系统及水电解质不良反应。

结果垂体后叶素注射液联合硝酸甘油注射液组发生消化、心血管系统及水电解质方面的不良反应的比例明显高于生长抑素注射液组。

结论应用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗时，要重视其不良反应，做好监测，防止严重并发症发生。

标签：垂体后叶素；硝酸甘油；不良反应；消化道出血
上消化道出血是消化系统常见病，垂体后叶素是上消化道出血非手术治疗的常用止血药，应用时常需较大剂量，并且持续给药，因此容易引发各种不良反应，临床上常联合硝酸甘油治疗以减轻或减少其不良反应，从而提高垂体后叶素应用的安全性。

本文回顾分析了应用垂体后叶素注射液联合硝酸甘油注射液治疗上消化道出血所出现的消化、心血管系统及水电解质的不良反应。

报告如下。

1 资料与方法
1.1一般资料收集本院消化内科2010年1月～2012年12月住院确诊为上消化道出血的患者100例（男65例，女35例），年龄18～80岁，平均62岁。

其中肝硬化失代偿期并食管（胃底）静脉曲张破裂出血71例，十二指肠溃疡并出血19例，胃溃疡并出血10例。

共有有高血压病史22例，平时服降压药降压，血压控制在160/100mmHg以下。

应用垂体后叶素注射液联合硝酸甘油注射液治疗的64例，应用生长抑素（丽枝雪针）的36例，同时予制酸、护胃、护肝、局部止血、输红细胞（血红蛋白控制在在80g/L）等治疗措施。

两组患者在性别、年龄上、肝功能分级无统计学意义。

1.2 方法病例组：垂体后叶素注射液144U和硝酸甘油注射液10mg加入5%葡萄糖注射液500ml中以41.6ml/h（即0.2U/min）的速度滴泵静脉滴注维持；对照组：先以生长抑素注射液250ug静脉推注后即再以250ug/h的速度滴泵静脉滴注维持。

所有病例均记录消化系统不良反应：恶心呕吐、腹痛、排便次数增多、排鲜红血；心血管系统不良反应：胸闷、气促、心电图变化、血压改变；水电解质失衡：多尿、低钠血症等情况。

分别分析两组患者消化、心血管系统及水电解质失衡方面的不良反应。

1.3数据处理所有资料均采用SPSS17.0统计学软件进行处理，组间对比进行χ2检验，P＜0.05表现差异具有显著性，有统计学意义。

2 结果
病例组：发生消化系统不良反应的患者42例，其中恶心呕吐5例、腹痛10例、排便次数增多25例、排鲜红血便2例，发生心血管不良反应的患者18例，其中：胸闷4例，气促3例，血压较用药前血压升高或降低大于30%的4例，心电图有ST-T改变的4例，但检查心肌酶无异常，心电图示窦性心动过缓3例；水电解质：多尿11例，低钠血症23例。

对照组：发生消化系统不良反应的患者4例，其中恶心呕吐4例、腹痛0例、排便次数增多0例、排鲜红血0例，发生心血管不良反应的患者0例；多尿0例，低钠血症0例，两组有显著的统计学差异（P＜0.01），见表1～3。

3 讨论
垂体后叶素主要含有催产素和血管加压素（又称抗利尿激素），前者含量极微，后者可作用于肠系膜动脉，可直接收缩内脏血管床的小动脉和毛细血管前包括约肌，使内脏血流量减少；降低肝动脉阻力，关闭肠粘膜下动静脉分流；明显降低胃左静脉和食管曲张静脉的血流灌注；并直接食道下段括约肌，压迫扩张的侧支静脉也起到止血的作用。

故垂体后叶素广泛应用于上消化道出血尤其是肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血的治疗。

本文观察应用垂体后叶素联合硝酸甘油的病例组与生长抑素组相比，仍有有明显的的消化、心血管系统及水电解质不良反应。

在消化系统方面，因垂体后叶素直接收缩血管，同时使胃肠道平滑肌收缩，肠蠕动增快，故引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻。

心血管系统上，可引起心绞痛、血压升高、心率减慢等，其中冠状动脉收缩可发生心绞痛，严重者可因心肌缺血导致心肌梗死。

因垂体后叶素收缩外周血管，动脉压上升，压力感受器反射增强，心迷走紧张加强，使心率减慢，引起窦性心动过缓[1]，也可能是由于窦房结、传导系统的供血减少，其综合作用可使门静脉血流量减少35%～57%，压力下降25%～36%。

有助于止血。

有研究表明，垂体后叶素致心动过缓与用药速度快慢、剂量的大小有密切关系，即单位时间内用药速度越快，用药剂量越大，心动过缓发生时间越早，发生率越高，也越严重[2]。

临床上大剂量使用垂体后叶素时多加用硝酸甘油处理。

硝酸甘油主要通过释放NO刺激GC，使cGMP增加，调节平滑肌收缩状态，引起血管扩张，以扩张静脉为主。

外周静脉扩张，使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压（前负荷）降低，扩张动脉使外周阻力（后负荷）降低。

动静脉扩张使心肌耗氧量减少，缓解心绞痛。

二者合用可防止血压过度下降，达到相辅相成的作用，不仅可减少垂体后叶素的剂量，也可减少其不良反应；更为重要的是，硝酸甘油可扩张冠状动脉，对抗垂体后叶素对心脏的不良反应[3]。

刘林生等报道[4]应用硝酸甘油后直接改善冠脉供血，减轻胃肠张力，“软化”胃肠平滑肌，从而缓解因垂体后叶素引起的胸闷、心悸、恶心、呕吐、腹泻、便意等不良反应。

因此，理论上联合应用硝酸甘油能够减少垂体后叶素多种不良反应的发生，但本组临床观察显示仍不能完全避免其不良反应，应注意的是两药剂量问题[5]，当两药同时应用时，若患者出现血压升高、胸闷、心悸、恶心、呕吐、腹痛、腹泻，考虑垂体后叶素用量比较大，此时应减少垂体后叶素剂量，或加大硝酸甘油剂量；若患者出现血压下降、额部出汗、四肢发凉、心率增快时，考虑硝酸甘油用量过大，应减少硝酸甘油用量，或停用硝酸甘油。

电解质紊乱是垂体后叶素中血管加压素抗利尿作用的结果，血管加压素能增加肾小管对水分的重吸收，具有抗利尿作用，可导致低钠血症，渗透压下降。

由于血管加压素止血作用只有在远超出抗利尿作用剂量的情况下才能实现[6]，因此外源性较大剂量的垂体后叶素在起到止血作用的同时，其抗利尿作用更为强大，导致循环血量增大，使心钠素分泌增多，抑制肾小管对钠的重吸收，结果导致稀释性低钠血症。

对于年龄偏大、基础疾病较多、营养状况不良的患者还应考虑消耗性低钠血症等因素，上述患者在使用垂体后葉素时更易出现低钠血症。

部分患者因为出现各种消化道症状，导致患者增加排便次数或者减少饮食，低钠血症产生的另一个原因是钠盐摄入量不足。

停用垂体后叶素后出现尿多或尿崩症原因可能为：由于较长时间使用该药，抑制了视上核及室旁核抗利尿激素合成与释放，停用垂体后叶素后，血中抗利尿激素减少，肾近曲小管及集合管上皮细胞对水的重吸收作用撤除，从而引起多尿[7]，故连续应用垂体后叶素后，要逐渐撤除。

综上，临床上使用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗上消化道出血仍会发生消化、心血管及水电解质等方面的不良反应，除了观察其治疗效果，还要加强监护，及时发现不良反应及积极给予相应处理，需要监测用药者的状况包括以下几方面：患者症状：恶心呕吐、腹痛、排便次数及性质、胸闷、气促、口干、尿量；生命征：心电图、心率、血压；辅助检查：血清钠值等？
参考文献：
[1]吴军.垂体后叶素致窦性心动过缓1例[J].临床心血管病杂志，2006，22（5）：308.
[2]李惠仙.垂体后叶素致心动过缓的分析与护理[J].中华护理杂志，2004，39（1）：68-69.
[3]段德霞.垂体后叶素联合硝酸甘油治疗咯血疗效观察[J].医药论坛杂志，2008，29（9）：48-49.
[4]刘林生，李多含.垂体后叶素联合硝酸甘油治疗大咯血的疗及不良反应观察[J].江西医学院学报，2006，46（3）146-147.
[5]张东晟，张振祥.垂体后叶素与硝酸甘油联合应用治疗肺咯的观察[J].中华医学实践杂志，2006，5（11）：1277-1278.
[6]杨钢.内分泌生理与病理生理学[M].天津：天津科学技术出版社，2000：169-190.
[7]梁艳华，金光润.肝硬化上消化道大出血停用垂体后叶素致短期多尿12例分析[J].中国医药杂志，2004，8（4）：21.编辑/王敏。