抗高血压药物的研究进展(1)

抗高血压药物的研究进展

[摘要]：高血压：是一种体循环动脉血压增高为主要表现的心血管疾病，是一种危害人类健康的常见病。高血压的发病率致残率致死率均很高，我国高血压患者的非常多，寻找抗高血压药物十分急切。关于抗高血压药物的研究以及高血压治疗方法的研究也在不断的探索与实践中得到发展。β受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及肾素抑制剂等治疗高血压药物的研究也开始被许多学者重视起来，越来越多的药物被应用于临床，并且取得了很好的疗效。

[关键词]:高血压，药物，研究进展

随着人们生活水平的提高，人们的物质生活得到了极大的改善，但是据《中国高血压防治指南（2009年基层报）》报道我国人群高血压患病率呈增长趋势1，估计我国高血压患者有两亿之多，但是治疗率和控制率都很低。高血压可以加速患者动脉粥样硬化的进程或增加患者动脉粥样硬化的易感性，同时也能引起脑、心、肾等靶器官的损害，引发相关疾病的发生，高血压是心血管疾病中比较常见的一种慢性病，同时也是目前人类致死及致残的重要原因之一2。随着高血压发病率的不断上升，有关抗高血压药物的探索以及对高血压的治疗方法的研究也不断深入，在临床上取得了很大的进展，越来越多的抗高血压药物以及高血压治疗被广泛应用到高血压的临床治疗上，取得了很好的效果。但是由于高血压的发病率仍在逐年上升，因此对于高血压常见药物与治疗方法的研究仍然需要付出大量的精力去探索，期待找到新的有效的高血压药物以及更加有效的治疗方法造福于全人类。

1按照临床高血压用药分类

当前高血压临床用药种类很多，降压原理各不相同，都是通过直接降压或者通过减少心机输出量和扩充血管等方法间接的降低血压。世界卫生组织(WTO)曾列举了六大类抗高血压药物3

1.1.1利尿降压药

利尿剂是一种非常常用基础降压药, 噻嗪类的尿药降压作用比较缓慢平稳, 但是噻嗪类药物作用时间较长, 能上时间起到对其他降压药物引起的水钠潴留拮抗作用, 进而大大的增加了其降压效果。特别是对盐敏感性的高血压, 利尿降压药对患有糖尿病的老年高血压患者有较好的降压效果。许多关于欧美人群的降压治疗的临床试验证明:使用小剂量的噻嗪类利尿剂比大剂量更能明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚,有效地降低了发病率，并且对糖、脂、电解质代谢无不良影4。

1.1.2β受体阻断剂

β受体阻IGKH 药治疗高血压近40年历史，1978年WHO将其列为治疗高血压的首选药物5。这一类药物作为抗高血压的首选药，可以与其他抗高血压药如利尿降压药等合用，往往联合使用产生更好的效果。尤其适用于那些心输出量和肾素活性偏高的患者或者伴有心绞痛、心律失常等症状的高血压患者。β体阻滞剂通过调节交感神经活性以及全身血流调节机制来带到的降低血压的目的。

1.1.3血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)

ACEI是肾素血管紧张素系统的第一种抗高血压药物。ACEI可以抑制无活性血管紧张素Ⅰ转化为有活性的血管紧张素Ⅱ，从而抑制了肾素-血管紧张素系统的作用。ACEI也抑制缓激肽代谢降解，使得这些物质在组织中浓度增高，有利于扩充血管，起到降低血压的作用。和大多数血管扩张剂不同。 ACEI能够降低血压并且不会引起心率增加，还能够逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能6，对糖类、脂类代谢没有不良作用，并且还能改善胰岛素抵抗、预防或逆转肾小球基底膜的糖化。改善预后所以，ACEI类药物已被列为首选的抗高血压药物之一。可用于各种类型的高血压。

1.1.4钙通道阻滞药( CCBs)

20 世纪80 年代CCB 作为治疗心血管系统药物使用的重大发现，不但在疾病治疗上具有重大价值，而且推动了离子通道作为一个新的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意义。其通过阻滞Ca2 + 内流，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌舒张、降低外周阻力而发挥降压作用。单独使用对轻、中度高血压均有效，其作用与β受体阻滞剂和噻嗪类利尿药相当，还能逆转高血压所致的左心室肥厚，但效果不如ACEI; 不良反应轻，耐受良好，是安全有效的抗高血压药。CCB 在国外最常用于老年性高血压，尤其是合并冠心病、心绞痛者，具有扩张周围血管和强大的扩冠作用，可有效地降低各年龄段的血压7。1.1.5 AT1受体阻断药

AT1受体阻断药主要用于治疗高血压和慢性心功能不全，亦用于使用ACEI抑制药引起剧烈干咳而不能耐受的高血压患者，目前应用于临床的药物有氯纱坦、厄贝沙坦等。

1.1.6α1受体阻断剂

α1 受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1 受体, 使血管扩张, 致外周血管阻力下降及回心血量减少, 从而降低收缩压和舒张压。因此,α1受体阻断剂对部分高血压的发病机制有较强针对性。该类药物尤其适用于小动脉发生结构性改变之前, 单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加的患者。长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响, 而对糖代谢并无不良作用, 并可改善组织对胰岛素的敏感性。目前常用的α1 受体阻断剂包括哌唑嗪, 特拉唑嗪及近年来问世的多沙唑嗪, 曲马唑嗪

1.2抗高血压药新的分类8

1.2.1 化学降压药

内皮素( ET) 受体拮抗剂: 具有很强的血管收缩作用，主要用于治疗原发性肺性高血压的降压治疗，或可用于由硬皮病所致肺高压的降压。5 －羟色胺( HT) 受体激动药: 可通过调节其受体1A 和2A，必须激动相应的受体才能起到作用。多巴胺受体激动剂: 是一功能上和多巴胺相似的一类药物，能激活多巴胺受体而起到药理作用。含硒化合物: 近年来有文献报道，在对有机硒类化合物的研究中发现，部分含硒化合物具有较好的抗高血压效果。髓脂素: 为肾上腺素分泌的激素类成分，其Ⅰ型结构可在体内经肝脏P450 转化为具有活性的髓脂素Ⅱ，髓脂素Ⅱ具有明显的抑制交感神经张力的作用。神经肽Y2 受体拮抗剂: 通过抑制神经肽Y 受体( 分为Y1，Y2 和Y3 3 种类型) ，可产生降压作用，其中抑制Y2 型受体可产生较为明显的降压作用。P 物质非肽类拮抗剂: 大量研究表明，这类物质具有类似于钙离子拮抗剂的降压作用，为前景广阔的药物，代表药物有CP －96345 和ＲP － 67580。一氧化氮合酶类降压药: 血管内源性一氧化氮具有较好的扩张血管的作用，对其的研究已经逐步深入，有望成为新的抗高压的药物靶点。糜酶抑制剂: 有研究表明原发性高血压病血栓素A2 除部分由ACE 途径生成外，其余大部分通过非ACE 途径转化而成，包括借助糜酶组织蛋白酶激肽释放酶的作用等。因此，对糜酶途径的抑制作用研究有望成为降压药物的新机制。

1.2.2 中药降压药

中医中药在我国的历史源远流长，近年来，以补肾法为主，或补肾结合其他方法治疗原发性高血压是中医药治疗高血压的主要方法之一，对用中医理论阐述高血压的发病机制，病理变化及转归，并指导中医药防治高血压这一医学难题有着积极的意义9。

2 近年来主要的研究方向

理想的抗高血压药应具有以下特点:①能有效降压而不产生耐受;②不良反应少;③不增加(甚至能改善)心血管病的危险因素;④能逆转靶器官的损害;⑤可改善患者的生活质量;⑥服用方便;⑦价格便宜。随着对高血压发病机制研究的不断深入, 基因技术的不断发展, 将会有更多更好的新型抗高血压药物问世。目前正在研究和处于开发之中的新一代药物有:肾素抑制剂, T型钙通道阻滞剂, 内皮素受体拮抗药, 钾通道开放剂等。