解毒药
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第三十四章
解毒药
解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒药所致 毒性反应的药物。急性中毒的处理原则是：①去除毒 物；②固定毒物；③排泄毒物；④对症治疗；⑤应用 特异解毒药。 第一节 一、概述 （一）有机磷酸酯类毒物的分类： 杀虫剂：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、乐果、对硫磷等 神经毒剂：沙林、塔崩、梭曼等 （二）有机磷酸酯类中毒的机制： 经皮肤、呼吸道或消化道吸收进入体内 有机磷酸酯类＋胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→失 去水解 ACh 的能力→ACh 在体内大量积聚→中毒症状 若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶 则不容易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老 化”现象。此时即使再使用胆碱酯酶复活药，也不能 恢复胆碱酯酶活性，须待新生的胆碱酯酶出现，才能 恢复水解乙酰胆碱的能力。 （三）有机磷酸酯类中毒的表现： 1、M 样症状：激动 M 受体引起 ①瞳孔缩小、视力模糊、眼痛； ②流涎、流泪、流涕、汗多、呼吸道分泌物多，肺部 有湿罗音； ③胸闷、气短、呼吸困难； ④恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁； 有机磷酸酯类中毒的解毒药
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氧化酶的 Fe3+结合，阻碍铁的还原，形成氰化高铁细 胞色素氧化酶， 从而使细胞色素氧化酶失去传递功能， 组织不能利用氧，引起细胞缺氧窒息。中枢神经对缺 氧最为敏感，因此可出现呼吸中枢麻痹，救治不及时， 很快导致死亡。 解救：高铁血红蛋白形成剂、供硫剂 亚硝酸钠 1、使含 Fe2+的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，由于高 铁血红蛋白与氰离子亲和力较强，且结合牢固，故能 清除血液中游离的氰离子，并能夺取已经与氧化型细 胞色素氧化酶结合的氰离子，从而保护或恢复细胞色 素氧化酶的活性，发挥解毒作用。但生成的氰化高铁 血红蛋白本身还能逐渐解离出 CN 而使症状重现，故 应用的同时还需给予硫代硫酸钠。 2、主要用于治疗氰化物中毒 3、 不良反应有亚硝基扩张血管反应和高铁血红蛋白症 反应。 硫代硫酸钠 1、 硫代硫酸钠供给硫， 在转硫酶、 硫氰酸酶的作用下， 与体内游离的氰离子或与高铁血红蛋白结合的氰离子 相结合，形成无毒的硫氰酸盐，由尿排出。 2、主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、 碘等中毒。 3、不良反应少而轻。
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一、含巯基解毒药
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【作用与用途】 通过活性巯基与金属离子结合成不易解离无毒性 的络合物从尿中排出，防止含巯基的酶与金属离子结 合而失去活性。及早用药还能与巯基酶上的金属离子 竞争性结合，使巯基酶恢复活性。该药与金属离子结 合后还有一定程度的解离，故应强调早期用药、重复 用药。 用于急性砷、汞中毒，慢性无机或有机砷中毒， 金、铋、锑等重金属中毒的解救。 【不良反应与用药注意】 收缩小动脉，使血压上升、心率加快； 大剂量损伤毛细血管，使血压下降； 恶心、腹痛、头痛、口咽部烧灼感、视力模糊、 手麻及肝、肾损害。 注意：1、见光易变质，应避光、密闭保存 2、避免直接接触皮肤，防止出现红斑、水肿、 皮炎 3、肌注时易出现局部无菌性源自文库肿，应深部肌注， 并每次更换注射部位 4、有肾毒性，密切注意尿量和尿常规检查，碱 化尿液可减少络合物的解离而减轻肾毒性 5、禁用于铁、镉、硒、铀等中毒的解救，因可 形成有毒的复合物。 二巯丁二钠 【作用与用途】 作用与二巯丙醇相似，但对酒石酸锑钾的解毒效
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1、阻断 M 受体，使堆积的乙酰胆碱不能作用于 M 受体，迅速解除 M 样症状，大剂量可阻断 N1 受体， 能通过血脑屏障，解除部分中枢症状，但对 N2 受体 无作用。 2、应用原则：早期、足量、反复给药，当达到“阿托 品化”后再减量维持 “阿托品化”的标准：瞳孔散大、颜面潮红、腺体分 泌减少、轻度躁动不安及肺湿 罗音显著减少或消失 3、除阿托品外，其它 M 受体阻断药如山莨菪碱、东 莨菪碱也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的 M 样症状， 还能较好地减轻或消除毒物引起的呼吸中枢抑制或惊 厥。 4、不能使已失活的胆碱酯酶复活，故必须与胆碱酯酶 复活药合用，防止阿托品过量中毒。 (二)胆碱酯酶复活药 碘解磷定 【药理作用】 1、恢复胆碱酯酶活性 与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基结合→胆碱酯酶复活 2、直接解毒作用 直接与体内游离的有机磷酸酯结合，形成无毒的 磷酰化氯解磷定由尿中排出。 加速有机磷酸酯类的分解，防止其继续结合胆碱 酯酶 【临床用途】
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⑤心动徐缓、血压下降 2、N 样症状：激动 N 受体引起 ①激动 N1 受体：心动过速、血压升高； ②激动 N2 受体：肌肉震颤、抽搐、肌无力或麻痹 3.中枢症状：脑内乙酰胆碱过多引起 烦躁不安、头痛、头晕、昏迷、窒息、血压下降 轻度中毒：M 样症状为主 中度中毒：同时出现 M 样及 N 样症状 严重中毒：M 样和 N 样症状加重，出现严重的中枢症 状。 （四）有机磷酸酯类中毒的解救原则： 1、一般处理： ①迅速清除毒物：立即除去被污染的衣服，用清水或 肥皂彻底清洗皮肤，减少农药经皮肤粘膜吸收；若为 口服中毒，应马上用 2％NaHCO~或 1％食盐水反复洗 胃，再用硫酸镁导泻。 注意：敌百虫口服中毒时不能用碱性溶液洗胃，因在 碱性溶液中该药可转变成敌敌畏而增加毒性； 对硫磷中毒时忌用高锰酸钾洗胃，因其可被氧 化成对氧磷而增加毒性； ②维持呼吸循环功能，保持呼吸道畅通等 2、及早使用特殊解毒药（M 受体阻断药、胆碱酯酶复 活药） 二、常用解毒药 (一)M 受体阻断药 阿托品
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力比二巯丙醇强 10 倍。 主要用于锑、铅、汞、砷、铜等中毒，预防镉、 钴、镍中毒，并对肝豆状核变性病有驱铜及减轻症状 的效果。 【不良反应】 毒性低，可有口臭、头痛、恶心、乏力、四肢酸 痛、胸闷、皮疹、转氨酶升高等反应，停药后可自行 消失，偶见肾毒性。 注意：需临用前配制，如溶液变色或浑浊则不能使用。 二、金属络合物 依地酸钠钙 能与多种金属离子形成稳定而可溶的络合物，与 钙、镁、钡等络合较牢固，与铅、镉、钴、镍、铵、 铜等离子形成的络合物更稳定。尤其对无机铅中毒解 救效果好。主要用于治疗急、慢性铅中毒，及镉、钴、 铵、铜、锰、镍中毒，防护镭、铀、钚、钍等放射元 素对机体的损害也有一定的效果。 不良反应少，部分患者可有短暂头晕、恶心、关 节酸痛、腹痛、乏力等副作用；静注过快可致低钙性 抽搐，大剂量可产生肾损害，用药后常规查尿，如有 蛋白尿、血尿或无尿，应及时停药。 第三节 氰化物中毒解救药 常见的氰化物：氢氰酸、氰化钾、氰化钠 桃、杏、枇杷、梅、樱桃核仁、高粱 秆 中毒机制：氰化物进入机体，释出 CN ，与细胞色素
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解救中、重度有机磷酸酯类中毒 内吸磷、对硫磷中毒—疗效好 敌敌畏、敌百虫中毒—疗效较差 乐果中毒—无效 注意：⑴对中毒已久而胆碱酯酶活性已经丧失者疗效 不佳，故应早期用药。 ⑵主要缓解 N 样症状， M 样症状改善不明显， 对 应和阿托品等 M 受体阻断药合用。 ⑶应尽早给药，首剂足量、重复给药，疗程延 长至各种中毒症状消失， 病情稳定 48 小时后 停药。 【不良反应】 剂量超过 2g 时，可产生轻度乏力、恶心、呕吐、 心动过速、视力模糊、眩晕等，偶可引起咽痛及腮腺 肿大。 剂量过大（＞8g/24h） ，本身也可抑制胆碱酯酶， 加剧有机磷酸酯类的中毒程度。 注意：氯解磷定、碘解磷定禁与碱性药物混合使用 因其在碱性溶液中易水解成有毒的氰化物 氯解磷定 作用、用途与碘解磷定相似，但作用强，不良反 应少，可静滴、静注、肌注和口服。适用于有机磷酸 酯类中毒早期的抢救。 第二节 金属与类金属中毒的解毒药 二巯丙醇
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解毒药
解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒药所致 毒性反应的药物。急性中毒的处理原则是：①去除毒 物；②固定毒物；③排泄毒物；④对症治疗；⑤应用 特异解毒药。 第一节 一、概述 （一）有机磷酸酯类毒物的分类： 杀虫剂：敌百虫、敌敌畏、内吸磷、乐果、对硫磷等 神经毒剂：沙林、塔崩、梭曼等 （二）有机磷酸酯类中毒的机制： 经皮肤、呼吸道或消化道吸收进入体内 有机磷酸酯类＋胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→失 去水解 ACh 的能力→ACh 在体内大量积聚→中毒症状 若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶 则不容易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老 化”现象。此时即使再使用胆碱酯酶复活药，也不能 恢复胆碱酯酶活性，须待新生的胆碱酯酶出现，才能 恢复水解乙酰胆碱的能力。 （三）有机磷酸酯类中毒的表现： 1、M 样症状：激动 M 受体引起 ①瞳孔缩小、视力模糊、眼痛； ②流涎、流泪、流涕、汗多、呼吸道分泌物多，肺部 有湿罗音； ③胸闷、气短、呼吸困难； ④恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁； 有机磷酸酯类中毒的解毒药
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氧化酶的 Fe3+结合，阻碍铁的还原，形成氰化高铁细 胞色素氧化酶， 从而使细胞色素氧化酶失去传递功能， 组织不能利用氧，引起细胞缺氧窒息。中枢神经对缺 氧最为敏感，因此可出现呼吸中枢麻痹，救治不及时， 很快导致死亡。 解救：高铁血红蛋白形成剂、供硫剂 亚硝酸钠 1、使含 Fe2+的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，由于高 铁血红蛋白与氰离子亲和力较强，且结合牢固，故能 清除血液中游离的氰离子，并能夺取已经与氧化型细 胞色素氧化酶结合的氰离子，从而保护或恢复细胞色 素氧化酶的活性，发挥解毒作用。但生成的氰化高铁 血红蛋白本身还能逐渐解离出 CN 而使症状重现，故 应用的同时还需给予硫代硫酸钠。 2、主要用于治疗氰化物中毒 3、 不良反应有亚硝基扩张血管反应和高铁血红蛋白症 反应。 硫代硫酸钠 1、 硫代硫酸钠供给硫， 在转硫酶、 硫氰酸酶的作用下， 与体内游离的氰离子或与高铁血红蛋白结合的氰离子 相结合，形成无毒的硫氰酸盐，由尿排出。 2、主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、 碘等中毒。 3、不良反应少而轻。
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【作用与用途】 通过活性巯基与金属离子结合成不易解离无毒性 的络合物从尿中排出，防止含巯基的酶与金属离子结 合而失去活性。及早用药还能与巯基酶上的金属离子 竞争性结合，使巯基酶恢复活性。该药与金属离子结 合后还有一定程度的解离，故应强调早期用药、重复 用药。 用于急性砷、汞中毒，慢性无机或有机砷中毒， 金、铋、锑等重金属中毒的解救。 【不良反应与用药注意】 收缩小动脉，使血压上升、心率加快； 大剂量损伤毛细血管，使血压下降； 恶心、腹痛、头痛、口咽部烧灼感、视力模糊、 手麻及肝、肾损害。 注意：1、见光易变质，应避光、密闭保存 2、避免直接接触皮肤，防止出现红斑、水肿、 皮炎 3、肌注时易出现局部无菌性源自文库肿，应深部肌注， 并每次更换注射部位 4、有肾毒性，密切注意尿量和尿常规检查，碱 化尿液可减少络合物的解离而减轻肾毒性 5、禁用于铁、镉、硒、铀等中毒的解救，因可 形成有毒的复合物。 二巯丁二钠 【作用与用途】 作用与二巯丙醇相似，但对酒石酸锑钾的解毒效
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1、阻断 M 受体，使堆积的乙酰胆碱不能作用于 M 受体，迅速解除 M 样症状，大剂量可阻断 N1 受体， 能通过血脑屏障，解除部分中枢症状，但对 N2 受体 无作用。 2、应用原则：早期、足量、反复给药，当达到“阿托 品化”后再减量维持 “阿托品化”的标准：瞳孔散大、颜面潮红、腺体分 泌减少、轻度躁动不安及肺湿 罗音显著减少或消失 3、除阿托品外，其它 M 受体阻断药如山莨菪碱、东 莨菪碱也能对抗有机磷酸酯类毒物引起的 M 样症状， 还能较好地减轻或消除毒物引起的呼吸中枢抑制或惊 厥。 4、不能使已失活的胆碱酯酶复活，故必须与胆碱酯酶 复活药合用，防止阿托品过量中毒。 (二)胆碱酯酶复活药 碘解磷定 【药理作用】 1、恢复胆碱酯酶活性 与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基结合→胆碱酯酶复活 2、直接解毒作用 直接与体内游离的有机磷酸酯结合，形成无毒的 磷酰化氯解磷定由尿中排出。 加速有机磷酸酯类的分解，防止其继续结合胆碱 酯酶 【临床用途】
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⑤心动徐缓、血压下降 2、N 样症状：激动 N 受体引起 ①激动 N1 受体：心动过速、血压升高； ②激动 N2 受体：肌肉震颤、抽搐、肌无力或麻痹 3.中枢症状：脑内乙酰胆碱过多引起 烦躁不安、头痛、头晕、昏迷、窒息、血压下降 轻度中毒：M 样症状为主 中度中毒：同时出现 M 样及 N 样症状 严重中毒：M 样和 N 样症状加重，出现严重的中枢症 状。 （四）有机磷酸酯类中毒的解救原则： 1、一般处理： ①迅速清除毒物：立即除去被污染的衣服，用清水或 肥皂彻底清洗皮肤，减少农药经皮肤粘膜吸收；若为 口服中毒，应马上用 2％NaHCO~或 1％食盐水反复洗 胃，再用硫酸镁导泻。 注意：敌百虫口服中毒时不能用碱性溶液洗胃，因在 碱性溶液中该药可转变成敌敌畏而增加毒性； 对硫磷中毒时忌用高锰酸钾洗胃，因其可被氧 化成对氧磷而增加毒性； ②维持呼吸循环功能，保持呼吸道畅通等 2、及早使用特殊解毒药（M 受体阻断药、胆碱酯酶复 活药） 二、常用解毒药 (一)M 受体阻断药 阿托品
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力比二巯丙醇强 10 倍。 主要用于锑、铅、汞、砷、铜等中毒，预防镉、 钴、镍中毒，并对肝豆状核变性病有驱铜及减轻症状 的效果。 【不良反应】 毒性低，可有口臭、头痛、恶心、乏力、四肢酸 痛、胸闷、皮疹、转氨酶升高等反应，停药后可自行 消失，偶见肾毒性。 注意：需临用前配制，如溶液变色或浑浊则不能使用。 二、金属络合物 依地酸钠钙 能与多种金属离子形成稳定而可溶的络合物，与 钙、镁、钡等络合较牢固，与铅、镉、钴、镍、铵、 铜等离子形成的络合物更稳定。尤其对无机铅中毒解 救效果好。主要用于治疗急、慢性铅中毒，及镉、钴、 铵、铜、锰、镍中毒，防护镭、铀、钚、钍等放射元 素对机体的损害也有一定的效果。 不良反应少，部分患者可有短暂头晕、恶心、关 节酸痛、腹痛、乏力等副作用；静注过快可致低钙性 抽搐，大剂量可产生肾损害，用药后常规查尿，如有 蛋白尿、血尿或无尿，应及时停药。 第三节 氰化物中毒解救药 常见的氰化物：氢氰酸、氰化钾、氰化钠 桃、杏、枇杷、梅、樱桃核仁、高粱 秆 中毒机制：氰化物进入机体，释出 CN ，与细胞色素
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解救中、重度有机磷酸酯类中毒 内吸磷、对硫磷中毒—疗效好 敌敌畏、敌百虫中毒—疗效较差 乐果中毒—无效 注意：⑴对中毒已久而胆碱酯酶活性已经丧失者疗效 不佳，故应早期用药。 ⑵主要缓解 N 样症状， M 样症状改善不明显， 对 应和阿托品等 M 受体阻断药合用。 ⑶应尽早给药，首剂足量、重复给药，疗程延 长至各种中毒症状消失， 病情稳定 48 小时后 停药。 【不良反应】 剂量超过 2g 时，可产生轻度乏力、恶心、呕吐、 心动过速、视力模糊、眩晕等，偶可引起咽痛及腮腺 肿大。 剂量过大（＞8g/24h） ，本身也可抑制胆碱酯酶， 加剧有机磷酸酯类的中毒程度。 注意：氯解磷定、碘解磷定禁与碱性药物混合使用 因其在碱性溶液中易水解成有毒的氰化物 氯解磷定 作用、用途与碘解磷定相似，但作用强，不良反 应少，可静滴、静注、肌注和口服。适用于有机磷酸 酯类中毒早期的抢救。 第二节 金属与类金属中毒的解毒药 二巯丙醇